Während des Spanisch-Amerikanischen Krieges wurden mehrere Schlachten geschlagen, an denen Büffelsoldaten beteiligt waren. Die Schlacht von Kettle Hill (allgemein bekannt als San Juan Hill), die am 1. Juli 1898 stattfand, war die bedeutendste, da es die einzige Schlacht war, an der alle vier Büffelsoldaten-Regimenter beteiligt waren, die 9. und 10. Kavallerie sowie die 24. und 25. Infanterie.
Nach der Schlacht von El Caney am 1. Juli 1898, an der die 25. Infanterie beteiligt war, drangen später am Tag über 8.000 amerikanische Truppen in Richtung San Juan Heights vor, wo eine weitere Schlacht stattfand. Zu diesen Truppen gehörten 1.250 schwarze Soldaten der 9. und 10. Kavallerie, die von Brigadegeneral Samuel S. Sumner als Teil seiner Kavalleriedivision geführt wurden, sowie das 24. Infanterieregiment, das zu Brigadegeneral Jacob F. Kents 1. Infanteriedivision gehörte. Lieutenant Colonel Theodore Roosevelts Rough Riders waren ebenfalls Teil des Angriffs auf San Juan Heights.
San Juan Heights hatte zwei Erhebungen entlang seiner Nord-Süd-Achse, eine, die San Juan Hill genannt wurde, und die andere, die später von den Truppen Kettle Hill genannt wurde. Am 1. Juli befahl General William Shafter, der Gesamtkommandant der US-Streitkräfte auf Kuba, Angriffe auf das spanische Blockhaus in El Caney und San Juan Heights. Die Generäle Sumner und Kent stellten sich für einen Angriff auf San Juan Heights auf und warteten auf die Ankunft der Division von Brigadegeneral Henry W. Lawton aus El Caney, zu der auch die 25th Infantry gehörte.
Die spanischen Streitkräfte auf San Juan Heights waren gut bewaffnet und verschanzt. Als die amerikanischen Verstärkungen eintrafen und die Schlacht begann, fielen Hunderte von US-Soldaten unter spanischem Beschuss in einem Gebiet, das als Hell’s Pocket bekannt war, bevor sie den Fuß der Hügel erreichten. Die amerikanischen Truppen teilten sich dann in zwei Gruppen auf, um beide Hügel gleichzeitig einzunehmen. Sumners Truppen, zu denen die 24. und 25. Infanterie gehörten, stürmten die Seite des San Juan Hill hinauf, während Roosevelts Rough Riders, Einheiten der rein weißen 3. Division und der 9. und 10. Die Rassentrennung wurde während der Schlacht aufgehoben, als sich weiße und schwarze Soldaten während des Angriffs vermischten. Sergeant George Berry von der 10. Kavallerie zum Beispiel trug die Farben der 3. Division zusammen mit der Flagge seines eigenen Regiments.
Am Ende des Tages des 1. Juli hatten die US-Truppen sowohl San Juan Hill als auch Kettle Hill eingenommen. Theodore Roosevelts Rough Riders bekamen die meiste Anerkennung für die Einnahme von Kettle Hill, aber der Sieg gehörte allen Soldaten, die auf den Hügel stürmten, einschließlich der 9. und 10. Sechsundzwanzig Buffalo Soldiers starben an diesem Tag und mehrere Soldaten der 9. und 10. Calvary sowie der 24. und 25. Infanterie wurden später für ihre Tapferkeit ausgezeichnet. Quarter Master Sergeant Edward L. Baker, Jr. von der 10th Calvary zum Beispiel wurde durch Schrapnell verwundet und erhielt für seinen Heldenmut die Medal of Honor. Mit der Kontrolle der San Juan Heights über der Stadt Santiago begannen die amerikanischen Streitkräfte am 2. Juli mit der Belagerung der Stadt.
Am 3. Juli zerstörten US-Kriegsschiffe die spanische Flotte vor der Küste Santiagos und stellten den spanischen Streitkräften eine Falle. Am 17. Juli kapitulierte die spanische Armee die Stadt und ganz Kuba und beendete damit den Spanisch-Amerikanischen Krieg.