Nebenwirkungen
Allgemeines
Verschiedene leichte und mittelschwere Reaktionen, wie Kopfschmerzen, Fieber, Müdigkeit, Schüttelfrost, Flush, Schwindel, Urtikaria, Keuchen oder Engegefühl in der Brust, Übelkeit, Erbrechen, Rigor, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Muskelkrämpfe und Blutdruckveränderungen können bei Infusionen von Immunglobulin intravenös (Human) auftreten. Im Allgemeinen sind die berichteten Nebenwirkungen von GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10 %) bei Patienten mit primärem Immundefekt in Art und Häufigkeit ähnlich denen, die bei anderen IGIV-Produkten beobachtet wurden. Durch Verlangsamung oder Absetzen der Infusion verschwinden die Symptome in der Regel umgehend. Obwohl in den klinischen Studien mit GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10%) keine Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet wurden, sind unmittelbare anaphylaktische und Überempfindlichkeitsreaktionen eine geringe Möglichkeit. Zur Behandlung von akuten anaphylaktischen Reaktionen sollten Epinephrin und Antihistaminika zur Verfügung stehen (siehe WARNHINWEISE).
Klinische Studie
Untersucht wurden unerwünschte Erfahrungen bei insgesamt 61 eingeschlossenen Probanden mit primärer Immundefizienz, die mindestens eine Infusion von GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10%) während der multizentrischen klinischen Phase-3-Studie erhielten. Für diese Studie werden zeitlich zugeordnete unerwünschte Ereignisse von der FDA als solche definiert, die während oder innerhalb von 72 Stunden nach Abschluss einer Infusion auftreten. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) sind diejenigen unerwünschten Ereignisse, die von den Prüfärzten als kausal mit der Infusion von GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10%) in Verbindung gebracht wurden.
Von allen unerwünschten Ereignissen waren 15 Ereignisse bei 8 Probanden schwerwiegend. Zwei schwerwiegende Ereignisse, zwei Episoden von aseptischer Meningitis bei einem Patienten, wurden als möglicherweise mit der Infusion von GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10%) in Verbindung stehend eingestuft.
Unter den 896 nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wurden 258 vom Prüfarzt als möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Infusion von GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10%) in Verbindung stehend eingestuft. Davon waren 136 leicht, 106 mittelschwer und 16 schwerwiegend. Alle schweren, nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen waren vorübergehend, führten nicht zu einem Krankenhausaufenthalt und klangen ohne Komplikationen ab. Ein Proband zog sich aufgrund einer nicht schwerwiegenden Nebenwirkung (papulöser Hautausschlag) aus der Studie zurück.
Von den 345 zeitlich bedingten unerwünschten Ereignissen sind diejenigen, die bei > 5% der Probanden auftraten, in Tabelle 5 dargestellt. Von diesen Ereignissen traten nur Kopfschmerzen in Verbindung mit mehr als 5% der Infusionen auf. Alle Ereignisse waren aufgrund früherer Erfahrungen mit intravenösen Gammaglobulin-Produkten zu erwarten.
Tabelle 5: Unerwünschte Ereignisse*, unabhängig von der Kausalität, die innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion auftraten
| Ereignis | Nach Infusion | Nach Thema | |||
| Anzahl | Prozentsatz | Anzahl | Anteil in Prozent | ||
| Kopfschmerzen | 57 | 6.90 | 22 | 36.1 | |
| Fieber | 19 | 2.30 | 13 | 21.3 | |
| Müdigkeit | 18 | 2.18 | 10 | 16,4 | |
| Erbrechen | 10 | 1,21 | 9 | 14,8 | |
| Schüttelfrost | 14 | 1,69 | 8 | 13.1 | |
| Ereignisse am Infusionsort | 8 | 0,97 | 8 | 13,1 | |
| Übelkeit | 9 | 1.09 | 6 | 9,8 | |
| Schwindel | 7 | 0,85 | 6 | 9.8 | |
| Schmerzen in den Extremitäten | 7 | 0.85 | 5 | 8.2 | |
| Durchfall | 7 | 0.85 | 5 | 8.2 | |
| Husten | 5 | 0.61 | 5 | 8.2 | |
| Pruritus | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 | |
| Pharyngeal Pain | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 | |
| * ausgenommen Infektionen | |||||
Die Mehrheit (227/258) der nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die als mit dem Studienprodukt in Zusammenhang stehend angesehen wurden, wurden aufgrund früherer Erfahrungen mit IGIV-Produkten als erwartet und 31 als unerwartet angesehen. In praktisch allen Fällen waren diese unerwarteten Ereignisse entweder mit der spezifischen Art des Immundefekts des Probanden oder mit der medizinischen Vorgeschichte des Probanden vor Eintritt in die Studie vereinbar. Während der Studie kam es zu insgesamt 14 Krankenhausaufenthalten, von denen jedoch keiner mit einer Infektion zusammenhing. Die hämatologischen und klinisch-chemischen Parameter wurden bei allen Probanden vor jeder Infusion während des gesamten 12-monatigen Studienzeitraums überwacht. Die Mittelwerte für alle Laborparameter blieben während des gesamten Studienzeitraums konstant. Drei der hämatologischen Werte bei einem Probanden lagen außerhalb des Normalbereichs und wurden als nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet, die vollständig abklangen. Dabei handelte es sich um eine Erythrozytenzahl von 3,9 x106/jL, einen Hämatokrit von 31 % und eine Leukozytenzahl von 3,88 x 103/jL. Alle kehrten spontan auf den Ausgangswert zurück. Bei einem Probanden traten einmal erhöhte BUN- (45 mg/dL) und Kreatininwerte (1,4 mg/dL) auf, die als nicht schwerwiegende unerwünschte Wirkungen gemeldet wurden und vollständig abklangen. Diese Werte verbesserten sich bis zur nächsten Infusion auf 30 mg/dL bzw. 0,8 mg/dL. Sechs der Patienten hatten eine einzelne, vorübergehende Erhöhung der Serumtransaminasen. Zwei weitere Patienten hatten persistierende Erhöhungen der Transaminasen ALT und AST, die bereits zu Beginn der Studie, also vor der Infusion von GAMMAGARD LIQUID (Immunglobulin intravenös (human) 10 %), vorhanden waren. Es gab keine anderen Hinweise auf Leberanomalien. Keine der hämatologischen oder chemischen Laboranomalien, die im Verlauf der Studie auftraten, erforderten einen klinischen Eingriff und keine hatte klinische Konsequenzen. Während der klinischen Phase-3-Studie wurde die virale Sicherheit durch serologisches Screening auf HBsAg und Antikörper gegen HCV und HIV-1 und HIV-2 vor, während und am Ende der Studie sowie durch Polymerase-Kettenreaktions-Tests (PCR) auf genomische HBV-, HCV- und HIV-1-Sequenzen vor und am Ende der Studie bewertet. Keiner der 61 behandelten Probanden war vor Studienbeginn positiv und keiner wandelte sich während des 12-monatigen Studienzeitraums von negativ zu positiv.
Postmarketing:
Das Folgende ist eine Liste von Nebenwirkungen, die während der Anwendung von IGIV-Produkten nach der Zulassung identifiziert und gemeldet wurden:
Atemwegserkrankungen
Zyanose, Hypoxämie, Lungenödem, Dyspnoe, Bronchospasmus
Kardiovaskulär
Thromboembolie, Hypotonie
Neurologisch
Krampfanfälle, Tremor
Hämatologisch
Hämolyse, positiver direkter Antiglobulin (Coombs) Test
Allgemein/Gesamtkörper
Pyrexie, Rigor
Muskuloskelettale
Rückenschmerzen
Gastrointestinale
hepatische Dysfunktion, abdominale Schmerzen
Seltene und ungewöhnliche unerwünschte Ereignisse:
Atemwegserkrankungen
Apnoe, Akutes Atemnotsyndrom (ARDS), Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung (TRALI)
Integumentäres
Bullous Dermatitis, Epidermolysis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom
Kardiovaskulär
Herzstillstand, Gefäßkollaps
Neurologisch
Koma, Bewusstseinsverlust
Hämatologisch
Pancytopenie, Leukopenie
Da die Meldung dieser Reaktionen nach dem Inverkehrbringen freiwillig ist und die Risikopopulationen von ungewisser Größe sind, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen, um einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber dem Produkt herzustellen. Dies gilt auch für unabhängig verfasste Literaturberichte45 (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Gammagard Liquid (Immunglobulin intravenös (Human) 10%)