Datenblatt zur Batten-Krankheit | National Institute of Neurological Disorders and Stroke

Was ist die Batten-Krankheit?

Die Batten-Krankheit ist der allgemeine Name für eine breite Klasse von seltenen, tödlichen, vererbten Erkrankungen des Nervensystems, die auch als neuronale Ceroid-Lipofuszinosen oder NCLs bekannt sind. Bei diesen Krankheiten löst ein Defekt in einem bestimmten Gen eine Kaskade von Problemen aus, die die Fähigkeit einer Zelle, bestimmte Moleküle zu recyceln, beeinträchtigt. Die Krankheit hat mehrere Formen, die einige der gleichen Merkmale und Symptome aufweisen, sich aber in der Schwere und dem Alter, in dem die Symptome erstmals auftreten, unterscheiden. Jede Form wird durch eine Mutation in einem anderen Gen verursacht. Obwohl sich der Begriff „Batten-Krankheit“ ursprünglich speziell auf die jugendliche Form von NCL bezog, wird der Begriff „Batten-Krankheit“ zunehmend für alle Formen von NCL verwendet.

Die meisten Formen von Batten-Krankheit/NCLs beginnen in der Regel in der Kindheit. Kinder mit der Krankheit erscheinen oft gesund und entwickeln sich normal, bevor sie beginnen, Symptome zu zeigen. Kinder mit den infantilen oder spätinfantilen Formen zeigen meist schon vor dem 1. Lebensjahr Symptome. Häufige Symptome für die meisten Formen sind Sehstörungen, Krampfanfälle, Verzögerungen und schließlich der Verlust von zuvor erworbenen Fähigkeiten, Demenz und abnorme Bewegungen. Im weiteren Verlauf der Erkrankung können die Kinder eines oder mehrere Symptome entwickeln, darunter Persönlichkeits- und Verhaltensänderungen, Ungeschicklichkeit, Lernschwierigkeiten, Konzentrationsstörungen, Verwirrtheit, Angstzustände, Schlafstörungen, unwillkürliche Bewegungen und langsame Bewegungen. Im Laufe der Zeit können die betroffenen Kinder unter sich verschlimmernden Anfällen und einem fortschreitenden Verlust von Sprache, Sprechen, intellektuellen Fähigkeiten (Demenz) und motorischen Fertigkeiten leiden. Schließlich werden Kinder mit Morbus Batten blind, an den Rollstuhl gebunden, bettlägerig, können nicht mehr kommunizieren und verlieren alle kognitiven Funktionen. Es gibt keine Heilung für diese Erkrankungen, aber eine Behandlung für eine der Formen (CLN2-Krankheit) wurde von der U.S. Food and Drug Administration zugelassen (siehe Abschnitt Behandlung).

Kinder mit allen Formen der Batten-Krankheit haben eine stark verkürzte Lebenserwartung. Im Allgemeinen hängt das erhöhte Risiko für einen frühen Tod von der Form der Erkrankung und dem Alter des Kindes bei Ausbruch der Krankheit ab. Kinder mit infantiler Batten-Krankheit sterben vorzeitig, oft schon in der frühen Kindheit, während Kinder mit später auftretenden Formen bis ins Teenageralter oder in die Dreißigerjahre hinein leben können. Wenn sich die Krankheit im Erwachsenenalter entwickelt, sind die Symptome in der Regel milder und haben keinen Einfluss auf die Lebenserwartung.

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Was verursacht Morbus Batten?

Morbus Batten ist eine vererbte genetische Störung, die die Funktion von winzigen Körpern in den Zellen, den Lysosomen, zu beeinträchtigen scheint. Lysosomen sind der „Papierkorb“ der Zelle und zerlegen regelmäßig Abfallstoffe, Proteine und natürlich vorkommende Fettverbindungen, die Lipide genannt werden, in kleinere Bestandteile, die aus der Zelle entsorgt oder recycelt werden können. Zu den Lipiden gehören Fettsäuren, Öle, Wachse und Sterole. Bei der Batten-Krankheit/NCLs produzieren die mutierten Gene nicht die richtigen Mengen an Proteinen, die für die lysosomale Funktion wichtig sind. Jedes Gen (das für eine Form der Krankheit steht) liefert Informationen für ein bestimmtes Protein, das wiederum defekt ist und nicht produziert wird. Diese Proteine werden benötigt, damit Gehirnzellen (Neuronen) und andere Zellen effizient arbeiten können. Das Fehlen eines funktionsfähigen Proteins verursacht die abnormale Ablagerung von „Schrott“ in den Lysosomen – ebenso wie die abnormale Ablagerung des Lipofuszin genannten Rückstandes, der natürlicherweise als Teil des lysosomalen Abbaus von Lipiden entsteht. Es ist nicht bekannt, ob das Lipofuszin selbst toxisch ist oder ob die Ablagerung ein Marker für eine gestörte lysosomale Funktion ist.

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Wie werden die Formen der Batten-Krankheit und der NCLs klassifiziert?

Die NCL-Störungen werden nach dem Gen klassifiziert, das die Störung verursacht, obwohl sie manchmal auch nach dem Alter des Kindes zum Zeitpunkt des Auftretens der Symptome beschrieben werden. Jedes Gen wird als CLN (Ceroid Lipofuszinose, neuronal) bezeichnet und erhält eine andere Nummernbezeichnung als Subtyp. Aufgrund der unterschiedlichen Genmutationen variieren die Anzeichen und Symptome in ihrer Schwere und schreiten unterschiedlich schnell voran. Die Erkrankungen umfassen im Allgemeinen eine Kombination aus Sehkraftverlust, Epilepsie und Demenz. Einige Formen der NCLs sind:

CLN1-Krankheit, infantiler Ausbruch
Das CLN1-Gen, das sich auf Chromosom 1 befindet, steuert die Produktion eines Enzyms namens Palmitoyl-Protein Thioesterase 1 (PPT1). (Ein Chromosom ist eine fadenförmige Struktur, die die gesamte genetische Information enthält und sich im Zellkern der meisten Zellen befindet). Ein Mangel des PPT1-Proteins oder seine schlechte Funktion ermöglicht die abnormale Anhäufung von Lipiden und Proteinen. Bei der klassischen infantilen Form treten die Symptome vor dem 1. Lebensjahr auf und schreiten schnell voran. Entwicklungsfähigkeiten wie Stehen, Gehen und Sprechen werden nicht erreicht oder gehen allmählich verloren. Im Alter von 2 Jahren entwickeln die Kinder oft Krampfanfälle und werden schließlich blind. Im Alter von 3 Jahren können die Kinder völlig abhängig von ihren Bezugspersonen werden, und einige benötigen eine Ernährungssonde. Die meisten betroffenen Kinder sterben im frühen bis mittleren Kindesalter.

CLN1-Krankheit, jugendlicher Ausbruch
Einige Kinder mit CLN1-Anomalien entwickeln die Krankheit nach dem Säuglingsalter – etwa im Alter von 5 oder 6 Jahren – und haben einen langsameren Krankheitsverlauf. Betroffene Kinder können bis ins Teenageralter leben. Andere entwickeln die Symptome erst in der Pubertät und können bis ins Erwachsenenalter leben.

CLN2-Krankheit, spätes Auftreten im Kindesalter
Das CLN2-Gen, das sich auf Chromosom 11 befindet, produziert ein Enzym namens Tripeptidylpeptidase 1, das Proteine abbaut. Bei der CLN2-Krankheit ist das Enzym unzureichend aktiv. Die Entwicklungsverzögerung beginnt etwa mit dem Ende des 2. Die Kinder entwickeln Krampfanfälle und verlieren allmählich die Fähigkeit zu gehen und zu sprechen. Kurze, unwillkürliche Zuckungen eines Muskels oder einer Muskelgruppe (sogenannte myoklonische Zuckungen) beginnen typischerweise im Alter von 4-5 Jahren. Im Alter von 6 Jahren sind die meisten Kinder vollständig von ihren Bezugspersonen abhängig, und viele benötigen eine Ernährungssonde. Die meisten Kinder mit CLN2-Krankheit sterben im Alter von 6-12 Jahren.

CLN2-Krankheit, späteres Auftreten
Einige Kinder mit CLN2-Anomalien entwickeln die Krankheit später in der Kindheit – etwa im Alter von 6 oder 7 Jahren – und haben einen langsameren Krankheitsverlauf. Bei der später auftretenden CLN2-Krankheit kann der Verlust der Koordination (Ataxie) das erste Symptom sein. Betroffene Kinder können bis ins Teenageralter leben.

CLN3-Krankheit, jugendlicher Ausbruch (Alter 4-7 Jahre)
Die Krankheit wird durch eine Mutation im CLN3-Gen verursacht, das auf Chromosom 16 liegt. Das Gen steuert die Produktion eines Proteins namens Battenin, das in den Membranen der Zelle vorkommt. Bei den meisten Kindern, die an der CLN3-Krankheit leiden, fehlt ein Teil des Gens, was wiederum dazu führt, dass das Protein nicht produziert werden kann. Der schnell fortschreitende Sehverlust beginnt im Alter zwischen 4 und 7 Jahren. Die Kinder entwickeln Lern- und Verhaltensprobleme sowie einen langsamen kognitiven Verfall (Demenz) und beginnen dann im Alter von etwa 10 Jahren mit Krampfanfällen. In den Teenagerjahren entwickeln Kinder, die von der CLN3-Krankheit betroffen sind, langsame Bewegungen, Steifheit und Gleichgewichtsverlust (auch als Parkinsonismus bezeichnet). Sie entwickeln auch Schwierigkeiten mit dem Sprechen und der Sprache. Mit zunehmendem Alter werden die Kinder und Jugendlichen immer abhängiger von ihren Bezugspersonen. Die meisten Kinder mit dieser Krankheit sterben zwischen dem 15. und 30. Lebensjahr.

CLN4-Krankheit, Beginn im Erwachsenenalter
Auch bekannt als Kufs-Krankheit Typ B, beginnt diese sehr seltene Form typischerweise im frühen Erwachsenenalter (normalerweise um das 30. Lebensjahr herum) und verursacht Probleme mit der Bewegung und frühe Demenz. Die Symptome schreiten langsam voran, und die CLN4-Krankheit führt nicht zur Erblindung. Sie ist mit Mutationen im DNAJC5-Gen auf Chromosom 20 verbunden. Das Sterbealter variiert bei den Betroffenen.

CLN5-Krankheit, Variante mit spät-infantilem Beginn
Diese Krankheit wird durch Probleme mit einem lysosomalen Protein namens CLN5 verursacht, dessen Funktion unbekannt ist. Das CLN5-Gen befindet sich auf Chromosom 13. Die Kinder entwickeln sich in den ersten Lebensjahren normal, bevor sie beginnen, Fähigkeiten zu verlieren und Verhaltensprobleme zu entwickeln. Krampfanfälle und myoklonische Zuckungen beginnen meist zwischen dem 6. und 13. Lebensjahr. Das Sehvermögen verschlechtert sich und geht schließlich verloren. Die Kinder haben Lernschwierigkeiten und Probleme mit Konzentration und Gedächtnis. Einige benötigen eine Ernährungssonde. Die meisten Kinder mit CLN5 leben bis in die späte Kindheit oder das Teenageralter.

CLN6, Variante spät-infantiler Beginn
Das Gen CLN6, das auf Chromosom 15 liegt, steuert die Produktion des Proteins CLN6, auch Linclin genannt. Das Protein befindet sich in den Membranen der Zelle (vor allem in einer Struktur, die als endoplasmatisches Retikulum bezeichnet wird). Seine Funktion ist noch nicht geklärt. Die Symptome variieren von Kind zu Kind, beginnen aber typischerweise nach den ersten Lebensjahren und umfassen Entwicklungsverzögerungen, Verhaltensänderungen und Krampfanfälle. Die Kinder verlieren mit der Zeit die Fähigkeiten zum Laufen, Spielen und Sprechen. Sie entwickeln auch myoklonische Zuckungen, Schlafprobleme und Sehstörungen. Die meisten Kinder mit CNL6 sterben in der späten Kindheit oder im frühen Teenageralter.

CLN6, Beginn im Erwachsenenalter
Auch bekannt als Kufs-Krankheit Typ A, zeigt diese Form der CLN6-Krankheit im frühen Erwachsenenalter Anzeichen wie Epilepsie, Unfähigkeit, die Muskeln in Armen und Beinen zu kontrollieren (was zu Gleichgewichts- und Koordinationsstörungen oder Problemen beim Gehen führt) und langsamen, aber fortschreitenden kognitiven Verfall.

CLN7, Variante late-infantile onset
Diese Krankheit wird durch Mutationen im CLN7-Gen auf Chromosom 4 verursacht, das das Protein MFSD8 produziert – ein Mitglied einer Proteinfamilie, die Major Facilitator Superfamily genannt wird. Diese Superfamilie ist am Transport von Substanzen durch die Zellmembranen beteiligt. Wie bei allen anderen Formen der Batten-Krankheit führt der Defekt des Gens zu einer fehlenden Produktion des Proteins. Die Entwicklungsverzögerungen beginnen nach einigen Jahren bei einem sich scheinbar normal entwickelnden Kind. Kinder entwickeln in der Regel zwischen dem 3. und 7. Lebensjahr Epilepsie, zusammen mit Schlafproblemen und myoklonischen Zuckungen. Mit dem Fortschreiten der Krankheit verlieren die Kinder die Fähigkeit zu laufen, zu spielen und zu sprechen, wobei eine rasche Zunahme der Symptome zwischen dem 9. und 11. Die meisten Kinder mit der Erkrankung leben bis ins späte Kindes- oder Teenageralter.

CLN8-Krankheit mit Epilepsie mit progressiver mentaler Retardierung (EPMR)
Abnormalitäten im CLN8-Gen verursachen Epilepsie mit progressiver Abnahme der geistigen Funktion. Das Gen, das sich auf Chromosom 8 befindet, kodiert ein Protein, das auch CLN8 genannt wird und in den Membranen der Zelle zu finden ist – am häufigsten im endoplasmatischen Retikulum (Teil der Recycling-Maschinerie der Zelle). Die Funktion des Proteins ist noch nicht geklärt. Die ersten Symptome treten zwischen dem 5. und 10. Lebensjahr auf und umfassen Krampfanfälle, kognitiven Abbau und Verhaltensänderungen. Die Anfälle werden typischerweise nach der Pubertät sehr intermittierend. Bei einigen Betroffenen kommt es zum Verlust der Sprache. Betroffene Personen können bis ins Erwachsenenalter leben. Eine sehr seltene Form der Erkrankung wird manchmal als Nordepilepsie-Syndrom bezeichnet, weil sie in bestimmten Familien in einer Region Finnlands auftritt.

CLN8-Krankheit, späte Variante
Betroffene Kinder beginnen im Alter zwischen 2 und 7 Jahren mit Symptomen wie Sehstörungen, kognitiven Problemen, Unruhe, myoklonischen Zuckungen und Verhaltensänderungen. Bis zum Alter von 10 Jahren entwickeln die Kinder eine behandlungsresistente Epilepsie und einen deutlichen Verlust der kognitiven Fähigkeiten. Viele Kinder verlieren die Fähigkeit, ohne fremde Hilfe zu gehen oder zu stehen. Die Lebenserwartung ist ungewiss; einige Kinder haben bis in ihr zweites Lebensjahrzehnt gelebt.

CLN10-Krankheit
Diese sehr seltene Krankheit wird durch eine Mutation im CTSD-Gen verursacht, das sich auf Chromosom 11 befindet und ein als Cathepsin D bekanntes Protein produziert. Cathepsin D ist ein Enzym, das andere Proteine im Lysosom zerlegt. Die Krankheit tritt typischerweise kurz nach der Geburt auf, kann aber auch später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auftreten. Einige Kinder haben Mikrozephalie – eine abnorm kleine Kopfgröße mit reduzierter Gehirngröße.

Bei der kongenitalen Form können die Anfälle schon vor der Geburt auftreten, sind aber schwer von normalen Babybewegungen zu unterscheiden.
- Nach der Geburt können Babys Anfälle haben, die nicht auf die Behandlung ansprechen, Probleme mit der Atmung, die bis zum Atemstillstand fortschreiten können, und obstruktive Schlafapnoe.
- Babys können kurz nach der Geburt oder innerhalb der ersten Lebenswochen sterben.
- Eine spät-infantile Form der Krankheit zeichnet sich durch einen späteren Beginn der Symptome und einen langsameren Krankheitsverlauf aus.Mit zunehmendem Alter entwickeln die Kinder Krampfanfälle und fortschreitende Probleme mit dem Sehvermögen, dem Gleichgewicht und den intellektuellen Fähigkeiten.

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Wie viele Menschen haben diese Störungen?

Es ist nicht bekannt, wie viele Menschen Batten-Krankheit haben, aber nach einigen Schätzungen kann es so häufig wie in 1 in 12.500 Menschen in einigen Populationen sein. In den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 2 bis 4 von 100.000 Kindern davon betroffen. Viele weitere Personen können Träger (siehe unten) eines defekten Gens sein, das eine der NCL-Krankheiten verursachen kann. Obwohl NCL-Erkrankungen selten sind, sind die Varianten mit Beginn im Kindesalter die häufigsten neurodegenerativen Störungen im Kindesalter. Gelegentlich tritt eine NCL-Erkrankung bei mehr als einer Person in Familien auf, die die defekten Gene tragen.

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Wie werden NCLs vererbt?

Menschen haben normalerweise zwei Kopien desselben Gens in ihren Zellen, eine stammt vom Vater und eine von der Mutter. Das bedeutet, dass die Zellen in manchen Fällen ein „Back-up“-System haben, wenn nur eine Kopie für die Zelle benötigt wird, um richtig zu funktionieren. Die Batten-Krankheit wird verursacht, wenn beide Kopien (eine von jedem Elternteil) des spezifischen Gens, das die Krankheit verursacht, defekt sind. Dies ist als autosomal rezessive Krankheit bekannt. Menschen, die nur eine defekte Kopie haben (Träger), entwickeln keine Symptome und sind sich in der Regel ihres Trägerstatus nicht bewusst. Eine seltene Ausnahme kann die NCL bei Erwachsenen sein (siehe unten).

Wenn beide Elternteile ein defektes Gen tragen, das NCL verursacht, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Chance von 1 zu 4, ein Kind mit der Krankheit zu bekommen. Gleichzeitig besteht bei jeder Schwangerschaft eine 50-prozentige Chance, dass das Kind nur eine Kopie des defekten Gens erbt, was das Kind zu einem „Träger“ wie der Elternteil machen würde, da eine normale Kopie vom anderen Elternteil vererbt wird. Träger sind meist nicht von der Krankheit betroffen, können aber das abnorme Gen an ihre Kinder weitergeben, ähnlich wie sie es von ihren eigenen Eltern geerbt haben. Schließlich gibt es eine Chance von 1 zu 4, dass das Kind zwei völlig normale Gene erbt.

Risiko für jede Form der Batten-Krankheit haben Kinder, deren Eltern die Batten-Krankheit haben, und Kinder, deren Eltern Träger eines NCL-Gens sind, das die Krankheit verursacht, aber nicht oder nur wenig von der Krankheit betroffen sind.

Erwachsene NCL/Kufs-Krankheit B kann als autosomal rezessive oder, seltener, als autosomal dominante Störung vererbt werden. Beim autosomal-dominanten Erbgang entwickelt jeder, der einen Defekt des Krankheitsgens erbt, die Krankheit, auch wenn er eine normale Kopie geerbt hat.

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Wie werden diese Erkrankungen diagnostiziert?

Nach einer Überprüfung der individuellen und familiären Krankengeschichte und einer neurologischen Untersuchung können verschiedene Tests zur Diagnose der Batten-Krankheit und anderer neuronaler Ceroid-Lipofuszinosen eingesetzt werden. Derzeit werden die meisten Diagnosen der Batten-Krankheit durch Gentests gestellt. Zu den möglichen diagnostischen Tests gehören:

DNA-Analysen/genetische Tests können das Vorhandensein eines mutierten Gens bestätigen, das eine NCL-Krankheit verursacht, und können auch bei der pränatalen (vor der Geburt) Diagnose der Krankheit eingesetzt werden. Zunehmend werden die NCL-Gene in kommerziell erhältliche genetische Epilepsie-Panels aufgenommen, die mehrere Gene gleichzeitig testen.
Die Messung der Enzymaktivität kann verwendet werden, um die CLN1- und CLN2-Erkrankung zu bestätigen oder auszuschließen.
Blut- oder Urintests können Anomalien aufdecken, die auf die Batten-Krankheit hindeuten können. Zum Beispiel finden sich im Urin vieler NCL-Patienten erhöhte Konzentrationen einer Chemikalie namens Dolichol, und das Vorhandensein abnormaler weißer Blutkörperchen, die Löcher oder Hohlräume enthalten – so genannte vakuolierte Lymphozyten – ist für bestimmte Krankheitsmutationen typisch.
Haut- oder Gewebeproben können unter einem speziellen Mikroskop charakteristische Formen zeigen, die durch die Lipofuszin-Ansammlung gebildet werden – manche sehen aus wie Halbmonde, andere wie Fingerabdrücke. Die Lipofuscine nehmen auch eine grünlich-gelbe Farbe an, wenn sie unter einem Mikroskop mit ultraviolettem Licht betrachtet werden.
Elektroenzephalogramme (EEG) überwachen die Gehirnaktivität durch den Schädel mit Hilfe von Elektroden, die auf der Kopfhaut angebracht werden. Verräterische Muster in der elektrischen Aktivität des Gehirns deuten darauf hin, dass eine Person Anfälle hat, und einige Muster können zusammen mit den Befunden bei der Untersuchung und der klinischen Anamnese stark auf eine bestimmte Art von NCL-Erkrankung hindeuten.
Elektrische Untersuchungen der Augen, die visuell evozierte Antworten (die die elektrische Aktivität im Gehirn messen, die durch das Sehen erzeugt wird) und Elektroretinogramme (die verwendet werden, um Anomalien mit der Netzhaut zu erkennen) umfassen, können verschiedene Augenprobleme identifizieren, die bei mehreren NCLs auftreten. Die grünlich-gelbe Farbe der Lipofuszine kann manchmal durch eine Untersuchung des Augenhintergrunds nachgewiesen werden. Diese werden heute seltener durchgeführt, da die meisten Diagnosen mit DNA-Tests gestellt werden können.
Die diagnostische Bildgebung mittels Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) kann Ärzten helfen, nach Veränderungen im Aussehen des Gehirns zu suchen.

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Gibt es eine Behandlung?

Es ist keine spezifische Behandlung bekannt, die die Symptome jeder Form von Batten-Krankheit umkehren kann. Im Jahr 2017 hat die Food and Drug Administration eine Enzymersatztherapie für die CLN2-Krankheit (TTP1-Mangel) namens Cerliponase alfa (Brineura®) zugelassen, die nachweislich das Fortschreiten der Symptome verlangsamen oder aufhalten kann. Für andere NCL-Erkrankungen gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen oder aufhalten können.

Anfälle können manchmal mit Antiepileptika reduziert oder kontrolliert werden. Andere Medikamente stehen zur Behandlung von Angstzuständen, Depressionen, Parkinsonismus (Steifheit und Schwierigkeiten beim Gehen/bei der Ausführung von Aufgaben) und Spastizität (Muskelsteifheit) zur Verfügung. Zusätzliche medizinische Probleme können entsprechend behandelt werden, wenn sie auftreten. Physio- und Ergotherapie kann den Betroffenen helfen, ihre Funktionen so lange wie möglich zu erhalten. Selbsthilfegruppen können betroffenen Kindern, Erwachsenen und Familien helfen, sich über gemeinsame Sorgen und Erfahrungen auszutauschen und mit den schweren Symptomen der Krankheit umzugehen.

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Was wird geforscht?

Das National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), ein Teil der National Institutes of Health (NIH), führt Forschung durch und unterstützt Studien des Gehirns und des zentralen Nervensystems durch Zuschüsse an große medizinische Einrichtungen im ganzen Land. Das NIH ist der führende Förderer der biomedizinischen Forschung in der Welt.

Ein Großteil der NINDS-Forschung zur Batten-Krankheit und den neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen konzentriert sich auf ein besseres Verständnis der Krankheit, die Gentherapie und die Entwicklung neuer Medikamente zur Behandlung der Erkrankungen.

CLN1-Krankheit

Wissenschaftler verwenden ein modifiziertes, sicheres Virus, um dem Gehirn ein funktionierendes Ersatzgen zuzuführen (Gentherapie). Bei der Gentherapie wird der korrekte Gencode an ein Adeno-assoziiertes Virus angehängt – ein kleines Virus, das eine sehr leichte Immunreaktion hervorruft, die für den Menschen nicht schädlich zu sein scheint – und das Virus ermöglicht es, das Gen an bestimmten Stellen in die Zellen zu bringen. Die Wissenschaftler hoffen, dass das Ersatzgen die Produktion des Proteins in der Zelle übernimmt oder wiederherstellt. Andere Forscher verwenden ein neuartiges Adeno-assoziiertes Virus, um die Genmutation bei der juvenilen NCL-Krankheit zu verstehen und wie sie zum Verlust von Nervenzellen beiträgt. Die Forscher hoffen, dass die Ergebnisse Aufschluss darüber geben, ob das Virus bei der Behandlung der Krankheit beim Menschen wirksam ist.

Wissenschaftler kombinieren die Gentherapie mit einer Knochenmarkstransplantation, um die infantile Batten-Krankheit zu behandeln. An einem Mausmodell der Krankheit fanden sie eine gewisse Wirksamkeit bei der alleinigen Gentherapie, aber keinen nachweisbaren Anstieg der Palmitoyl-Protein-Thioesterat-1 (PPT1)-Aktivität im Gehirn bei der alleinigen Knochenmarkstransplantation. Die kombinierte Therapie verlängerte nachweislich die Lebensspanne bei verbesserter motorischer Funktion. Die Forscher hoffen nun, die Wirksamkeit neuartiger Kombinationen aus niedermolekularen Medikamenten, Gentherapie und Knochenmarkstransplantation in diesem Krankheitsmodell zu bestimmen. Keine dieser Studien wurde bisher bei Kindern mit der CLN1-Krankheit durchgeführt.

NIH-Forscher haben ein potenzielles neues Medikament – das NtBuHA-Molekül – zur Behandlung der CLN1-Krankheit identifiziert. Die Wissenschaftler testeten das NtBuHA-Molekül in einem Mausmodell der Krankheit und fanden heraus, dass der Wirkstoff die Wachsablagerungen stark reduzierte, die Neuronen im Gehirn schützte, die Verschlechterung der motorischen Koordination verlangsamte und die Lebenszeit der Tiere verlängerte. Ein weiteres molekulares Projekt untersucht Lanthionin-Ketamin, eine natürliche Verbindung, die im Gehirn vorkommt und die Fähigkeit einer Zelle aktiviert, ihren Inhalt zu recyceln (ein Prozess, der Autophagie genannt wird). Die Verbindung und ihr Derivat, Lanthionin-Ketamin-Ethylester, haben nachweislich neuroprotektive Eigenschaften und könnten zur Erforschung der Entwicklung neuer Moleküle führen, die zur Behandlung einer Reihe von neurologischen Erkrankungen geeignet sind, bei denen der zelluläre Recyclingprozess gestört ist.

CLN2-Krankheit

Sehr viele Studien versuchen, den natürlichen Verlauf der Batten-Krankheit zu erfassen und Wege zur Behandlung zu finden. Ein vom NINDS finanziertes Projekt untersucht die genetischen und beobachtbaren Merkmale des Krankheitsverlaufs bei Kindern aller Altersstufen, bei denen ein spätinfantiler Morbus Batten diagnostiziert wurde. Die Studie läuft parallel zu einer NIH-geförderten Studie, die die Wirksamkeit eines neuen Medikaments gegen die Erkrankung untersucht, das durch Gentherapie verabreicht wird. Eine weitere Studie wird die Unified Batten Disease Rating Scale als klinisches Bewertungsinstrument für die Batten-Krankheit verfeinern und validieren. Derzeit gibt es keine systematischen klinischen Studien zur Batten-Krankheit, die ein standardisiertes Rating-Instrument verwenden.

CLN3-Krankheit

Die Aminosäure Glutamat – eine Chemikalie, die an der Art und Weise beteiligt ist, wie Zellen miteinander sprechen – wird ständig von Neuronen und unterstützenden Zellen recycelt. Ein Übermaß an Glutamat kann Nervenzellen schädigen oder abtöten, und erhöhte Glutamatwerte wurden in den Gehirnen von Kindern mit der CLN3-Genmutation gefunden. NINDS-finanzierte Forscher verwenden ein Mausmodell, um die metabolischen Recycling-Wege zu untersuchen, die für die Regulierung des Glutamatspiegels im Gehirn verantwortlich sind. Durch die Untersuchung eines Wirkstoffs, der die Fähigkeit der Stützzellen verbessern könnte, Glutamat zu recyceln und die Glutamat-Toxizität innerhalb der Neuronen zu verhindern, hoffen die Forscher, eine potenzielle Therapie für Kinder mit juveniler Batten-Krankheit zu entwickeln.

Es ist wahrscheinlich, dass mehrere Medikamente/Ansätze oder eine Kombination mehrerer Medikamente mit Aktivität gegen Ceroid zusammen mit einer Gentherapie als Behandlung gegen die verschiedenen NCLs erforderlich sein könnten.

NINDS unterstützt das Lysosomal Diseases Network, ein gemeinsames Netzwerk von Forschungszentren, klinischen Forschern, Patientenvertretungen und anderen interessierten Parteien, die sich für die Forschung zur Diagnose, Verwaltung und Behandlung von lysosomalen und verwandten Krankheiten, einschließlich der Batten-Krankheit, einsetzen. Zu den Forschungsschwerpunkten gehören die quantitative Analyse der Struktur und Funktion des Zentralnervensystems, die Entwicklung von Biomarkern (biologische Messgrößen, die das Vorhandensein der Krankheit anzeigen oder die Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs bei einer Person oder die Wirksamkeit einer Therapie genau vorhersagen können) sowie Längsschnittstudien zum natürlichen Verlauf und zur Behandlung der Krankheit.

Weitere Informationen über die klinische Forschung zu Batten-Krankheit und NCL-Erkrankungen finden Sie auf ClinicalTrials.gov, einem Register und einer Ergebnisdatenbank für klinische Studien mit menschlichen Teilnehmern, die weltweit durchgeführt werden. Weitere Informationen über die von NINDS und anderen NIH-Instituten und -Zentren unterstützte Forschung zu NCL-Erkrankungen finden Sie auf NIH RePORTER, einer durchsuchbaren Datenbank mit aktuellen und vergangenen Forschungsprojekten.

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Wie kann ich der Forschung helfen?

NINDS unterstützt die NIH NeuroBioBank, eine Zusammenarbeit mehrerer Hirnbanken in den USA, die Forscher mit Gewebe von Menschen mit neurologischen und anderen Erkrankungen versorgen. Gewebe von Menschen mit Batten-Krankheit wird benötigt, damit Wissenschaftler diese Störung intensiver untersuchen können. Das Ziel ist es, die Verfügbarkeit von und den Zugang zu qualitativ hochwertigen Proben für die Forschung zu erhöhen, um die neurologischen Grundlagen der Krankheit zu verstehen. Potenzielle Spender können den Registrierungsprozess beginnen, indem sie https://neurobiobank.nih.gov/donors-why/ besuchen.

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Wo kann ich mehr Informationen erhalten?

Für weitere Informationen über neurologische Erkrankungen oder Forschungsprogramme, die vom National Institute of Neurological Disorders and Stroke finanziert werden, kontaktieren Sie das Brain Resources and Information Network (BRAIN) des Instituts unter:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Informationen sind auch bei den folgenden Organisationen erhältlich:

Batten Disease Support and Research Association
1175 Dublin Road
Columbus, OH 43215
[email protected]
Tel: 800-448-4570
Fax: 866-648-8718

Children’s Brain Disease Foundation
Parnassus Heights Medical Building, Suite 900
San Francisco, CA 94117
[email protected]
Tel: 415-665-3003
Fax: 415-665-3003

Nathan’s Battle Foundation
459 State Road 135 South
Greenwood, IN 46142
[email protected]
Tel: 317-888-7396
Fax: 317-888-0504

Hide and Seek Foundation for Lysosomal Storage Disease Research
6475 East Pacific Coast Highway
Suite 466
Long Beach, CA 90803
[email protected]
Tel: 877-621-1122
Fax: 818-762-2502

„Batten Disease Fact Sheet“, NINDS, Erscheinungsdatum Juni 2018.

NIH Publication No. 18-NS-2790

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Erstellt von:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

Gesundheitsbezogenes Material des NINDS wird nur zu Informationszwecken zur Verfügung gestellt und stellt nicht notwendigerweise eine Befürwortung oder offizielle Position des National Institute of Neurological Disorders and Stroke oder einer anderen Bundesbehörde dar. Ratschläge zur Behandlung oder Pflege eines einzelnen Patienten sollten durch Rücksprache mit einem Arzt eingeholt werden, der den Patienten untersucht hat oder mit der Krankengeschichte des Patienten vertraut ist.

Alle vom NINDS erstellten Informationen sind öffentlich zugänglich und dürfen frei kopiert werden. Die Nennung des NINDS oder der NIH ist erwünscht.

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Faktenblatt zur Batten-Krankheit