Diskussion
In dieser 60-jährigen inzidenzbasierten Bevölkerungskohorte aus Westnorwegen zeigten wir eine mediane Reduktion der Lebenserwartung von 7.1 Jahren und insgesamt eine fast dreifache Erhöhung der Sterblichkeitsrate bei MS im Vergleich zur angepassten Allgemeinbevölkerung.
Unsere Ergebnisse entsprechen früheren Berichten über die MS-Mortalität und aktuellen Berichten über eine Verkürzung der Überlebenszeit um 6-6,5 Jahre in ähnlichen Studien in Kanada und Spanien.2 4 18 Das mediane Überleben ab Krankheitsbeginn betrug bei MS 41 Jahre, das ist mehr als doppelt so lang wie in der ersten Studie zu diesem Thema im Jahr 1969 berichtet (17 Jahre) und spiegelt einen zeitlichen Trend zu einer starken Zunahme der Lebenserwartung wider.4 19 Ähnlich wie andere fanden auch wir heraus, dass Patienten mit einem jüngeren Alter bei Krankheitsbeginn ein höheres relatives Sterberisiko (höhere SMR) hatten als Patienten mit einem älteren Alter bei Krankheitsbeginn.2 4 Frauen mit MS hatten eine 5 Jahre längere Lebenserwartung (77,2 Jahre) als Männer mit MS (72,2 Jahre), unabhängig davon, ob sie von Geburt oder vom Krankheitsbeginn an gemessen wurden. Der gleiche 5-Jahres-Altersunterschied in der Lebenserwartung zwischen den Geschlechtern wurde in der Allgemeinbevölkerung gefunden, was darauf hindeutet, dass das längere Überlebensalter, das bei Frauen mit MS gefunden wurde, das längere Überlebensalter widerspiegelt, das bei Frauen in der Allgemeinbevölkerung gefunden wurde. In unserer Studie war die SMR für Frauen (2,9) signifikant höher als für Männer (2,5), was Daten aus früheren Studien bestätigt.7 9 Eine schwedische landesweite Studie fand ein erhöhtes Risiko für Herzversagen und Schlaganfall bei Frauen mit MS, ähnlich wie ein früherer dänischer Bericht.7 20 Es wurde auch berichtet, dass Frauen mit PPMS ein erhöhtes Risiko im Vergleich zu Männern mit PPMS haben.4 Wenn Frauen mit MS wirklich ein erhöhtes Sterberisiko im Vergleich zu Männern haben, sind daher weitere Studien zur Untersuchung eines solchen Unterschieds gerechtfertigt. Das globale kardiovaskuläre Risiko bei MS, das mit dem Framingham Cardiovascular Risk Score geschätzt wird, wurde kürzlich mit einer erhöhten MS-Behinderung und einem Fortschreiten der Krankheit in Verbindung gebracht.21 Im Hinblick auf die Untersuchung der geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Sterblichkeit wäre ein zusätzlicher Einblick in die Auswirkungen der geschlechtsspezifischen Unterschiede bei kardiovaskulären und Lebensstil-Risikofaktoren sowie bei Behandlungsstrategien und biologischen Krankheitsmechanismen gerechtfertigt.20 22
Die Lebenserwartung ist in der allgemeinen Bevölkerung im 20. In den meisten europäischen Ländern lag die Lebenserwartung bei der Geburt in den frühen 1900er Jahren bei etwa 50 Jahren und ist bis zum Jahr 2000 auf etwa 75 Jahre für Männer und 81 Jahre für Frauen gestiegen.23 Ein wichtiger Grund für diese verbesserte Überlebensrate ist der in den letzten Jahrzehnten beobachtete deutliche Rückgang kardiovaskulärer Erkrankungen im fortgeschrittenen Alter.24 Mehrere andere Faktoren haben wahrscheinlich ebenfalls zu dieser Veränderung beigetragen, wie z. B. die allgemeine Verbesserung der Gesundheitsversorgung, die bessere Rehabilitation von Behinderungen, die sozioökonomische Entwicklung, die bessere Behandlung komorbider Erkrankungen, der medizinische Fortschritt und Änderungen des Lebensstils (Rauchen, Ernährung, Bewegung, Alkoholkonsum). Insbesondere der beobachtete Rückgang des Rauchens seit den 1970-1980er Jahren hat sich günstig auf die Lebenserwartung ausgewirkt.25
Bezüglich des Krankheitsverlaufs bei MS stellten wir fest, dass Patienten mit RRMS um fast 7 Jahre länger lebten als Patienten mit PPMS, und das Sterberisiko (SMR) war bei PPMS doppelt so hoch wie bei RRMS. In Übereinstimmung mit unseren Ergebnissen berichteten zwei frühere Studien über ähnliche Beobachtungen.4 5 Andererseits fanden sie ein ähnliches Überlebensalter bei RRMS und bei PPMS, was sich von den Ergebnissen unserer Studie unterscheidet.
Ob die höhere Lebenserwartung und niedrigere Sterblichkeitsrate bei RRMS durch die Verfügbarkeit effizienter krankheitsmodifizierender Behandlungen im Gegensatz zu PPMS beeinflusst wird/wurde, ist derzeit nicht bekannt.26 27
Analysen der Todesursachenmuster zeigen, dass MS in mehr als der Hälfte der Fälle die führende Todesursache war, was mit bestehenden Daten übereinstimmt.2 7 18 27 Es wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Anzahl der ursachenspezifischen Todesfälle zwischen den Geschlechtern oder Krankheitsverläufen beobachtet. Auch bei der Schätzung der Sterblichkeit (SMR) der ursachenspezifischen Todesfälle wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Populationen gefunden. Diese Ergebnisse sind jedoch wahrscheinlich durch die begrenzte Stichprobengröße in jeder Kategorie der aufgeführten Todesursachen beeinflusst.
Die Hauptstärke unserer Studie war die lange Beobachtungsdauer einer bevölkerungsbasierten Inzidenzkohorte, die die Wahrscheinlichkeit des Auftretens des gemessenen Ergebnisses sowie die Vollständigkeit und Validität der Daten erhöht. Der lange Beobachtungszeitraum verbessert außerdem sowohl die Quantität als auch die Qualität der Daten zu konkurrierenden Risiken, da sich gesundheitliche Probleme in allen Lebensphasen manifestieren können, auch wenn das Auftreten von Gesundheitsproblemen mit zunehmendem Alter häufiger wird. Die wichtigste Einschränkung unserer Studie war die begrenzte Anzahl der Teilnehmer. Andere Einschränkungen beschränkten sich hauptsächlich auf das Fehlen von Informationen über Lebensstilfaktoren und Komorbiditäten. Die Verwendung von CODs, die ausschließlich auf Sterbeurkunden basieren, hat einige Einschränkungen. Die Ärzte, die für das Ausfüllen der Totenscheinformulare verantwortlich sind, sind in vielen Fällen nicht die primären behandelnden Ärzte des Patienten und es können relevante klinische Informationen zur Krankengeschichte des Patienten fehlen. Es gibt Unterschiede in der Kodierungspraxis und in der Genauigkeit bei der Identifizierung von COD.28 Darüber hinaus haben COD, die auf Sterbeurkunden aufgeführt sind, Diskrepanzen zu der Hauptdiagnose gezeigt, die bei der Entlassung aus dem Krankenhaus bei Patienten angegeben wurde, die während ihres letzten Lebensjahres hospitalisiert worden waren, und sie sind auch selten durch eine Autopsie bestätigt worden.29 Die Zeitspanne vom Auftreten bis zur Diagnose von MS hat sich in den letzten Jahren verringert, daher könnten die Inzidenzraten von MS zu Beginn dieser Studie auch unterschätzt worden sein. Bei der Studie handelt es sich um eine bevölkerungsbasierte Studie, die alle Patienten mit Krankheitsbeginn während des Studienzeitraums umfasst und möglicherweise weniger gutartige Fälle in den ersten Jahrzehnten und mehr solche Fälle in den letzten Jahren einschließt. Da MS jedoch in der Regel mit der Zeit zu einer zunehmenden Behinderung führt, wurden gutartige Fälle in den ersten Jahrzehnten wahrscheinlich später diagnostiziert und in die 60-jährige Nachbeobachtung einbezogen, was diese mögliche Verzerrung einschränkt. Verbesserte Diagnoseinstrumente und Diagnosekriterien sowie Fortschritte in der allgemeinen Gesundheitsversorgung haben eine frühere Diagnose von MS ermöglicht, Faktoren, die möglicherweise eine Rolle bei der beobachteten Verbesserung der MS-Überlebensrate in den letzten Jahrzehnten spielen könnten. Unsere Ergebnisse stimmen jedoch mit den meisten früheren Studien überein, die eine verbesserte Lebenserwartung bei MS im Laufe der Zeit zeigen. Dies deutet auf einen wahrscheinlichen Effekt von zunehmend wirksamen MS-Therapien und einer verbesserten MS-Gesamtversorgung hin, die zu einer Verringerung der Komplikationen von MS in fortgeschrittenen Krankheitsstadien führt.30
Bei der Schätzung der Gesamt-SMR während dieser 60-jährigen Nachbeobachtungszeit wurde eine fast dreifach höhere Sterblichkeitsrate bei MS im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung festgestellt.9 Unabhängig davon, ob die SMR vom Beginn oder von der Diagnose an gemessen wird, wurde jedoch während der gesamten 60-jährigen Nachbeobachtungszeit ein signifikanter Anstieg des Überlebens bei MS im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung beobachtet. Im jüngsten Zeitraum (1997-2012), der eine ähnliche SMR (0,7) wie die Allgemeinbevölkerung zeigte, befanden sich die Patienten jedoch im frühen Erwachsenenalter, und dieses SMR-Ergebnis sollte daher mit äußerster Vorsicht interpretiert werden. Wir haben den natürlichen Verlauf der MS untersucht, und die Verfügbarkeit von krankheitsmodifizierenden Therapien ab Mitte der 1990er Jahre könnte unsere Ergebnisse wahrscheinlich nicht beeinflusst haben. Auch unvollständige Behandlungsdaten und heterogene Behandlungsstrategien hätten bei einer Analyse zu Verzerrungen des Behandlungseffekts geführt. Jüngste Ergebnisse einer Zulassungsstudie zur ersten verfügbaren Therapie mit Interferon beta 1b zeigten jedoch 21 Jahre später eine verringerte Sterblichkeit im aktiven Behandlungsarm.31 Die rasche Entwicklung neuer Krankheitstherapien bei MS und die insgesamt verbesserte Versorgung von Behinderten in den letzten Jahrzehnten sind daher vielversprechend für zukünftige Verbesserungen der Überlebensrate und Lebenserwartung bei MS.
Um zukünftige Trends in der Lebenserwartung genauer abschätzen zu können, ist es jedoch entscheidend, MS-Register mit detaillierten Informationen über den Einsatz von krankheitsmodifizierenden Behandlungen sowie Komorbiditäten und Lebensstilfaktoren zu ermöglichen und zu nutzen.