Im Jahr 1970, im Alter von zwölf Jahren, verlor er sein Augenlicht vollständig, nachdem er während eines Fußballspiels versehentlich auf den Kopf geschlagen wurde und eine Hirnblutung erlitt. Die Ärzte versuchten mit Blutegeln, sein Augenlicht zu retten, aber es war erfolglos, und er blieb blind. Zwei Jahre später, im Alter von vierzehn Jahren, gewann Bocelli seinen ersten Gesangswettbewerb mit „O sole mio“
Bocelli studierte später Jura an der Universität von Pisa. Ein Jahr lang arbeitete er als Anwalt, bevor er sich entschloss, eine Gesangskarriere zu versuchen und sich durch Klavierspielen in Bars zu finanzieren. Sein Glücksgriff kam jedoch erst 1992, als er in seinen Dreißigern war. Bocelli nahm ein Demoband mit einem Duett auf, das der berühmte italienische Tenor Luciano Pavarotti hörte, der sich daraufhin überreden ließ, den Song mit ihm aufzunehmen. Das Duo landete einen europaweiten Smash-Hit, während der internationale Erfolg 1996 mit der Single „Time To Say Goodbye“ folgte, die mit Sarah Brightman aufgenommen wurde.
Zu den bemerkenswerten Alben gehören Romanza (1997), Sueno (1999), Tosca (2003), Cieli di Toscana (2001), Amore (2006) und Incanto (2008). Außerhalb der Musik ist Bocelli Autor und Co-Autor zahlreicher Werke, die auf Italienisch, Englisch und in anderen Sprachen erhältlich sind. Einige Bücher sind auch in Blindenschrift erhältlich. Er hat weltweit über 80 Millionen Alben verkauft, was ihn zum meistverkauften Sänger in der Geschichte der klassischen Musik macht. Sein Duett mit Celine Dion „The Prayer“ für den Film „The Quest for Camelot“ gewann den Golden Globe für den besten Originalsong und wurde 1999 für einen Academy Award nominiert. Über seine harte Arbeit, um dorthin zu gelangen, wo er heute ist, sagte Bocelli: „Das Schicksal hat viel damit zu tun, aber man selbst auch. Man muss ausharren, man muss darauf bestehen.“