Die Tetracycline wurden zwischen 1948 und 1953 entwickelt, aber Doxycyclin wurde später im Jahr 1967 entwickelt. Es gibt viele Hinweise darauf, dass die frühen Tetracycline wie Oxytetracyclin und Tetracyclin angeborene Anomalien und Probleme mit Zähnen und Knochen sowie Leberschäden verursachen konnten. Daher wurde ein „Klasseneffekt“ für alle nachfolgenden Tetracycline, einschließlich Doxycyclin, angenommen, obwohl bis vor kurzem kein Versuch unternommen wurde, die Beweise dafür zu untersuchen, ob dies wahr ist oder nicht.
Es wurde jetzt eine ausgezeichnete systematische Übersichtsarbeit über Doxycyclin in der Schwangerschaft und frühen Kindheit von Autoren aus Thailand und Großbritannien veröffentlicht, die die verfügbare Literatur untersucht und einige überraschende Schlussfolgerungen gezogen hat. Ich würde auf jeden Fall empfehlen, das Papier zu lesen; es ist ein großartiges Stück Arbeit. Die Referenz befindet sich am Ende des Blogs.
Was sagt uns also die in dieser Übersichtsarbeit präsentierte Evidenz über die Risiken der Verwendung von Doxycyclin in der Schwangerschaft und bei Kindern?
Verursacht Doxycyclin angeborene Anomalien?
Tetracycline sind teratogen; die Verwendung in der Schwangerschaft ist mit Neuralrohrdefekten, Gaumenspalten und anderen angeborenen Anomalien verbunden. SIE SOLLTEN DAHER NICHT ANGEWENDET WERDEN. Für Doxycyclin gibt es jedoch keine Beweise, dass es teratogen ist, und eine zunehmende Anzahl von Beweisen deutet darauf hin, dass es nicht teratogen ist.
Eine große Studie über angeborene Anomalien aus Ungarn hat kein signifikant erhöhtes Risiko durch die Einnahme von Doxycyclin gezeigt. In dieser Studie wurden 18.500 Babys mit angeborenen Anomalien mit 32.800 Babys ohne angeborene Anomalien verglichen. In beiden Gruppen gab es eine ähnliche Exposition in utero gegenüber Doxycyclin (56 bzw. 63). Die Schlussfolgerung dieser Studie war, dass das „bekannte“ teratogene Risiko von Doxycyclin in der Schwangerschaft übertrieben ist. Das Ergebnis ist die Vermeidung der Verwendung von Doxycyclin, obwohl es in der Tat die beste Behandlungsoption sein könnte, sowie die Verursachung von Ängsten bei Müttern, die versehentlich exponiert wurden.
Eine weitere große Studie, diesmal aus den USA, untersuchte eine Gruppe von 1.843 Müttern, die Doxycyclin erhielten, ohne zu wissen, dass sie schwanger waren. Es zeigte sich, dass die Rate der kongenitalen Anomalien mit 2,5 % tatsächlich niedriger war als die 2,9 %, bei denen die Mütter anderen Antibiotika ausgesetzt waren. Tierstudien haben ebenfalls kein teratogenes Risiko durch Doxycyclin in der Schwangerschaft gezeigt.
Aus diesen Studien geht hervor, dass Doxycyclin im Vergleich zu anderen Antibiotika kein zusätzliches Risiko für angeborene Anomalien darstellt.
Verursacht Doxycyclin Zahnverfärbungen oder Knochenanomalien?
Tetracyclin greift in den Kalzium-Orthophosphat-Stoffwechsel in sich entwickelnden Knochen und Zähnen ein, indem es das Kalzium chelatiert (bindet) und ein braunes Molekül erzeugt, das irreversibel in den Zahn eingebaut wird und den Zahn dauerhaft verfärbt. Dieser Effekt tritt in 3-6% der Fälle einer Exposition auf. Das braune Molekül schädigt die Festigkeit des Zahns nicht; der Effekt ist nur kosmetisch. Die Entwicklung der Milchzähne beginnt mit ca. 6-12 Wochen in utero und die Entwicklung der Erwachsenenzähne beginnt bei Babys im Alter von ca. 3-4 Monaten und ist mit 8 Jahren abgeschlossen, wobei in diesem Stadium keine Zahnverfärbung auftreten kann. Tetracyclin in utero kann nur die Milchzähne verfärben, nicht die Zähne der Erwachsenen.
Tetracyclin kann das Knochenwachstum bei Frühgeborenen und während des zweiten und dritten Trimesters um bis zu 40% einschränken. Dies mag alarmierend klingen, aber diese Einschränkung ist reversibel, wenn das Tetracyclin abgesetzt wird, und das Wachstum wird schnell wieder aufgeholt, ohne dass es zu einer dauerhaften Schädigung des Knochens kommt.
Doxycyclin ist viel weniger in der Lage, Calcium zu chelatisieren als Tetracyclin, und daher könnte man erwarten, dass Doxycyclin daher weniger wahrscheinlich Zahnverfärbungen oder eine Einschränkung des Knochenwachstums verursacht. Dies wurde durch 2 Fall-Kontroll-Studien und eine verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie zur Anwendung von Doxycyclin bei Kindern unter 8 Jahren untermauert, die keinen Unterschied zwischen Fällen und Kontrollen in Bezug auf Zahnverfärbungen zeigten. Tierstudien haben ebenfalls die gleichen Ergebnisse gezeigt.
Erhöht Doxycyclin das Risiko von Leberschäden?
Der vielleicht beste Beweis dafür, ob Doxycyclin Leberschäden verursacht, stammt aus einer Studie von 3.377 Fällen von Hepatotoxizität in den USA, bei denen der Patient Tetracyclin oder Doxycyclin ausgesetzt war. Die Studie zeigte ein 3-4-fach höheres Risiko für die Entwicklung eines Leberversagens bei Patienten, die Tetracyclin ausgesetzt waren, während es kein erhöhtes Risiko bei denen gab, die Doxycyclin ausgesetzt waren.
Es gibt keinen Beweis dafür, dass Doxycyclin das Risiko von Leberschäden erhöht. Tatsächlich gibt die BNF jetzt an, dass Doxycyclin sicherer ist als andere Tetrazykline in Bezug auf das Risiko einer Hepatotoxizität.
Schlussfolgerungen
So hat die jüngste systematische Übersicht (Ref.1) der verfügbaren Literatur zu der Frage, ob Doxycyclin in der Schwangerschaft oder bei Kleinkindern sicher anzuwenden ist, zu dem Schluss:
- „Doxycyclin ist nicht gefährlich und seine Einstufung ist irreführend“
- Es gibt Hinweise darauf, dass Doxycyclin im Gegensatz zu anderen Tetracyclinen KEINE angeborenen Anomalien, Zahnverfärbungen, Knochendefekte oder Leberschäden verursacht
- „Doxycyclin ist in der frühen Schwangerschaft sicher, möglicherweise während der gesamten Schwangerschaft und für Kinder bei den derzeitigen Dosierungsschemata“
- „Die Beschränkungen für Doxycyclin könnten für eine gezielte oder empirische Behandlung während der ersten Hälfte der Schwangerschaft und für Kinder unter 8 Jahren aufgehoben werden“
So was denke ich? Bin ich mutig genug, routinemäßig den Einsatz von Doxycyclin in der Schwangerschaft oder bei kleinen Kindern zu empfehlen? …nein, ich denke, das bin ich nicht.
Die Beweise für die Sicherheit von Doxycyclin in der Schwangerschaft und bei kleinen Kindern sind überzeugend. Allerdings sagt die BNF immer noch, dass dieses Antibiotikum bei diesen Patienten NICHT gegeben werden SOLLTE, und da dies wahrscheinlich als Argument in jedem medizinisch-juristischen Fall verwendet werden wird, der aus der Verwendung von Doxycyclin in der Schwangerschaft oder bei Kindern resultiert… dann ist es im Moment schwer, dagegen vorzugehen. Wenn ich jedoch in einer Situation wäre, in der das Risiko, Doxycyclin nicht zu verwenden, das Risiko, es zu verwenden, überwiegt… dann würde ich es verwenden… aber ich würde zuerst mit der Patientin oder ihrem Vormund sprechen, die Risiken anhand der oben genannten Beweise erklären und die schriftliche Einwilligung der Patientin oder ihres Vormunds einholen.
Bei unserer Patientin, die versehentlich während der Schwangerschaft Doxycyclin ausgesetzt war, rief der Mikrobiologe den Arzt der Patientin an und erklärte die oben genannten Beweise. Während alle beruhigt waren, dass das Risiko für das Baby wahrscheinlich nicht existierte, wurde vereinbart, die Mutter frühzeitig an den Gynäkologen zu überweisen, um eine engmaschige Kontrolle durchzuführen, nur für den Fall, dass etwas schief gehen würde. Es war eine ängstliche Zeit, aber schließlich brachte die Mutter einen gesunden Jungen zur Welt, und als seine Zähne durchkamen, waren auch sie normal; so konnten sich schließlich alle Beteiligten entspannen.