MENOPUR ist eine potente gonadotrope Substanz, die leichte bis schwere Nebenwirkungen hervorrufen kann und nur von Ärzten angewendet werden sollte, die mit Unfruchtbarkeitsproblemen und deren Behandlung gründlich vertraut sind.
Die Gonadotropin-Therapie erfordert ein gewisses zeitliches Engagement von Ärzten und unterstützendem Gesundheitspersonal und erfordert eine regelmäßige Überwachung der ovariellen Reaktion mittels Ultraschall, allein oder in Kombination mit der Messung der Serum-Östradiolspiegel. Es gibt eine beträchtliche Variabilität zwischen den Patientinnen in Bezug auf das Ansprechen auf die Verabreichung von Menotrophin, wobei einige Patientinnen schlecht auf Menotrophin ansprechen. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis in Bezug auf das Behandlungsziel verwendet werden.
Die erste Injektion von MENOPUR sollte unter direkter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
Vor Beginn der Behandlung sollte die Unfruchtbarkeit des Paares gegebenenfalls beurteilt und mögliche Kontraindikationen für eine Schwangerschaft bewertet werden. Insbesondere sollten die Patientinnen auf Hypothyreose, Nebennierenrindenmangel, Hyperprolaktinämie und Hypophysen- oder Hypothalamus-Tumoren untersucht und entsprechend spezifisch behandelt werden.
Patientinnen, die sich einer Stimulation des Follikelwachstums unterziehen, sei es im Rahmen einer Behandlung der anovulatorischen Infertilität oder von ART-Verfahren, können eine Ovarialvergrößerung erfahren oder eine Hyperstimulation entwickeln. Die Einhaltung der empfohlenen Dosierung und des Verabreichungsschemas von MENOPUR sowie eine sorgfältige Überwachung der Therapie minimieren das Auftreten solcher Ereignisse. Die akute Interpretation der Indizes der Follikelentwicklung und -reifung erfordert einen Arzt, der in der Interpretation der entsprechenden Tests erfahren ist.
Ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS)
OHSS ist ein medizinisches Ereignis, das sich von einer unkomplizierten Ovarialvergrößerung unterscheidet. Das OHSS ist ein Syndrom, das sich mit zunehmendem Schweregrad manifestieren kann. Es umfasst eine ausgeprägte Ovarialvergrößerung, hohe Serum-Sexualsteroide und eine erhöhte Gefäßpermeabilität, die zu einer Flüssigkeitsansammlung in der Peritoneal-, Pleura- und seltener in der Perikardhöhle führen kann.
Bei einem OHSS können folgende Symptome beobachtet werden: abdominelle Schmerzen, abdominelle Distension, starke Ovarialvergrößerung, Gewichtszunahme, Dyspnoe, Oligurie und gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Diarrhöe. Die klinische Beurteilung kann Hypovolämie, Hämokonzentration, Elektrolyt-Ungleichgewichte, Aszites, Hämoperitoneum, Pleuraergüsse, Hydrothorax, akutes Lungenversagen und thromboembolische Ereignisse aufzeigen.
Wenn der Östrogenspiegel im Urin 540 nmol (150 Mikrogramm)/24 Stunden übersteigt, oder wenn der 17-beta-Östradiolspiegel im Plasma 3000 pmol/L (800 Pikogramm/ml) übersteigt, oder wenn es zu einem steilen Anstieg der Werte kommt, besteht ein erhöhtes Risiko einer Überstimulation und die Behandlung mit MENOPUR sollte sofort abgebrochen und humanes Choriongonadotropin zurückgehalten werden. Durch Ultraschall kann eine übermäßige Follikelentwicklung und ungewollte Hyperstimulation festgestellt werden.
Die schwere Form des OHSS kann lebensbedrohlich sein und ist gekennzeichnet durch große Ovarialzysten (rupturgefährdet), akute Bauchschmerzen, Aszites, sehr häufig Hydrothorax und gelegentlich thromboembolische Erscheinungen. Weitere Symptome, die beobachtet werden können, sind: abdominale Distension, starke Vergrößerung der Ovarien, Gewichtszunahme, Dyspnoe, Oligurie und gastrointestinale Symptome einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö. Bei der klinischen Beurteilung können Hypovolämie, Hämokonzentration, Elektrolytstörungen, Hämoperitoneum, Pleuraergüsse und akutes Lungenversagen festgestellt werden.
Eine übermäßige Reaktion der Ovarien auf die Gonadotropinbehandlung führt selten zu einem OHSS, es sei denn, es wird hCG zur Auslösung der Ovulation verabreicht. Daher ist es in Fällen ovarieller Hyperstimulation ratsam, hCG zurückzuhalten und der Patientin zu raten, für mindestens 4 Tage auf Koitus zu verzichten oder Barrieremethoden zu verwenden. Ein OHSS kann schnell fortschreiten (innerhalb von 24 Stunden bis zu mehreren Tagen) und zu einem schwerwiegenden medizinischen Ereignis werden, daher sollten die Patientinnen nach der hCG-Gabe mindestens zwei Wochen lang überwacht werden.
Die Einhaltung der empfohlenen MENOPUR-Dosierung, des Verabreichungsschemas und die sorgfältige Überwachung der Therapie minimieren das Auftreten von ovarieller Hyperstimulation und Mehrlingsschwangerschaften (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8). Bei Patientinnen, die sich einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation unterziehen, kann angesichts der übermäßigen Östrogenreaktion und der multiplen Follikelentwicklung ein erhöhtes Risiko für eine Hyperstimulation bestehen. Bei der ART kann die Aspiration aller Follikel vor dem Eisprung das Auftreten einer Hyperstimulation reduzieren.
OHSS kann schwerer und langwieriger sein, wenn eine Schwangerschaft eintritt. Meist tritt das OHSS nach Absetzen der Hormonbehandlung auf und erreicht seinen maximalen Schweregrad etwa sieben bis zehn Tage nach der Behandlung. Normalerweise verschwindet das OHSS spontan mit dem Einsetzen der Menstruation.
Wenn ein schweres OHSS auftritt, sollte die Gonadotropin-Behandlung abgebrochen werden, falls sie noch läuft, die Patientin ins Krankenhaus eingewiesen und eine spezifische Therapie für das OHSS begonnen werden.
Dieses Syndrom tritt mit höherer Inzidenz bei Patientinnen mit polyzystischer Ovarialerkrankung auf.
Mehrlingsschwangerschaft
Mehrlingsschwangerschaften, insbesondere höherer Ordnung, sind mit einem erhöhten Risiko für ungünstige mütterliche und perinatale Ergebnisse verbunden.
Bei Patientinnen, die sich einer Ovulationsinduktion mit Gonadotropinen unterziehen, ist die Inzidenz von Mehrlingsschwangerschaften im Vergleich zur natürlichen Empfängnis erhöht. Die Mehrzahl der Mehrlingsschwangerschaften sind Zwillinge. Um das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft zu minimieren, wird eine sorgfältige Überwachung der ovariellen Reaktion empfohlen.
Bei Patientinnen, die sich einer ART-Behandlung unterziehen, hängt das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft vor allem von der Anzahl der ausgetauschten Embryonen, ihrer Qualität und dem Alter der Patientin ab.
Die Patientin sollte vor Beginn der Behandlung über das mögliche Risiko einer Mehrlingsgeburt aufgeklärt werden.
Schwangerschaftsverlust
Die Inzidenz von Schwangerschaftsverlusten durch Fehlgeburt oder Abbruch ist bei Patientinnen, die sich einer Stimulation des Follikelwachstums für ART-Verfahren unterziehen, höher als in der Normalbevölkerung.
Ektopische Schwangerschaft
Frauen mit einer Eileitererkrankung in der Vorgeschichte haben ein Risiko für eine ektopische Schwangerschaft, unabhängig davon, ob die Schwangerschaft durch eine spontane Empfängnis oder durch eine Fertilitätsbehandlung erreicht wird. Die Prävalenz von Eileiterschwangerschaften nach IVF wird mit 2 bis 5 % angegeben, im Vergleich zu 1 bis 1,5 % in der Allgemeinbevölkerung.
Neubildungen des Reproduktionssystems
Es gibt Berichte über gut- und bösartige Neubildungen der Eierstöcke und anderer Fortpflanzungsorgane bei Frauen, die sich einer mehrfachen medikamentösen Behandlung der Unfruchtbarkeit unterzogen haben. Es ist noch nicht geklärt, ob die Behandlung mit Gonadotropinen das Basisrisiko für diese Tumore bei unfruchtbaren Frauen erhöht.
Kongenitale Fehlbildungen
Die Prävalenz von kongenitalen Fehlbildungen nach ART kann etwas höher sein als nach spontanen Empfängnis. Man nimmt an, dass dies auf Unterschiede in den elterlichen Charakteristika (z. B. mütterliches Alter, Eigenschaften der Spermien) und Mehrlingsschwangerschaften zurückzuführen ist.
Thromboembolische Ereignisse
Frauen mit allgemein anerkannten Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse, wie z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte, starkes Übergewicht (Body Mass Index > 30kg/m2) oder Thrombophilie, können ein erhöhtes Risiko für venöse oder arterielle thromboembolische Ereignisse während oder nach der Behandlung mit Gonadotropinen haben. Bei diesen Frauen muss der Nutzen der Gonadotropin-Gabe gegen die Risiken abgewogen werden. Es ist jedoch zu beachten, dass auch die Schwangerschaft selbst ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse birgt.