From Lanosterol to Cholesterol: Structural Evolution and Differential Effects on Lipid Bilayers

Cholesterin ist ein wichtiger molekularer Bestandteil der Plasmamembranen von Säugetierzellen. Sein Vorläufer im Sterol-Biosyntheseweg, Lanosterin, wurde von Konrad Bloch (Bloch, K. 1965. Science. 150:19-28; 1983. CRC Crit. Rev. Biochem. 14:47-92; 1994. Blonds in Venetian Paintings, the Nine-Banded Armadillo, and Other Essays in Biochemistry. Yale University Press, New Haven, CT.) auch ein Vorläufer in der molekularen Evolution des Cholesterins zu sein. Wir präsentieren eine vergleichende Studie über die Auswirkungen von Cholesterin und Lanosterin auf die molekulare Konformationsordnung und Phasengleichgewichte von Lipid-Bilayer-Membranen. Durch den Einsatz von Deuterium-NMR-Spektroskopie an multilamellaren Lipid-Sterol-Systemen in Kombination mit Monte-Carlo-Simulationen von mikroskopischen Modellen der Lipid-Sterol-Wechselwirkungen zeigen wir, dass sich die Evolution in der Molekularchemie von Lanosterin zu Cholesterin in den Modell-Lipid-Sterol-Membranen durch eine Zunahme der Fähigkeit der Sterole manifestiert, eine bestimmte Membranphase, die flüssig-geordnete Phase, zu fördern und zu stabilisieren und eine kollektive Ordnung in den Acyl-Ketten-Konformationen der Lipidmoleküle zu induzieren. Wir diskutieren auch die biologische Relevanz unserer Ergebnisse, insbesondere im Zusammenhang mit Membrandomänen und Rafts.

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