Nebenwirkungen
Die folgenden unerwünschten Wirkungen mit BENICAR HCT sind an anderer Stelle beschrieben:
- Hypotonie bei volumen- oder salzarmen Patienten
- Beeinträchtigte Nierenfunktion
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Elektrolyt- und Stoffwechselungleichgewichte
- Akute Myopie und sekundäres Schiel-.Glaukom
- Systemischer Lupus erythematodes
- Sprue-ähnliche Enteropathie
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Olmesartan Medoxomil und Hydrochlorothiazid
Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartan Medoxomil und Hydrochlorothiazid wurde bei 1243 Bluthochdruck-Patienten auf ihre Sicherheit hin untersucht.
Die Behandlung mit Olmesartan Medoxomil und Hydrochlorothiazid wurde gut vertragen, die Häufigkeit der Nebenwirkungen war ähnlich wie bei Placebo. Unerwünschte Reaktionen waren im Allgemeinen leicht, vorübergehend und nicht von der Dosis von Olmesartan Medoxomil und Hydrochlorothiazid abhängig.
Die Rate der Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse in allen Studien mit Bluthochdruckpatienten betrug 2,0 % (25/1243) bei Olmesartan Medoxomil plus Hydrochlorothiazid und 2,0 % (7/342) bei Placebo.
In einer placebokontrollierten, faktoriellen klinischen Studie von Olmesartan-Medoxomil (2,5 mg bis 40 mg) und Hydrochlorothiazid (12,5 mg bis 25 mg) traten die folgenden, in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen bei > 2 % der Patienten auf, und zwar häufiger unter der Kombination aus Olmesartan-Medoxomil und Hydrochlorothiazid als unter Placebo.
Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen in einer faktoriellen Studie bei Patienten mit Bluthochdruck
| Olmesartan/ HCTZ (N=247) (%) |
Olmesartan (N=125) (%) |
HCTZ (N=88) (%) |
Placebo (N=42) (%) |
|
| Nausea | 3 | 2 | 1 | 0 |
| Hyperurikämie | 4 | 0 | 2 | 2 |
| Schwindel | 9 | 1 | 8 | 2 |
| Obere Atemwegsinfektion | 7 | 6 | 7 | 0 |
Andere unerwünschte Wirkungen, die mit einer Häufigkeit von mehr als 1.0 %, unabhängig davon, ob sie auf die Behandlung zurückzuführen sind oder nicht, bei mehr als 1200 Bluthochdruckpatienten, die mit Olmesartanmedoxomil und Hydrochlorothiazid in kontrollierten oder offenen Studien behandelt wurden, sind im Folgenden aufgeführt.
Gesamtkörper: Brustschmerzen, Rückenschmerzen, peripheres Ödem
Zentrales und peripheres Nervensystem: Schwindel
Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gastroenteritis, Diarrhö
Leber und Gallensystem: SGOT erhöht, GGTerhöht, ALT erhöht
Metabolisches und Ernährungssystem: Kreatinphosphokinaseerhöht
Muskuloskelettales System: Arthritis, Arthralgie, Myalgie
Respiratorisches System: Husten
Haut- und Anhangsgebrechen: Ausschlag
Urinärsystem: Hämaturie
Gesichtsödeme wurden bei 2/1243 Patienten berichtet, die Omesartan-Medoxomil und Hydrochlorothiazid erhielten. Angioödeme wurden unter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich BENICAR HCT, berichtet.
Hydrochlorothiazid
Weitere Nebenwirkungen, die unter Hydrochlorothiazid berichtet wurden, sind im Folgenden aufgeführt:
Gesamtkörper: Schwäche
Verdauungsorgane: Pankreatitis, Gelbsucht (intrahepatisch-cholestatische Gelbsucht), Sialadenitis, Krämpfe, Magenreizung
Hämatologisch: Aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie
Überempfindlichkeit: Purpura, Photosensibilität, Urtikaria, nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis und kutane Vaskulitis), Fieber, Atemnot einschließlich Pneumonitis und Lungenödem, anaphylaktische Reaktionen
Metabolische Reaktionen: Glykosurie, Hyperurikämie
Muskuloskelettal: Muskelkrämpfe
Nervensystem/Psychiatrie: Unruhe
Renal: Nierenfunktionsstörung, interstitielle Nephritis
Haut: Erythema multiforme, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, einschließlich toxischer Epidermisnekrolyse
Spezielle Sinne: vorübergehendes verschwommenes Sehen, Xanthopsie
Klinische Labortestbefunde
Kreatinin/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN): Minimale Erhöhungen von Kreatinin und BUN traten bei 1,7 % bzw. 2,5 % der Patienten auf, die BENICAR HCT einnahmen, und bei 0 % bzw. 0 % der Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien Placebo erhielten.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von BENICAR HCT nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:
Gesamtkörper: Asthenie
Gastrointestinal: Erbrechen
Metabolisch: Hyperkaliämie
Muskuloskelettal: Rhabdomyolyse
Haut und Anhangsgebilde: Alopezie, Pruritus
Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie deuten darauf hin, dass hochdosiertes Olmesartan das kardiovaskuläre (CV) Risiko bei diabetischen Patienten erhöhen kann, aber die Gesamtdaten sind nicht schlüssig. Die randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde ROADMAP-Studie (Randomized Olmesartan AndDiabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) untersuchte die Anwendung von Olmesartan, 40 mg täglich, im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für eine CV-Erkrankung. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, das verzögerte Auftreten von Mikroalbuminurie, aber Olmesartan hatte keinen positiven Effekt auf die Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es wurde eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität (adjudizierter plötzlicher Herztod, tödlicher Myokardinfarkt, tödlicher Schlaganfall, Revaskularisationstod) in der Olmesartan-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe festgestellt (15 Olmesartan vs. 3 Placebo, HR4,9, 95% Konfidenzintervall , 1.4, 17), aber das Risiko eines nicht-tödlichen Herzinfarkts war unter Olmesartan geringer (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Die epidemiologische Studie schloss Patienten ab 65 Jahren mit einer Gesamtexposition von > 300.000 Patientenjahren ein. In der Untergruppe der Diabetiker, die hochdosiertes Olmesartan (40 mg/d) über > 6 Monate erhielten, schien es ein erhöhtes Sterberisiko zu geben (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8), verglichen mit ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptorblocker einnahmen. Im Gegensatz dazu schien die Anwendung von hochdosiertem Olmesartan bei nicht-diabetischen Patienten mit einem geringeren Sterberisiko (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptorblocker einnahmen, assoziiert zu sein. Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet, die niedrigere Dosen von Olmesartan im Vergleich zu anderen Angiotensin-Blockern erhielten oder die eine Therapie über < 6 Monate erhielten.
Insgesamt geben diese Daten Anlass zur Besorgnis über ein mögliches erhöhtes kardiovaskuläres Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung von hochdosiertem Olmesartan bei diabetischen Patienten. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit des Befundes eines erhöhten CV-Risikos, insbesondere die Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie für einen Überlebensvorteil bei Nicht-Diabetikern in einer ähnlichen Größenordnung wie der unerwünschte Befund bei Diabetikern.
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Benicar HCT (Olmesartan Medoxomil-Hydrochlorothiazid)