Die klinische Bedeutung der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) ergibt sich vor allem aus ihrem häufigen Auftreten in der Allgemeinbevölkerung und dem Potenzial der Erkrankung, zu Fibrose und Zirrhose fortzuschreiten.1 Marker, die eine frühzeitige Diagnose und Behandlung ermöglichen, sind erforderlich. Protein C ist ein Vitamin-K-abhängiges Glykoprotein, das durch proteolytische Spaltung und Inaktivierung der Gerinnungsfaktoren Va und VIIIa als zirkulierendes Antikoagulans wirkt.2 Ob der Protein-C-Spiegel bei Patienten mit NAFLD erhöht ist, wurde bisher nicht untersucht.
Wir haben den Protein-C-Spiegel bei 44 Patienten (28 Männer und 16 Frauen; Durchschnittsalter 45 (11) bzw. 49 (12) Jahre) gemessen; 15 Patienten mit Fettleber (FL), 15 mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) und 14 mit chronischer Virushepatitis B+C (CH). Alle wurden durch Histologie und Leber-Technetium-Scan oder Ultraschall diagnostiziert. Zehn gesunde Probanden wurden als Kontrollen verwendet. Adipositas, Hyperlipidämie und Diabetes lagen in 60 %, 73 % bzw. 23 % der Fälle vor; 64 % der Patienten hatten erhöhte Leberenzymwerte (Alanin-Aminotransferase 45 (21) IU/l bei FL und 43 (18) IU/l bei NASH). Die mittleren Protein-C-Spiegel waren bei Patienten mit NAFLD (n = 30) signifikant erhöht im Vergleich zu Patienten mit chronischer Virushepatitis (140 (36)% vs. 101 (24)%; p<0,0009) und gesunden Personen (140 (36)% vs. 120 (12); p<0,04). Es wurde kein signifikanter Unterschied in den Protein-C-Werten zwischen einfacher Fettleber und NASH festgestellt. (149 (34)% bzw. 130 (37)%; p = 0,07)). Es wurde eine signifikante Korrelation zwischen Protein C und dem Ausmaß der fetthaltigen Infiltration (r = 0,63; p<0,001) (Abb. 1 ▶), dem Insulinresistenz-Index (r = 0,3; p<0,01) und den Triglyzeridwerten (r = 0,45, p<0,001) gefunden. Protein C konnte in 82 % der Fälle korrekt zwischen NAFLD und chronischer Virushepatitis diskriminieren. Es wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen Protein C und Aminotransferase-Werten gefunden.
Protein C-Werte (normal 70-130%) in der Studienpopulation (Fettleber (FL), nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH), chronische Virushepatitis B+C (CH) und gesunde Kontrollen (HC)). Horizontale Balken zeigen den Median an.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Protein C bei Patienten mit NAFLD erhöht war. Der zugrunde liegende Mechanismus bleibt unbekannt. Agewall et al. vermuten eine erhöhte hepatische Synthese von Protein C aufgrund einer erhöhten hepatischen Insulinresistenz.3 Erhöhte Werte wurden bei Patienten mit Diabetes, Hypertriglyceridämie und nephrotischem Syndrom, mit der Einnahme von anabolen Steroiden, oralen Kontrazeptiva und Alkohol sowie mit zunehmendem Alter berichtet.4 Diabetes und Hypertriglyceridämie sind prädisponierende Bedingungen für eine Fettleber5 und lagen in 23 % bzw. 73 % der Fälle vor. Die übrigen Bedingungen wurden durch klinische und biochemische Befunde ausgeschlossen. Obwohl weitere Studien erforderlich sind, deuten diese vorläufigen Ergebnisse darauf hin, dass erhöhte Protein-C-Werte zusammen mit erhöhten Leberenzymen als Marker für NAFLD verwendet werden können und die Notwendigkeit einer Leberbiopsie überflüssig machen könnten.