Krammers professionelle Schauspielkarriere begann in den späten 1970er Jahren, als sie noch zur Schule ging. Kramer machte ihren Abschluss an der American Academy of Dramatic Arts/West, wo sie später als Gastdozentin unterrichtete. Kramer spielte 1983 die Hauptrolle in der NBC-Sitcom We Got It Made. Ihr großer Durchbruch kam 1984, als sie eine Hauptrolle in Hunter bekam, einer Kreation des Fernsehmoguls Stephen J. Cannell. Nach einem holprigen Start wurde die Serie für sieben aufeinanderfolgende Staffeln ausgestrahlt. Kramer spielte in sechs von ihnen die Hauptrolle und trat in 130 Episoden auf. In einem Interview mit Jay Leno im Jahr 1989 gab Kramer zu, dass sie nicht geglaubt hatte, dass die Serie so langlebig sein würde, wie sie es war.
Im Jahr 1986 gab Kramer an, dass sie mit dem Komponisten Mike Post, der die Musik für Hunter geschrieben hatte, an einem Rockalbum arbeitete. Sie kündigte an, dass sie im folgenden Jahr ein Album herausbringen würde. Es kam jedoch kein Album, und 1990 gab Kramer ihren Ausstieg bei Hunter bekannt. In der Presse hieß es, sie wolle sich auf ihre Musikkarriere konzentrieren.
Kurz nachdem sie Hunter verlassen hatte, begann sie in England mit dem Produzenten Nils Lofgren ein Album aufzunehmen. Das Album wurde nie veröffentlicht. 1992 heiratete Kramer. Zwei Jahre später brachte sie eine Tochter zur Welt. Sie schrieb weiterhin Musik und spielte in Fernseh- und Indie-Filmen mit. Sie ist ausgebildete Mezzosopranistin und setzte ihre musikalischen Fähigkeiten während ihrer TV-Karriere in mehreren Folgen von Hunter sowie in Bob Hope Fernsehspecials ein. Kramers erstes Album One Dream wurde am 12. Oktober 1999 veröffentlicht. Es enthält 10 zeitgenössische Songs für Erwachsene. Die meisten sind Eigenkompositionen. The Great American Song Book, ihr zweites Album, wurde Anfang 2008 veröffentlicht. Darauf covert Kramer 14 klassische Songs, die sie live in einer Ein-Frau-Show aufgenommen hat, die sie in verschiedenen nationalen Veranstaltungsorten aufführt. 2008 vertrat sie die USA beim International Music Festival in Queretero, Mexiko.
Nach ihrem Abschied von Hunter trat sie in mehreren TV-Shows und Filmen auf. Zu ihren bekanntesten Filmprojekten gehören Coins in a Fountain, Twin Sisters (1992), Beyond Suspicion (1994), Deceived by Trust (1995), The Dogwalker (1999) und The Cutting Edge: Going for the Gold (2006). Sie wiederholte ihre Rolle als Dee Dee McCall in den beiden Hunter-Fernsehfilmen (2002 und 2003). NBC versuchte, die Fernsehserie zurückzubringen, aber das Revival 2003 wurde nach nur drei Episoden abgesetzt.
Kramer arbeitete mit dem Autor/Produzenten David Chisolm zusammen, um Spielfilme zu schreiben, sowie mit dem Autor/Produzenten Chip Hayes an Spielfilmen und Fernsehprojekten. Kramer absolvierte eine Buchlesung des New Yorker Musicals A Twist of Fate. Sie war ein besonderer Gast in der Los Angeles Bühnenproduktion von Menopause-The Musical.
Sie hatte einen Gastauftritt in der Pure Flix Internet-Serie The Encounter, in der sie die Anwältin Dee Sanders spielte. Sie porträtierte die Matriarchin Kate Meade in der CW-Serie The Secret Circle (2012). 2019 trat sie als Susan in dem Spielfilm Crossing auf. 2020 porträtierte sie Dorothy Calvin in dem Hallmark-Film A Merry Christmas Match.