Bolz-Weber wuchs in Colorado Springs in einer christlich-fundamentalistischen Familie auf.
Im Jahr 1986, im Alter von 17 Jahren, begann Bolz-Weber, sich Tattoos zu stechen, die auf ihren Armen das Kirchenjahr und die Geschichte des Evangeliums markieren. Bolz-Weber besuchte kurz die Pepperdine University, bevor sie ihr Studium abbrach und nach Denver zog. Sie sagt, dass sie Alkoholikerin und drogenabhängig wurde und sich oft als „Außenseiterin der Gesellschaft“ fühlte.
Bereits 1991 wurde Bolz-Weber nüchtern und ist es, Stand 2020, seit achtundzwanzig Jahren. Vor ihrer Ordination war sie Stand-up-Comedian und arbeitete in der Gastronomie.
Bolz-Weber fühlte sich 2004 zum Dienst berufen, als sie gebeten wurde, die Trauerrede für einen Freund zu halten, der Selbstmord begangen hatte. Im Jahr 2008 wurde Bolz-Weber als Pastorin ordiniert. Sie gründete ihre eigene Gemeinde, das „House for All Sinners and Saints“, das oft nur mit „House“ abgekürzt wird. Ein Drittel ihrer Gemeinde gehört der LGBT-Gemeinde an, und sie hat auch einen „Minister of Fabulousness“, Stuart, der eine Drag Queen ist. Ihre Kirche ist auch sehr einladend für Menschen mit Drogensucht, Depressionen und sogar für diejenigen, die nicht ihrem Glauben angehören. Bolz-Weber verbringt fast zwanzig Stunden pro Woche damit, ihre wöchentliche zehnminütige Predigt zu schreiben.
Als Feministin rief sie 2018 dazu auf, dass Frauen ihr ihre Reinheitsringe schicken, damit sie sie zu einer Vagina-Skulptur einschmelzen, um den psychischen Schaden der Reinheitsbewegung der 1990er Jahre zu heilen. Auf der Makers-Konferenz am Valentinstag, dem 14. Februar 2019, übergab Bolz-Weber die Skulptur an die amerikanische Feministin und politische Aktivistin Gloria Steinem.
Bolz-Weber spricht auf Konferenzen in der ganzen Welt. Sie hat auch Vorträge darüber gehalten, wie Glaube und Feminismus koexistieren können.