Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Packungsbeilage ausführlicher beschrieben:
- Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie
- Hypokalzämie
- Malignität
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter stark variierenden Bedingungen durchgeführt werden,
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Häufigkeit der Nebenwirkungen eines Arzneimittels nicht direkt mit der eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von Calcitonin-Lachs-Injektion wurde in Open-Label-Studien von mehreren Monaten bis zu zwei Jahren Dauer untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen werden im Folgenden diskutiert.
Brechreiz
Brechreiz mit oder ohne Erbrechen wurde bei etwa10 % der mit Calcitonin-Salmon behandelten Patienten beobachtet.
Dermatologische Reaktionen
Lokale Entzündungsreaktionen an der Stelle der subkutanen oder intramuskulären Injektion wurden bei ca. 10 % der Patienten beobachtet, Gesichts- oder Handrötungen traten bei ca. 2 % bis 5 % der Patienten auf. Hautausschläge und Juckreiz an den Ohrläppchen wurden ebenfalls berichtet.
Sonstige unerwünschte Reaktionen
Bei Patienten, die mit Calcitonin-Lachs-Injektion behandelt wurden, wurde über Nykturie, fiebriges Gefühl, Schmerzen in den Augen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Pedalödeme und salzigen Geschmack berichtet.
Malignität
Eine Meta-Analyse von 21 randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Calcitonin-Salmon (Nasenspray oder orale Formulierungen) wurde durchgeführt, um das Risiko von Malignität bei mit Calcitonin-Salmon behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten zu bewerten. Die Dauer der Studien in der Meta-Analyse reichte von 6 Monaten bis 5 Jahren und umfasste insgesamt 10883 Patienten (6151 mit Calcitonin-Salmon und 4732 mit Placebo behandelt). Die Gesamthäufigkeit der in diesen 21 Studien berichteten Malignome war bei den mit Calcitonin-Salmon behandelten Patienten (254/6151 oder 4,1 %) höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten (137/4732 oder 2,9 %). Die Ergebnisse waren ähnlich, wenn die Analyse auf die 18 Studien mit Nasenspray beschränkt wurde.
Die Ergebnisse der Meta-Analyse deuten auf ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Malignomen bei Calcitonin-Salmon-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten hin, wenn alle 21 Studien einbezogen werden und wenn die Analyse auf die 18 Studien mit Nasenspray beschränkt wird (siehe Tabelle 1). Es ist nicht möglich, ein erhöhtes Risiko auszuschließen, wenn Calcitonin-Salmon subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht wird, da diese Verabreichungswege in der Meta-Analyse nicht untersucht wurden. Das in der Meta-Analyse beobachtete erhöhte Malignitätsrisiko wurde stark von einer einzigen großen 5-Jahres-Studie beeinflusst, die einen beobachteten Risikounterschied von 3,4 % aufwies. Ein Ungleichgewicht der Risiken wurde auch dann noch beobachtet, wenn die Analysen das Basalzellkarzinom ausschlossen (siehe Tabelle 1); die Daten reichten nicht für weitere Analysen nach Art des Malignoms aus. Ein Mechanismus für diese Beobachtungen ist nicht identifiziert worden. Obwohl ein definitiver kausaler Zusammenhang zwischen Calcitonin-Salmonuse und Malignomen aus dieser Meta-Analyse nicht abgeleitet werden kann, sollte der Nutzen für den einzelnen Patienten sorgfältig gegen alle möglichen Risiken abgewogen werden.
Tabelle 1: Risikodifferenz für Malignome beiCalcitonin-Salmon-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten
| Patienten | Malignome | Risikodifferenz1 (%) | 95% Konfidenzintervall2 (%) |
| Alle (Nasenspray + oral) | Alle | 1.0 | (0,3, 1,6) |
| Alle (Nasenspray + oral) | Ausgenommen Basalzellkarzinom | 0.5 | (-0.1, 1.2) |
| Alle (nur Nasenspray) | Alle | 1.4 | (0.3, 2.6) |
| Alle (nur Nasenspray) | Ausgenommen Basalzellkarzinom | (-0.2, 1.8) | |
| 1Die bereinigte Gesamtrisikodifferenz ist der Unterschied zwischen dem Prozentsatz der Patienten, die eine bösartige Erkrankung (oder eine bösartige Erkrankung ohne Basalzellkarzinom) in der Calcitonin-Salmon-Behandlungsgruppe und der Placebo-Behandlungsgruppe hatten, unter Verwendung der Mantel-Haenszel (MH) Fixed-Effect-Methode. Eine Risikodifferenz von 0 deutet darauf hin, dass es keinen Unterschied im Malignitätsrisiko zwischen den Behandlungsgruppen gibt. 2Das entsprechende 95%-Konfidenzintervall für die bereinigte Gesamt-Risikodifferenz basiert ebenfalls auf der MH-Methode mit festem Effekt. |
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Erfahrungen nach der Markteinführung
Da unerwünschte Reaktionen nach der Markteinführung freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Miacalcin-Injektion nach der Zulassung berichtet.
Allergische / Überempfindlichkeitsreaktionen:Bei Patienten, die Calcitonin-Salmon-Injektion erhielten, wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, z. B., Bronchospasmus, Anschwellen der Zunge oder des Rachens, anaphylaktischer Schock und Tod aufgrund von Anaphylaxie.
Haut- und Unterhautgewebserkrankungen: Urtikaria
Hypocalcämie: Über Hypokalzämie mit Tetanie (d. h. Muskelkrämpfe, Zuckungen) und Krampfanfällen wurde berichtet.
Gesamtkörper: Grippe-ähnliche Symptome, Müdigkeit, Ödeme (im Gesicht, peripher und generalisiert)
Muskuloskelettale Beschwerden: Arthralgie, muskuloskelettale Schmerzen
Kardiovaskulär: Hypertonie
Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Durchfall
Urinäres System: Polyurie
Nervöses System: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Tremor
Vision: Sehstörungen
Immunogenität
In Übereinstimmung mit den potenziell immunogenen Eigenschaften von peptidhaltigen Arzneimitteln kann die Verabreichung von Miacalcin die Entwicklung von Anti-Kalzitonin-Antikörpern auslösen. Zirkulierende Antikörper gegen Calcitonin-Salmon nach 218 Monaten Behandlung wurden bei etwa der Hälfte der Patienten mit Paget-Krankheit, bei denen Antikörperstudien durchgeführt wurden, festgestellt. In einigen Fällen werden hohe Antikörpertiter gefunden; diese Patienten sprechen in der Regel nicht mehr auf die Behandlung an.
Die Inzidenz der Antikörperbildung ist stark abhängig von der Sensitivität und Spezifität des Assays.Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz eines positiven Antikörper-Testergebnisses von mehreren Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Testmethodik, der Probenhandhabung, dem Zeitpunkt der Probenentnahme, der Begleitmedikation und der Grunderkrankung.
Aus diesen Gründen kann der Vergleich von Antikörpern zwischen verschiedenen Calcitonin-Lachs-Produkten irreführend sein.
Lesen Sie die gesamte FDA-Beschreibung für Miacalcin (Calcitonin-Lachs)