Die Lipodystrophie-Studie am UT Southwestern Medical Center widmet sich dem Studium, der Forschung und der Therapie von Erkrankungen des menschlichen Fettgewebes. Diese Seiten bieten einen Überblick über das Programm sowie Informationen über das Forschungsteam, Therapien, die Einschreibung in Patientenstudien und zusätzliche Ressourcen.
Lipodystrophien sind Erkrankungen des Fettgewebes (Fett), die durch einen selektiven Verlust von Fett an verschiedenen Stellen des Körpers gekennzeichnet sind. Es gibt verschiedene Arten von Lipodystrophien, und der Grad des Fettverlustes kann von sehr kleinen depressiven Bereichen bis hin zum fast vollständigen Fehlen von Fettgewebe variieren.
Das Ausmaß des Fettverlustes kann den Schweregrad der metabolischen Komplikationen bestimmen, die mit der Insulinresistenz zusammenhängen, wie z. B. Diabetes mellitus und hohe Serumtriglyceridwerte. Manche Patienten haben nur kosmetische Probleme, während andere auch schwere metabolische Komplikationen haben können. Diese Störungen können entweder vererbt werden (familiäre oder genetische Lipodystrophien) oder sekundär zu verschiedenen Arten von Krankheiten oder Medikamenten auftreten (erworbene Lipodystrophien).
Ererbte Lipodystrophien
Ererbte Lipodystrophien werden durch Mutationen (Veränderungen oder Aussetzer) in einem Gen verursacht. Mehrere Gene, die für vererbte Lipodystrophien verantwortlich sind, wurden identifiziert.
Kongenitale generalisierte Lipodystrophie (CGL) ist eine seltene autosomal rezessiv vererbte Störung, die durch ein fast vollständiges Fehlen von Fettgewebe von Geburt an gekennzeichnet ist. Homozygote oder compound heterozygote Mutationen in vier Genen, der 1-Acylglycerin-3-Phosphat-O-Acyltransferase 2 (AGPAT2), der Berardinelli-Seip kongenitalen Lipodystrophie 2 (BSCL2), dem Caveolin 1 (CAV1) und dem Polymerase I und Transkriptfreisetzungsfaktor (PTRF; auch bekannt als Cavin) sind mit den vier Subtypen dieser Erkrankung, CGL1, CGL2, CGL3 bzw. CGL4, assoziiert.
Die familiäre partielle Lipodystrophie (FPL) wird meist autosomal-dominant vererbt und durch heterozygote Mutationen in Genen wie Lamin A/C (LMNA), Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor gamma (PPARG) und v-AKT murine thymoma oncogene homolog 2 (AKT2) verursacht. Kürzlich wurde ein Patient mit autosomal rezessiver FPL identifiziert, der homozygote Mutationen im Zelltod-induzierenden Dffa-ähnlichen Effektor C (CIDEC) aufwies.
Vor kurzem berichteten wir über Patienten mit Mandibularhypoplasie, Taubheit und progeroiden Merkmalen (MDP-Syndrom). Sie weisen einige Überschneidungen, aber auch einige unterschiedliche klinische Merkmale im Vergleich zur klassischen MAD auf. Die molekulare Basis des MDP-Syndroms muss noch bestimmt werden.
Wir haben kürzlich auch über ein neues autoinflammatorisches Syndrom berichtet, das zu Gelenkkontrakturen, Muskelatrophie, mikrozytärer Anämie und Pannikulitis-induzierter Lipodystrophie (JMP) führt. Die molekulargenetische Grundlage dieser Erkrankung ist noch nicht geklärt.
Mandibuloakrale Dysplasie (MAD) assoziierte Lipodystrophie ist eine autosomal rezessiv vererbte Erkrankung mit skelettalen Manifestationen und partieller oder generalisierter Lipodystrophie. Homozygote oder compound heterozygote Mutationen in den Genen LMNA und Zink-Metalloproteinase (ZMPSTE24) wurden mit MAD in Verbindung gebracht.
Die genetische Grundlage des SHORT-Syndroms, der NPS und einiger Formen von MAD muss noch bestimmt werden.
Erworbene Lipodystrophien
Erworbene Lipodystrophien werden durch Medikamente, Autoimmunmechanismen oder andere unbekannte Mechanismen verursacht. Dazu gehören die durch hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) induzierte Lipodystrophie bei HIV-infizierten Patienten (LD-HIV), die erworbene generalisierte Lipodystrophie (AGL), die erworbene partielle Lipodystrophie (APL) und die lokalisierte Lipodystrophie.
Erworbene Lipodystrophien haben keine direkte genetische Grundlage. Vielmehr können viele Mechanismen beteiligt sein. Einer dieser Mechanismen, der von Dr. Garg untersucht wird, ist eine Autoimmunreaktion, die normale Fettzellen zerstört und zu APL führt. In einer gemeinsamen Studie mit den National Institutes of Health (NIH) konnten wir zeigen, dass eine Leptin-Ersatztherapie bei Patienten mit Lipodystrophie eine Verbesserung der Hyperglykämie (erhöhter Blutzuckerspiegel), der Hypertriglyzeridämie (erhöhte Blutfettwerte), der Insulinresistenz (Resistenz gegen die Wirkung des Hormons Insulin) und der Fettleber (Ansammlung von Fett in der Leber) bewirkt.
Weitere Informationen zu jeder dieser Arten von Lipodystrophie und Möglichkeiten zur Teilnahme an der Forschung mit Dr. Garg finden Sie unter Klassifikationen. Die Finanzierung für Dr. Gargs Forschung zu Lipodystrophien kommt von den National Institutes of Health (NIH) und dem Clinical and Translational Research Center (CTRC).