BUDAPEST, Ungarn – Natriumbicarbonat – seit langem, wenn auch nur sporadisch, zur Korrektur der metabolischen Azidose bei chronischer Nierenerkrankung eingesetzt – verlangsamt das Fortschreiten der Erkrankung deutlich besser als die Standardbehandlung und ist sicher, so die Ergebnisse einer großen italienischen Studie.
„Eine der Bedenken bei der Verschreibung von Natriumbicarbonat an CKD-Patienten war, dass man die Patienten mit Natrium belasten könnte, was zu Flüssigkeitsüberladung, unkontrolliertem Blutdruck und anderen unerwünschten Effekten führen könnte“, sagte Antonio Bellasi, MD, PhD, vom Krankenhaus Bergamo in Italien.
Aber „es scheint, dass Natriumbicarbonat sehr sicher ist. Wir haben keine Flüssigkeitsüberlastung oder andere unerwünschte Effekte bei Patienten gesehen, die es erhalten haben“, sagte er gegenüber Medscape Medical News. „Obwohl ich denke, dass bei der Verschreibung von Bicarbonat für Patienten immer noch eine gewisse Vorsicht geboten ist“, waren diese Bedenken in der von uns untersuchten Population nicht begründet.
Bellasi präsentierte die Ergebnisse der multizentrischen, randomisierten, unverblindeten Use of Bicarbonate in Chronic Renal Insufficiency (UBI) Studie (NCT01640119) hier auf dem 56. Kongress der European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association.
„Die UBI-Studie ist die erste große randomisierte Studie, die zeigt, dass die Korrektur der Azidose eindeutig mit einem signifikant langsameren Fortschreiten der CKD assoziiert ist“, sagte Dr. med. Danilo Fliser vom Universitätsklinikum des Saarlandes in Homburg, Deutschland.
Natriumbicarbonat ist ein unkomplizierter Eingriff und es ist spottbillig, es kostet buchstäblich Pfennige pro Tag, um auf die Serumbicarbonat-Zielwerte zu behandeln, sagte er gegenüber Medscape Medical News.
Von den 740 Patienten in der Studienkohorte erhielten 376 die Standardbehandlung plus Natriumbicarbonat, die restlichen 364 Patienten, die als Kontrollgruppe dienten, erhielten nur die Standardbehandlung.
„Die Mehrheit der Patienten waren CKD 3b und 4 Patienten, was so ziemlich die Art von Patienten ist, die die meisten Nephrologen in der Gemeinschaftspraxis sehen“, berichtete Bellasi.
Das Durchschnittsalter in der Studienkohorte war 67.8 Jahre, die mittlere Kreatinin-Clearance lag bei 30 mL/min und die mittlere Serum-Bikarbonat-Konzentration bei etwa 21,5 mmol/L.
Bei Studienbeginn lag die mittlere geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei 33,4 mL/min pro 1.73 m² in der Natriumbicarbonat-Gruppe und 36,9 mL/min pro 1,73 m² in der Kontrollgruppe.
Zielwerte für Bicarbonat
Die Zielwerte für Serumbicarbonat in der Behandlungsgruppe lagen zwischen 24 und 28 mmol/L (metabolische Azidose ist definiert als Werte unter 22 mmol/L). Um die Zielwerte zu erreichen, lag die durchschnittliche Dosis von Natriumbicarbonat bei etwa 6 g/Tag, was etwa 1,5 g/Tag elementarem Natrium entspricht. Dies bedeutete, dass die Patienten in der Behandlungsgruppe zweimal täglich vier bis sieben Tabletten einnahmen, was eine erhebliche Belastung darstellt, räumte Bellasi ein.
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32.
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 32 Monaten „hatten die Patienten, die mit Natriumbicarbonat behandelt wurden, eine viel bessere Nierenprognose als die Patienten, die mit der Standardtherapie behandelt wurden“, berichtete er.
Von den 87 Patienten, deren Serumkreatinin sich während des Studienzeitraums verdoppelte, waren signifikant weniger in der Behandlungsgruppe als in der Kontrollgruppe (25 vs 62; Hazard Ratio , 0.36; P < .001).
„Dieses Signal war recht robust, denn selbst als wir für mehrere Störfaktoren adjustiert haben, hat sich der geschätzte Nutzen nicht verändert“, sagte Bellasi.
Von den 71 Teilnehmern, die während des Studienzeitraums eine Dialyse einleiteten, waren signifikant weniger in der Behandlungsgruppe als in der Kontrollgruppe (26 vs. 45; HR, 0,5; P = .005).
Auch das Risiko für die Gesamtmortalität war in der Natriumbicarbonat-Gruppe signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (25 vs. 12; HR, 0.43; P = .01).
„Der Anteil der Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigten, blieb während des gesamten Studienzeitraums bei den Standard-Patienten in etwa gleich, während bei den Patienten, die mit Natriumbicarbonat behandelt wurden, die Zahl der Krankenhausaufenthalte tendenziell abnahm“, berichtete Bellasi.
„Die Korrektur der metabolischen Azidose ist sicher und reduzierte signifikant das Fortschreiten der CKD sowie die Gesamtmortalität bei diesen Patienten“, schloss er.
Die Kapseln sind groß und einige Patienten könnten Schwierigkeiten haben, sie zu schlucken, räumte Fliser ein, aber „die meisten dieser Patienten verstehen, dass Azidose nicht gut für sie ist“ und können überzeugt werden, die Tabletten zu nehmen.
Alternativ, zumindest in Italien, kann Natriumbicarbonat in Pulverform gekauft und mit Wasser gemischt werden, ein bisschen wie Alka Seltzer, erklärte er.
Wenn das Ziel ist, eine Serumbicarbonatkonzentration von 24 bis 28 mmol/L zu erreichen, können die Patienten einfach die Menge des Pulvers, das sie anrühren, hoch- oder runtertitrieren. Und wenn sie einmal den idealen Serumspiegel erreicht haben, können sie ein ähnliches Regime auf unbestimmte Zeit beibehalten, fügte er hinzu.
Diese Studie wurde von der Italienischen Gesellschaft für Nephrologie finanziert. Bellasi hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Fliser ist Mitbegründer der Firma DiaRen, die derzeit einen DKK3-ELISA-Assay vermarktet.
European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) 56th Congress. Präsentiert am 14. Juni 2019.
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