Robert George Seale wurde in Liberty, Texas, als erstes von drei Kindern geboren. Nach dem Umzug in mehrere texanische Städte ließ sich seine Familie während des Zweiten Weltkriegs schließlich in Oakland, Kalifornien, nieder. Nach einem Einsatz in der Air Force besuchte Seale das Merritt College, wo er sich der Afro-American Association anschloss, einer Studentengruppe, die den schwarzen Separatismus förderte, und wo er Huey Newton traf. Gemeinsam gründeten sie, inspiriert von Malcolm X, die Black Panther Party for Self Defense (BPP). Seale fungierte als Vorsitzender, während Newton als Verteidigungsminister fungierte.
In den Anfangsjahren der Black Panther Party wurde Seale wiederholt verhaftet und wegen mehrerer Anklagen vor Gericht gestellt. Er war ein Angeklagter und Teil der „Chicago Eight“ und der „New Haven Black Panther“-Prozesse. Er wurde auch des Mordes an einem Panther-Kollegen verdächtigt, der angeblich seine Frau geschwängert hatte, während Seale im Gefängnis saß, aber es wurde keine Anklage erhoben. Nach seiner endgültigen Entlassung erweiterte die BPP ihren Fokus und kündigte die Einführung eines Frühstücksprogramms an, das viele Städte bediente. Seale kandidierte 1973 für das Amt des Bürgermeisters von Oakland und erhielt, obwohl er verlor, die zweitmeisten Stimmen von neun Kandidaten.
Nach dem Niedergang der Black Panther Party lehrte Seale am Afro-American Studies Department der Temple University in Philadelphia. 2002 zog er zurück nach Oakland, um jungen Aktivisten zu helfen, einen sozialen Wandel herbeizuführen. Er hält an Hochschulen weltweit Vorträge über sein Engagement in der Black Panther Party und gibt Ratschläge zu Community Organizing und Rassengerechtigkeit.