Nebenwirkungen von Lialda (Mesalamin)

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Lialda oder mit anderen Produkten, die Mesalamin enthalten oder in dieses umgewandelt werden, beobachtet wurden, sind:

• Nierenschädigung, einschließlich Nierenversagen
• Mesalamin-induziertes akutes Unverträglichkeitssyndrom
• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Hepatische Beeinträchtigung

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die Nebenwirkungsraten, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet wurden, nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der mit Lialda oder Placebo behandelten erwachsenen Patienten mit leichter bis mittelschwerer aktiver Colitis ulcerosa in zwei achtwöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (Studie 1 und Studie 2) auftraten, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Unerwünschte Reaktionen* in zwei achtwöchigen, Placebo-kontrollierten Studien zur Induktionstherapie (Studie 1 und Studie 2) bei Erwachsenen mit milder bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa

Nebenwirkung	Lialda 2.4 g einmal täglich (n=177)	Lialda 4.8 g einmal täglich (n=179)	Placebo (n=179)
Kopfschmerzen	6%	3%	<1%
Flatulenz	4%	3%	3%
Leberfunktionstest abnormal	<1%	2%	1%
Alopezie	0	1%	0
Pruritus	<1%	1%	1%
*Berichtet bei mindestens 1% der Patienten in mindestens einer Lialda-Gruppe und größer als Placebo

Die Bauchspeicheldrüsenentzündung (Pankreatitis) trat bei weniger als 1 % der Patienten während der Induktion in den klinischen Studien auf und führte bei Patienten, bei denen dieses Ereignis auftrat, zum Abbruch der Therapie mit Lialda.

Erhaltung der Remission

Eine Lialda-Dosierung von 2,4 g/Tag, verabreicht entweder als 1,2 g zweimal täglich oder 2,4 g einmal täglich, wurde in drei Erhaltungsstudien bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer aktiver Colitis ulcerosa auf ihre Sicherheit hin untersucht: eine 6-monatige doppelblinde, aktiv-kontrollierte Studie (Studie 3) und zwei 12- bis 14-monatige offene Studien. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Lialda in diesen Erhaltungsstudien sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Unerwünschte Reaktionen in drei Studien zur Erhaltung der Remission bei Erwachsenen mit Colitis ulcerosa

Nebenwirkung	Lialda 2.4 g/Tag† (n=1082)%
Kopfschmerzen	3%
Leberfunktionstest abnormal	2%
Bauchschmerzen	2%
Durchfall	2%
Abdominale Distension	1%
Abdominale Schmerzen oben	1%
Dyspepsie	1%
Rückenschmerzen	1%
Ausschlag	1%
Arthralgie	1%
Müdigkeit	1%
Bluthochdruck	1%
*Berichtet bei mindestens 1% der Patienten †Verabreicht entweder als 1.2 g zweimal täglich oder 2.4 g einmal täglich

Die folgenden unerwünschten Wirkungen, aufgeschlüsselt nach Körpersystemen, wurden bei weniger als 1 % der mit Lialda behandelten Patienten mit Colitis ulcerosa entweder in Induktions- oder Erhaltungsstudien berichtet:

Herzbeschwerden: Tachykardie

Ohr- und Labyrinthbeschwerden: Ohrenschmerzen

Gastrointestinale Beschwerden: abdominale Distension, Kolitis, Diarrhöe, Flatulenz, Übelkeit, Pankreatitis, rektale Polypen, Erbrechen

Allgemeine Beschwerden und Beschwerden der Körperstellen: Asthenie, Gesichtsödem, Müdigkeit, Pyrexie

Untersuchungen: verminderte Thrombozytenzahl

Muskuloskelettale und Bindegewebserkrankungen: Arthralgie, Rückenschmerzen

Nervöse Systemerkrankungen: Schwindel, Somnolenz, Tremor

Respiratorische, thorakale und mediastinale Erkrankungen: Pharyngolaryngeale Schmerzen

Haut- und Subkutangewebe-Störungen: Akne, Prurigo, Hautausschlag, Alopezie, Pruritus, Urtikaria

Vaskuläre Störungen: Hypertonie, Hypotonie

Pädiatrie

Lialda wurde bei 105 pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa untersucht. Das Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem von Erwachsenen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 5 % der mit Lialda behandelten pädiatrischen Patienten auftraten, waren: Bauchschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Erbrechen, Anämie, Kopfschmerzen und Virusinfektionen.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Lialda berichtet wurden, wurden die unten aufgeführten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Lialda und anderen Mesalamin-haltigen Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Gesamtkörper: Lupus-ähnliches Syndrom, Arzneimittelfieber

Herzbeschwerden: Perikarditis, Perikarderguss, Myokarditis

Gastrointestinal: Cholezystitis, Gastritis, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutungen, perforiertes Magengeschwür

Hepatisch: Gelbsucht, cholestatische Gelbsucht, Hepatitis, Lebernekrose, Leberversagen, Kawasaki-ähnliches Syndrom einschließlich Veränderungen der Leberenzyme

Hämatologisch: Agranulozytose, aplastische Anämie

Immunsystemstörungen: Anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Muskuloskelettale und Bindegewebserkrankungen: Myalgie, Lupus-ähnliches Syndrom

Neurologisch/Psychiatrisch: periphere Neuropathie, Guillain-Barre-Syndrom, transversale Myelitis, intrakranielle Hypertonie

Renale Erkrankungen: Nierenversagen, interstitielle Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus

Respiratorische, thorakale und mediastinale Erkrankungen: Interstitielle Lungenerkrankung, Überempfindlichkeitspneumonitis (einschließlich interstitielle Pneumonitis, allergische Alveolitis, eosinophile Pneumonitis)

Haut: Psoriasis, Pyoderma gangrenosum, Erythema nodosum, Photosensibilität

Urogenital: reversible Oligospermie