Die Verwendung von Antibiotika zur Behandlung von Akne vulgaris gibt es schon seit Jahrzehnten. In den letzten Jahren hat sich jedoch die Wahrnehmung von Antibiotika aufgrund der Möglichkeit der Entwicklung von Antibiotikaresistenzen verändert.
Christopher Bunick, M.D., Ph.D, Associate Professor für Dermatologie an der Yale School of Medicine, sprach mit Dermatology Times in einem Podcast-Interview über die Geschichte des Antibiotika-Einsatzes bei Akne und darüber, wie neue Behandlungsmöglichkeiten das Stigma des Medikaments verändern.
Der Einsatz von Antibiotika zur Behandlung von Akne kann laut Dr. Bunick auf die antibakteriellen und entzündungshemmenden Eigenschaften des Medikaments zurückgeführt werden, die bei der Hautreinigung helfen. Tetracycline sind die am häufigsten verschriebene Klasse von Antibiotika. Zu den beliebtesten oralen Medikamenten gehören Doxycyclin, Minocyclin und das neu zugelassene Sarecyclin.
„Die Wahrnehmung des Einsatzes von oralen Antibiotika bei Akne hat sich vor allem aufgrund der öffentlichen Besorgnis über die Entwicklung von Antibiotikaresistenzen verändert, was Dermatologen dazu veranlasst, mehr über die Dauer der Antibiotikatherapie nachzudenken und darüber, welches Medikament die geringste Neigung zur Resistenzentwicklung hat“, sagt Dr. Bunick. Bunick.
Er fügt hinzu, dass die Besorgnis über die Entwicklung von Antibiotikaresistenzen bei Patienten auf eine bestimmte Gruppe von Antibiotika zurückzuführen ist – die Breitspektrum-Antibiotika, definiert als ein Antibiotikum, das gegen eine große Anzahl von Bakterienarten wirkt. Diese Arten von Antibiotika sind besorgniserregend, weil sie einige der guten Bakterienarten, die das Mikrobiom der Haut ausmachen, schädigen könnten, sagt Dr. Bunick. Einige dieser Breitspektrum-Antibiotika sind Doxycyclin, Minocyclin, Tetracyclin, Azithromycin, Amoxicillin, Trimethoprim und Sulfamethoxazol.
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Dr. Bunick sagt, wenn eine Antibiotikaresistenz auftritt, könnte das Medikament möglicherweise nicht mehr helfen, die Akne des Patienten zu behandeln, ebenso wie eine Veränderung des Hautmikrobioms (mikrobielle Dysbiose) und eine erhöhte Schwierigkeit bei der Behandlung von Infektionen.
Allerdings zielen Schmal-Spektrum-Antibiotika auf weniger Bakterienarten ab, was zu einer geringeren Wahrscheinlichkeit bei der Entwicklung einer Antibiotikaresistenz führt. Einige Schmalband-Antibiotika sind Sarecyclin, Fidaxomicin, Vancomycin und Bedaquilin, wobei Sarecyclin das einzige für Akne zugelassene Schmalband-Antibiotikum ist.
Wenn er seinen Akne-Patienten Antibiotika verschreibt, betont Dr. Bunick unterstreicht die Wichtigkeit der Kommunikation, indem er den Patienten erklärt, dass bei jedem Medikament die Möglichkeit von Nebenwirkungen besteht.
„Eine der häufigsten Methoden, mit denen Dermatologen derzeit versuchen, das Potenzial für Arzneimittelresistenzen zu reduzieren, ist die Kombinationstherapie. Das kann viele Formen annehmen: bei leichter bis mittelschwerer Akne kann es eine Kombination von topischen Wirkstoffen bedeuten (topische Antibiotika kombiniert mit Benzoylperoxid und/oder Retinoiden)“, sagt er. „Für mittelschwere bis schwere entzündliche Akne und für Patienten mit Stammakne, die schnellere Ergebnisse wünschen, können orale Antibiotika die ideale erste Wahl sein, die auch mit topischen Mitteln kombiniert werden können. Allerdings würde ich versuchen, orale Antibiotika mit engem Spektrum zu verwenden, wenn dies möglich ist, um unerwünschte Nebenwirkungen zu reduzieren.“
Kürzlich arbeitete Dr. Bunick zusammen mit Yury Polikanov, Ph.D., Professor für Biowissenschaften an der University of Illinois in Chicago, um zu untersuchen, wie der C-7-Anteil des Schmalband-Antibiotikums Sarecyclin dessen Fähigkeit beeinflusst, an die 30S-Untereinheit des 70S-Ribosoms zu binden, im Vergleich zu anderen Antibiotika der Tetracyclin-Klasse, und um dessen Wirkmechanismus zu interpretieren.
Die Ergebnisse der Studie wurden in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht. Die Ergebnisse zeigen, dass zwei Kristallstrukturen von Sarecyclin an das 70S-Ribosom gebunden sind und ähnlich wie andere Antibiotika am „Dekodierungszentrum“ der kleinen 30S-Untereinheit binden.
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Außerdem fanden die Ergebnisse heraus, dass der C7-Anteil von Sarecyclin in den Boten-RNA-Kanal führt, mit dem Potenzial, die mRNA-Bewegung durch den Kanal zu stören und die Codon-Anticodon-Interaktionen zu unterbrechen, die das Ribosom benötigt, um mRNA in Protein zu übersetzen.
„Dieser Wirkmechanismus des direkten mRNA-Kontakts durch Sarecyclin wurde zuvor von keinem Tetracyclin-Antibiotikum beobachtet und ist eine direkte Folge der chemischen Einheit, die einzigartig an der C7-Position von Sarecyclin ist“, fügt Dr. Bunick.
Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Sarecyclin einen einzigartigen Wirkmechanismus hat, der für seine geringe Neigung zur Entwicklung von antimikrobiellen Resistenzen und seine Aktivität mit engem Wirkungsspektrum verantwortlich sein könnte.
„Diese Arbeit unterstreicht einen wichtigen Punkt – dass die verschiedenen Tetracyclin-Akne-Medikamente nicht einfach in eine Kategorie geworfen werden können und vermutlich gleich wirken. Unsere Daten zeigen, dass die unterschiedlichen chemischen Modifikationen von Doxycyclin, Minocyclin und jetzt auch Sarecyclin einen Unterschied im Wirkmechanismus machen“, sagt Dr. Bunick.