Koffein erhöht die Cortisolsekretion, und Koffein wird oft in Verbindung mit Sport oder mentalem Stress konsumiert. Die Wechselwirkungen von Koffein und Stress auf die Cortisolsekretion sind bei Frauen noch nicht ausreichend untersucht worden. Wir haben den Cortisolspiegel zu acht Zeitpunkten an Tagen gemessen, an denen gesunde Männer und Frauen Koffein (250 mg × 3) konsumierten und sich entweder mentalem Stress oder dynamischen Übungsprotokollen unterzogen, gefolgt von einer Mittagsmahlzeit, in einem doppelblinden, placebokontrollierten, crossover Design. Männer und Frauen hatten ähnliche Cortisolspiegel bei den Grundlinien vor der Behandlung, aber sie reagierten unterschiedlich auf mentalen Stress und Sport. Die Cortisolreaktion auf mentalen Stress war bei Frauen geringer als bei Männern (p = .003). Koffein wirkte in Verbindung mit mentalem Stress, um den Cortisolspiegel weiter zu erhöhen (p = .011), der Effekt war bei Männern und Frauen ähnlich. Sport allein erhöhte das Cortisol nicht, aber Koffein, das vor dem Sport eingenommen wurde, erhöhte das Cortisol sowohl bei Männern als auch bei Frauen (ps < .05). Nach einer Mahlzeit nach dem Training hatten die Frauen eine größere Cortisol-Antwort als die Männer, und dieser Effekt war nach Koffein größer (p < .01). Die Cortisolfreisetzung als Reaktion auf Stress und Koffein scheint also eine Funktion der Art des Stressors und des Geschlechts der Testperson zu sein. Wiederholte Koffein-Dosen erhöhten jedoch den Cortisol-Spiegel über den gesamten Testtag hinweg, ohne Rücksicht auf das Geschlecht der Testperson oder die Art des verwendeten Stressors (p < .00001). Koffein kann bei Männern das Cortisol durch Stimulation des zentralen Nervensystems erhöhen, bei Frauen jedoch mit peripheren Stoffwechselmechanismen interagieren.