Krupa machte seine ersten Aufnahmen 1927 mit einer Band unter der Leitung von Red McKenzie und dem Gitarristen Eddie Condon. Zusammen mit anderen Aufnahmen von Musikern aus der Chicagoer Jazzszene, wie Bix Beiderbecke, sind diese Aufnahmen Beispiele für den Chicago Style Jazz. Zu Krupas Einflüssen während dieser Zeit gehörten Pater Ildefonse Rapp und Roy Knapp (beides Lehrer von ihm) sowie die Schlagzeuger Tubby Hall, Zutty Singleton und Baby Dodds. Press Rolls (das Ziehen eines Sticks über das Snare-Fell, während er mit dem anderen Stick den Beat hält) waren eine ziemlich verbreitete Technik in den frühen Phasen seiner Entwicklung. Es gab viele andere Schlagzeuger (Ray Bauduc, Chick Webb, George Wettling, Dave Tough), die seine Herangehensweise an das Schlagzeugspiel beeinflussten, und andere Instrumentalisten und Komponisten wie Frederick Delius, die seine Herangehensweise an die Musik beeinflussten.
Krupa erschien 1928 auf sechs Aufnahmen der Thelma Terry Band. Im Dezember 1934 schloss er sich der Band von Benny Goodman an, wo seine Schlagzeugarbeit ihn zu einer nationalen Berühmtheit machte. Seine Tom-Tom-Zwischenspiele auf dem Hit „Sing, Sing, Sing“ waren die ersten ausgedehnten Schlagzeugsoli, die kommerziell aufgenommen wurden. Aber Konflikte mit Goodman veranlassten ihn, die Gruppe zu verlassen und kurz nach dem Konzert in der Carnegie Hall im Januar 1938 sein eigenes Orchester zu gründen. Er trat 1941 in dem Film Ball of Fire auf, in dem er und seine Band eine erweiterte Version des Hits „Drum Boogie“ (komponiert von Krupa und Roy Eldridge) spielten, gesungen von Martha Tilton und lippensynchronisiert von Barbara Stanwyck.
Im Jahr 1943 wurde Krupa wegen einer erfundenen Drogenanklage verhaftet. Dies führte zu einer kurzen Gefängnisstrafe und schlechter Publicity. Gene löste das Orchester auf und kehrte für ein paar Monate in Goodmans Band zurück. Als Goodman wollte, dass er auf eine Westküstentournee ging, entschied sich Gene (verständlicherweise) dagegen. Er schloss sich dann für einige Monate Tommy Dorseys Band an und stellte dann sein nächstes Orchester zusammen.
Am Ende der 1940er Jahre schloss Count Basie seine Band und Woody Herman reduzierte seine Band auf ein Oktett. 1951 verkleinerte Krupa seine Band für kurze Zeit auf eine zehnköpfige und ab 1952 leitete er Trios, dann Quartette, oft mit Charlie Ventura, dann mit Eddie Shu am Tenorsaxophon, der Klarinette und der Mundharmonika. Er trat regelmäßig bei den Jazz at the Philharmonic-Konzerten auf. In den 1950er Jahren kehrte Krupa nach Hollywood zurück und spielte in den Filmen The Glenn Miller Story und The Benny Goodman Story mit. 1959 wurde die Filmbiographie The Gene Krupa Story veröffentlicht; Sal Mineo porträtierte Krupa, und der Film enthielt Cameos von Anita O’Day und Red Nichols. In den 1950er und 1960er Jahren trat Krupa oft im Metropole in der Nähe des Times Square in Manhattan auf. In den 1960er Jahren trat er weiterhin in berühmten Clubs auf, unter anderem in der Showboat Lounge im Nordwesten von Washington, D.C. Zusammen mit seinem Kollegen Cozy Cole gründete Gene 1954 eine Musikschule, die bis in die 1960er Jahre Bestand hatte. Zu den Schülern der Schule gehörten unter anderem Peter Criss von KISS und Jerry Nolan von The New York Dolls. Doug Clifford von Creedence Clearwater Revival zitierte Krupa als Inspiration.Krupa war noch in den frühen 1970er Jahren bis kurz vor seinem Tod sehr aktiv. Dazu gehörten mehrere Reunion-Konzerte des originalen Benny Goodman Quartetts. Am 17. April 1973 nahm das Gene Krupa Quartett, bestehend aus Eddie Shu (Tenor und Klarinette), John Bunch (Klavier), Nabil Totah (Bass) und Krupa (Schlagzeug), einen Live-Auftritt in der New School mit der Louis Prima-Komposition „Sing, Sing, Sing“ auf.
Zu seinen Kompositionen, die er schrieb oder mitschrieb, gehörten 1939 „Some Like It Hot“, „Drum Boogie“, „Boogie Blues“, sein Titelsong „Apurksody“, „Ball of Fire“, „Disc Jockey Jump“ mit Gerry Mulligan, „Wire Brush Stomp“, „Hippdeebip“, „Krupa’s Wail“, „Swing is Hee“, „Quit and Roll ‚Em“ mit Sam Donahue, und „How ‚Bout This Mess“.
Krupa-Rich Drum BattlesEdit
Norman Granz engagierte Krupa und den Schlagzeuger Buddy Rich für seine Jazz at the Philharmonic Konzerte. Die beiden Schlagzeuger traten im September 1952 in der Carnegie Hall auf und es wurde von Verve als The Drum Battle veröffentlicht. Die beiden Schlagzeuger traten in einer Reihe von Fernsehsendungen und anderen Veranstaltungen gegeneinander an und spielten oft ähnliche Duette mit dem Schlagzeuger Cozy Cole. Krupa und Rich nahmen zwei Studioalben zusammen auf: Krupa and Rich (Verve, 1955) und Burnin‘ Beat (Verve, 1962).