Führt eine Unterbrechung der antithyreoten medikamentösen Behandlung der Hyperthyreose zu einem erhöhten Risiko einer Agranulozytose?

CLINICAL THYROIDOLOGY FOR THE PUBLIC
Eine Publikation der American Thyroid Association

Zusammenfassungen für die Öffentlichkeit aus Clinical Thyroidology (aus aktuellen Artikeln in Clinical Thyroidology)
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HYPERTHYROIDISMUS
Führt eine Unterbrechung der antithyreoten medikamentösen Behandlung der Hyperthyreose zu einem erhöhten Risiko einer Agranulozytose?

ABBREVIATIONS & DEFINITIONEN

Hyperthyreose: ein Zustand, bei dem die Schilddrüse überaktiv ist und zu viel Schilddrüsenhormon produziert. Eine Hyperthyreose kann mit antithyreoten Medikamenten (Methimazol, Propylthiouracil), radioaktivem Jod oder einer Operation behandelt werden.

Methimazol (MMI): ein Antischilddrüsenmedikament, das die Schilddrüse an der Produktion von Schilddrüsenhormonen hindert. Methimazol wird zur Behandlung einer Schilddrüsenüberfunktion eingesetzt, vor allem, wenn diese durch Morbus Basedow verursacht wird.

Propylthiouracil (PTU): ein Antischilddrüsenmedikament, das die Schilddrüse an der Produktion von Schilddrüsenhormonen hindert. Propylthiouracil wird zur Behandlung von Hyperthyreose eingesetzt, besonders bei Frauen während der Schwangerschaft.

Agranulozytose: eine deutliche Verminderung der Anzahl weißer Blutkörperchen, die dazu führt, dass ein Patient eher eine Infektion entwickelt. Dies ist häufig mit Fieber und/oder Halsschmerzen verbunden.

Weiße Blutkörperchen: die infektionsbekämpfenden Zellen des Blutes.

HINTERGRUND
Die Schilddrüsenmedikamente Methimazol (MMI) und Propylthiouracil (PTU) werden als eine Möglichkeit zur Behandlung von Patienten mit Schilddrüsenüberfunktion eingesetzt, insbesondere bei Patienten mit Morbus Basedow. Das Ziel der Behandlung mit antithyreoten Medikamenten ist es, die Behandlung für einen bestimmten Zeitraum durchzuführen und dann zu beenden, um festzustellen, ob die Basedow-Krankheit in Remission gegangen ist. Wenn die Hyperthyreose zurückkehrt, werden die antithyreotischen Medikamente erneut eingesetzt. Agranulozytose, eine deutliche Abnahme der weißen Blutkörperchen, die das Risiko für Infektionen erhöht, ist eine seltene Komplikation der Behandlung mit den Antithyreostatika. Die meisten Fälle von Agranulozytose treten innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie mit diesen Medikamenten auf. Es wurde spekuliert, dass der erneute Beginn der Therapie mit diesen Medikamenten bei Patienten, die nach der ersten Behandlung mit Schilddrüsenmedikamenten einen Rückfall erlitten haben, das Risiko für eine Agranulozytose erhöhen oder deren Auftreten beschleunigen könnte. In dieser Studie sollte untersucht werden, ob die Agranulozytose bei einem Patienten, der die Therapie mit Schilddrüsenmedikamenten abbricht und dann zu einem späteren Zeitpunkt wieder aufnimmt, schneller auftritt als bei einem Patienten, der das Medikament kontinuierlich weiter einnimmt.

Der vollständige Artikel lautet:
Kobayashi S et al. Thyroid. December 16, 2013 . Verfügbar unter http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/thy.2013.0476.

ZUSAMMENFASSUNG DER STUDIE
Bei insgesamt 87 Patienten, die zwischen 1983 und 2012 im Ito Hospital in Tokio behandelt wurden, wurde eine Agranulozytose festgestellt. Nach Ausschluss von Patienten mit anderen möglichen Ursachen wurde bei 67 Patienten eine MMI- oder PTU-induzierte Agranulozytose festgestellt. Von diesen entwickelten 35 die Agranulozytose während einer kontinuierlichen Einnahme des Medikaments, während 22 Lücken in der Therapie hatten, die von 5 Monaten bis zu 22 Jahren reichten. Bei näherer Betrachtung wurden einige der letztgenannten Patienten ausgeschlossen, weil sie die Kriterien für die Studie nicht erfüllten, so dass 14 Patienten mit unterbrochener Behandlung übrig blieben.

Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Zeit bis zum Auftreten der Agranulozytose zwischen der kontinuierlichen oder der unterbrochenen Gruppe. Bei den Patienten mit einer „Lücke“ von 1-5 Monaten trat keine Agranulozytose auf. Keiner der Patienten in der kontinuierlichen Behandlungsgruppe, die dem anderen Medikament ausgesetzt waren, entwickelte Nebenwirkungen, während 9 von 10 Patienten in der „Lücken“-Gruppe, die dem anderen Medikament ausgesetzt waren, leichte Nebenwirkungen entwickelten. Somit schienen kurzzeitige Lücken (<5 Monate) die Schnelligkeit des Auftretens von Agranulozytose nicht zu erhöhen.

WAS SIND DIE AUSWIRKUNGEN DIESER STUDIE?
Nach Wiederaufnahme einer MMI- oder PTU-Therapie nach einer 5-monatigen Pause sollten die Patienten in den ersten 3 Monaten auf Agranulozytose beobachtet werden, ähnlich wie beim erstmaligen Start dieser Medikamente. Die Patienten sollten sich der Anzeichen und Symptome einer Agranulozytose bewusst sein, zu denen Fieber, Müdigkeit oder Halsschmerzen gehören. Wenn diese auftreten, sollten sie ihren Arzt benachrichtigen und die Anzahl der weißen Blutkörperchen messen lassen, bevor sie MMI oder PTU wieder aufnehmen.

-Glenn Braunstein, MD

ATA THYROID BROCHURE LINKS

Hyperthyreose: http://www.thyroid.org/what-is-hyperthyroidism

Krankheit von Graves: http://www.thyroid.org/what-is-graves-disease

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