Vimpat

Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts PRECAUTIONS.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Suizidales Verhalten und Suizidgedanken

Antiepileptika (AEDs), einschließlich VIMPAT, erhöhen das Risiko von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten bei Patienten, die diese Arzneimittel für jede Indikation einnehmen. Patienten, die mit einem AED für eine beliebige Indikation behandelt werden, sollten auf das Auftreten oder die Verschlimmerung von Depressionen, Suizidgedanken oder -verhalten und/oder ungewöhnliche Veränderungen der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden.

Pooled-Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Begleittherapie) mit 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die auf eines der AEDs randomisiert wurden, ein etwa doppelt so hohes Risiko (bereinigtes relatives Risiko 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) für Suizidgedanken oder -verhalten hatten wie Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden. In diesen Studien, die eine mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, lag die geschätzte Inzidenz von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken bei 27.863 mit AED behandelten Patienten bei 0,43 %, verglichen mit 0,24 % bei 16.029 mit Placebo behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem Fall von suizidalem Denken oder Verhalten für jeden 530 behandelten Patienten entspricht. Es gab vier Suizide bei medikamentös behandelten Patienten in den Studien und keinen bei Placebo-behandelten Patienten, aber die Anzahl der Ereignisse ist zu gering, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung der Medikamente auf den Suizid zuzulassen.

Das erhöhte Risiko für suizidale Gedanken oder suizidales Verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der Behandlung mit AEDs beobachtet und hielt über die gesamte Dauer der untersuchten Behandlung an. Da die meisten Studien, die in die Analyse einbezogen wurden, nicht über 24 Wochen hinausgingen, konnte das Risiko für suizidale Gedanken oder suizidales Verhalten nach 24 Wochen nicht bewertet werden.

Das Risiko für suizidale Gedanken oder suizidales Verhalten war in den analysierten Daten generell konsistent zwischen den Medikamenten. Der Befund eines erhöhten Risikos bei AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation eingesetzt werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5-100 Jahre).

Tabelle 2 zeigt das absolute und relative Risiko nach Indikation für alle evaluierten AEDs.

Tabelle 2: Risiko nach Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Indikation	Placebo-Patienten mit Ereignissen pro 1000 Patienten	Medikamenten-Patienten mit Ereignissen pro 1000 Patienten	Relatives Risiko: Inzidenz von Ereignissen bei Medikamentenpatienten/Inzidenz bei Placebopatienten	Risikodifferenz: Zusätzliche Medikamenten-Patienten mit Ereignissen pro 1000 Patienten
Epilepsie	1,0	3,4	3,5	2,4
	Psychiatrie	5,7	8.5	1,5	2,9
Sonstiges	1,0	1,8	1,9	0,9
Gesamt	2,4	4,3	1,8	1.9

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten war in klinischen Studien für Epilepsie höher als in klinischen Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren ähnlich.

Jeder, der eine Verschreibung von VIMPAT oder eines anderen AED in Erwägung zieht, muss dieses Risiko gegen das Risiko einer unbehandelten Erkrankung abwägen. Epilepsie und viele andere Erkrankungen, für die Antiepileptika verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für suizidale Gedanken und Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Suizidgedanken und suizidales Verhalten auftreten, muss der Verordner abwägen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der zu behandelnden Erkrankung zusammenhängen könnte.

Schwindel und Ataxie

VIMPAT kann bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten Schwindel und Ataxie verursachen. Bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen, die gleichzeitig 1 bis 3 AEDs einnahmen, trat Schwindel bei 25 % der Patienten auf, die auf die empfohlene Dosis (200 bis 400 mg/Tag) von VIMPAT randomisiert wurden (im Vergleich zu 8 % der Placebo-Patienten), und war die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen der Behandlung führte (3 %). Ataxie trat bei 6 % der Patienten auf, die auf die empfohlene Dosierung (200 bis 400 mg/Tag) von VIMPAT randomisiert wurden (im Vergleich zu 2 % der Placebo-Patienten). Das Auftreten von Schwindel und Ataxie wurde am häufigsten während der Titration beobachtet. Bei Dosen von mehr als 400 mg/Tag kam es zu einer deutlichen Zunahme dieser unerwünschten Ereignisse.

Herzrhythmus- und Leitungsanomalien

PR-Intervall-Verlängerung, atrioventrikulärer Block und ventrikuläre Tachyarrhythmie

In klinischen Studien bei erwachsenen Patienten und bei gesunden Probanden wurden dosisabhängige Verlängerungen des PR-Intervalls mit VIMPAT beobachtet. In begleitenden klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen wurde ein asymptomatischer atrioventrikulärer (AV) Block ersten Grades als Nebenwirkung bei 0,4 % (4/944) der Patienten, die VIMPAT erhielten, und 0 % (0/364) der Patienten, die Placebo erhielten, beobachtet. Ein Fall von ausgeprägter Bradykardie wurde bei einem Patienten während einer 15-minütigen Infusion von 150 mg VIMPAT beobachtet. Wenn VIMPAT zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die das PR-Intervall verlängern, ist eine weitere PR-Verlängerung möglich.

In der Zeit nach der Markteinführung gab es Berichte über Herzrhythmusstörungen bei Patienten, die mit VIMPAT behandelt wurden, einschließlich Bradykardie, AV-Block und ventrikuläre Tachyarrhythmie, die selten zu Asystolie, Herzstillstand und Tod führten. Die meisten, wenn auch nicht alle, Fälle traten bei Patienten mit proarrhythmischen Grunderkrankungen oder bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten auf, die die Reizleitung des Herzens beeinflussen oder das PR-Intervall verlängern. Diese Ereignisse traten sowohl bei oraler als auch bei intravenöser Verabreichung und in der verordneten Dosierung sowie bei Überdosierung auf.

VIMPAT sollte bei Patienten mit proarrhythmischen Grunderkrankungen wie bekannten kardialen Erregungsleitungsstörungen (z. B., ausgeprägter AV-Block ersten Grades, AV-Block zweiten oder höheren Grades und Sick-Sinus-Syndrom ohne Herzschrittmacher), schweren Herzerkrankungen (wie Myokardischämie oder Herzinsuffizienz oder strukturellen Herzerkrankungen) und kardialen Natriumkanalopathien (z. B. Brugada-Syndrom). VIMPAT sollte auch mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die die Erregungsleitung des Herzens beeinflussen, einschließlich Natriumkanalblocker, Betablocker, Kalziumkanalblocker, Kaliumkanalblocker und Medikamente, die das PR-Intervall verlängern. Bei diesen Patienten wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit VIMPAT und nach der Titration von VIMPAT auf die Erhaltungsdosis ein EKG zu erstellen. Außerdem sollten diese Patienten engmaschig überwacht werden, wenn ihnen VIMPAT intravenös verabreicht wird.

Vorhofflimmern und Vorhofflattern

In den Kurzzeit-Studien mit VIMPAT bei erwachsenen Patienten mit partiellen Anfällen gab es keine Fälle von Vorhofflimmern oder Vorhofflattern. Sowohl Vorhofflimmern als auch Vorhofflattern wurden in Open-Label-Studien mit partiellen Anfällen und in der Post-Marketing-Erfahrung berichtet. Bei erwachsenen Patienten mit diabetischer Neuropathie, für die VIMPAT nicht indiziert ist, traten bei 0,5 % der mit VIMPAT behandelten Patienten Vorhofflimmern oder Vorhofflattern als unerwünschte Wirkung auf, verglichen mit 0 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die Verabreichung von VIMPAT kann zu Vorhofarrhythmien (Vorhofflimmern oder -flattern) prädisponieren, insbesondere bei Patienten mit diabetischer Neuropathie und/oder kardiovaskulären Erkrankungen.

Synkope

In den kurzzeitigen kontrollierten Studien mit VIMPAT bei erwachsenen Patienten mit partiell auftretenden Anfällen ohne signifikante Systemerkrankungen gab es keinen Anstieg von Synkopen im Vergleich zu Placebo. In den kurzzeitigen kontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten mit diabetischer Neuropathie, für die VIMPAT nicht indiziert ist, berichteten 1,2 % der Patienten, die mit VIMPAT behandelt wurden, über eine Nebenwirkung von Synkope oder Bewusstseinsverlust, verglichen mit 0 % der placebobehandelten Patienten mit diabetischer Neuropathie. Die meisten Fälle von Synkope wurden bei Patienten beobachtet, die Dosen über 400 mg/Tag erhielten. Die Ursache der Synkope wurde in den meisten Fällen nicht bestimmt. Mehrere Fälle wurden jedoch entweder mit Veränderungen des orthostatischen Blutdrucks, Vorhofflattern/-flimmern (und damit verbundenen Tachykardien) oder Bradykardie in Verbindung gebracht. Fälle von Synkopen wurden auch in offenen klinischen Studien mit partiellen Anfällen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten beobachtet. Diese Fälle standen im Zusammenhang mit Risikofaktoren für Herzerkrankungen in der Vorgeschichte und der Anwendung von Arzneimitteln, die die AV-Überleitung verlangsamen.

Absetzen von Antiepileptika (AEDs)

Wie bei allen AEDs sollte VIMPAT schrittweise (über mindestens 1 Woche) abgesetzt werden, um das Potenzial einer erhöhten Anfallsfrequenz bei Patienten mit Anfallsleiden zu minimieren.

Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity

Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS), auch bekannt als Multi-Organ-Hypersensitivität, wurde bei Patienten berichtet, die Antiepileptika, einschließlich VIMPAT, einnahmen. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. DRESS zeigt sich typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, mit Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit einer Beteiligung anderer Organsysteme, wie Hepatitis, Nephritis, hämatologischen Anomalien, Myokarditis oder Myositis, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln. Eine Eosinophilie ist häufig vorhanden. Diese Erkrankung ist in ihrer Ausprägung variabel, und andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme können beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber, Lymphadenopathie) vorhanden sein können, auch wenn kein Hautausschlag erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorhanden sind, sollte der Patient sofort untersucht werden. VIMPAT sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgestellt werden kann.

Risiken bei Patienten mit Phenylketonurie

Phenylalanin kann bei Patienten mit Phenylketonurie (PKU) schädlich sein. VIMPAT orale Lösung enthält Aspartam, eine Quelle für Phenylalanin. Eine Dosis von 200 mg VIMPAT orale Lösung (entsprechend 20 ml) enthält 0,32 mg Phenylalanin. Bevor Sie einem Patienten mit PKU VIMPAT Lösung zum Einnehmen verschreiben, sollten Sie die kombinierte Tagesmenge an Phenylalanin aus allen Quellen, einschließlich VIMPAT Lösung zum Einnehmen, berücksichtigen.

Patientenberatung

Beraten Sie den Patienten oder das Pflegepersonal, die von der FDA zugelassene Patienteninformation (Medication Guide) zu lesen.

Suizidales Denken und Verhalten

Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darauf hingewiesen werden, dass AEDs, einschließlich VIMPAT, das Risiko von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten erhöhen können und dass sie auf das Auftreten oder die Verschlimmerung von Symptomen einer Depression, ungewöhnliche Veränderungen der Stimmung oder des Verhaltens oder das Auftreten von Suizidgedanken, suizidalem Verhalten oder Gedanken an Selbstverletzung achten sollten.

Schwindel und Ataxie

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von VIMPAT zu Schwindel, Doppeltsehen, Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen und Somnolenz führen kann. Patienten, die VIMPAT einnehmen, sollten darauf hingewiesen werden, nicht Auto zu fahren, komplexe Maschinen zu bedienen oder andere gefährliche Tätigkeiten auszuüben, bis sie sich an diese mit VIMPAT verbundenen Wirkungen gewöhnt haben.

Herzrhythmus- und Reizleitungsstörungen

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass VIMPAT mit elektrokardiographischen Veränderungen verbunden ist, die zu unregelmäßigem Herzschlag und Synkopen führen können. Es wurde über Herzstillstand berichtet. Dieses Risiko ist bei Patienten mit einer kardiovaskulären Grunderkrankung, mit Erregungsleitungsstörungen des Herzens oder bei Einnahme von anderen Medikamenten, die das Herz beeinflussen, erhöht. Patienten sollten auf kardiale Anzeichen oder Symptome aufmerksam gemacht werden und diese sofort ihrem medizinischen Betreuer melden. Patienten, die eine Synkope entwickeln, sollten sich mit angehobenen Beinen hinlegen und ihren Arzt kontaktieren.

Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)/Multi-Organ Hypersensitivity

Patienten sollten sich bewusst sein, dass VIMPAT schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen kann, die mehrere Organe wie Leber und Niere betreffen. Bei Verdacht auf eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion sollte VIMPAT abgesetzt werden. Die Patienten sollten außerdem angewiesen werden, ihren Ärzten unverzüglich alle Symptome einer Lebertoxizität (z. B. Müdigkeit, Gelbsucht, dunkler Urin) zu melden.

Schwangerschaftsregister

Beraten Sie die Patienten, ihren Arzt zu informieren, wenn sie während der Behandlung mit VIMPAT schwanger werden oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Ermutigen Sie Patientinnen, sich in das nordamerikanische Schwangerschaftsregister für Antiepileptika (NAAED) einzutragen, wenn sie schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von AEDs während der Schwangerschaft.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Es gab keine Hinweise auf arzneimittelbezogene Karzinogenität bei Mäusen oder Ratten. Mäuse und Ratten erhielten Lacosamid einmal täglich oral über 104 Wochen in Dosen, die Plasmaexpositionen (AUC) bis zum etwa 1- bzw. 3-fachen der Plasma-AUC beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 400 mg/Tag erzeugten.

Mutagenese

Lacosamid war negativ in einem in vitro Ames-Test und einem in vivo Maus-Mikrokerntest. Lacosamid induzierte eine positive Reaktion im In-vitro-Maus-Lymphom-Assay.

Fertilität

Bei Ratten wurden keine schädlichen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität oder Reproduktion bei Dosen beobachtet, die Plasmaexpositionen (AUC) bis zum etwa 2-fachen der Plasma-AUC beim Menschen bei der MRHD erzeugen.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Schwangerschaftsexpositionsregister

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft gegenüber Antiepileptika (AEDs), wie VIMPAT, exponiert waren. Ermutigen Sie Frauen, die VIMPAT während der Schwangerschaft einnehmen, sich in das Schwangerschaftsregister der North American Antiepileptic Drug (NAAED) einzutragen, indem Sie die Nummer 1-888- 233-2334 anrufen oder http://www.aedpregnancyregistry.org/ besuchen.

Risiko-Zusammenfassung

Es liegen keine ausreichenden Daten zu den Entwicklungsrisiken im Zusammenhang mit der Anwendung von VIMPAT bei Schwangeren vor.

Lacosamid führte bei Ratten nach Verabreichung während der Schwangerschaft zu Entwicklungstoxizität (erhöhte embryofetale und perinatale Mortalität, Wachstumsdefizit). Entwicklungsneurotoxizität wurde bei Ratten nach Verabreichung in einem Zeitraum der postnatalen Entwicklung beobachtet, der dem dritten Trimester der menschlichen Schwangerschaft entspricht. Diese Effekte wurden bei Dosen beobachtet, die mit klinisch relevanten Plasmaexpositionen assoziiert sind (siehe Daten).

In der US-Gesamtbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2-4% bzw. 15-20%. Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Population ist nicht bekannt.

Daten

Tierdaten

Die orale Verabreichung von Lacosamid an trächtige Ratten (20, 75 oder 200 mg/kg/Tag) und Kaninchen (6,25, 12,5 oder 25 mg/kg/Tag) während der Organogenese hatte keine Auswirkungen auf das Auftreten von fetalen Strukturanomalien. Die bewerteten Maximaldosen waren jedoch durch maternale Toxizität bei beiden Spezies und embryofetalen Tod bei Ratten begrenzt. Diese Dosen waren mit mütterlichen Plasma-Lacosamid-Expositionen (AUC) verbunden, die etwa das 2- bzw. 1-fache (Ratte und Kaninchen) der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis (MRHD) von 400 mg/Tag betrugen.

In zwei Studien, in denen Lacosamid (25, 70 oder 200 mg/kg/Tag und 50, 100 oder 200 mg/kg/Tag) oral an Ratten während der gesamten Trächtigkeit und Laktation verabreicht wurde, wurden bei der höchsten getesteten Dosis eine erhöhte perinatale Sterblichkeit und ein vermindertes Körpergewicht bei den Nachkommen beobachtet. Die unwirksame Dosis für die prä- und postnatale Entwicklungstoxizität bei Ratten (70 mg/kg/Tag) war mit einer mütterlichen Lacosamid-Plasma-AUC verbunden, die der des Menschen bei der MRHD ähnlich war.

Die orale Verabreichung von Lacosamid (30, 90 oder 180 mg/kg/Tag) an Ratten während der neonatalen und juvenilen Entwicklungsphase führte zu verringerten Hirngewichten und langfristigen neurologischen Verhaltensänderungen (veränderte Leistung im offenen Feld, Defizite beim Lernen und Gedächtnis). Es wird allgemein angenommen, dass die frühe postnatale Periode bei Ratten in Bezug auf die Gehirnentwicklung der späten Schwangerschaft beim Menschen entspricht. Die No-Effect-Dosis für die Entwicklungsneurotoxizität bei Ratten war mit einer Plasma-Lacosamid-AUC verbunden, die niedriger war als die beim Menschen an der MRHD.

In-vitro-Daten

Lacosamid hat in vitro gezeigt, dass es die Aktivität des Collapsin-Response-Mediator-Proteins-2 (CRMP-2), eines Proteins, das an der neuronalen Differenzierung und der Kontrolle des axonalen Auswachsens beteiligt ist, beeinträchtigt. Mögliche schädliche Wirkungen auf die ZNS-Entwicklung im Zusammenhang mit dieser Aktivität können nicht ausgeschlossen werden.

Stillzeit

Risikoübersicht

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Lacosamid in der menschlichen Milch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Studien an laktierenden Ratten haben die Ausscheidung von Lacosamid und/oder seinen Metaboliten in der Milch gezeigt. Die entwicklungsfördernden und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an VIMPAT und möglichen unerwünschten Wirkungen von VIMPAT oder der mütterlichen Grunderkrankung auf den gestillten Säugling abgewogen werden.

Anwendung in der Pädiatrie

Teilweise auftretende Krampfanfälle

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VIMPAT zur Behandlung von teilweise auftretenden Krampfanfällen wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis unter 17 Jahren nachgewiesen. Die Anwendung von VIMPAT in dieser Altersgruppe wird durch die Evidenz aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit VIMPAT bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen, pharmakokinetischen Daten von erwachsenen und pädiatrischen Patienten und Daten zur Sicherheit bei 328 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis unter 17 Jahren unterstützt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren ist nicht belegt.

Primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VIMPAT als Zusatztherapie bei der Behandlung primärer generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei pädiatrischen Patienten mit idiopathischer generalisierter Epilepsie im Alter von 4 Jahren und älter wurde in einer 24-wöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppen-Multizenterstudie (Studie 5), in die 37 pädiatrische Patienten im Alter von 4 bis < 17 Jahren eingeschlossen wurden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 4 Jahren ist nicht erwiesen.

Daten zu Tieren

Lacosamid hat in vitro gezeigt, dass es die Aktivität des Collapsin-Response-Mediator-Proteins-2 (CRMP-2), eines Proteins, das an der neuronalen Differenzierung und der Kontrolle des axonalen Auswachsens beteiligt ist, beeinträchtigt. Mögliche damit verbundene negative Auswirkungen auf die ZNS-Entwicklung können nicht ausgeschlossen werden. Die Verabreichung von Lacosamid an Ratten während der neonatalen und juvenilen Periode der postnatalen Entwicklung (entspricht in etwa der neonatalen bis jugendlichen Entwicklung beim Menschen) führte zu verminderten Hirngewichten und langfristigen neurologischen Verhaltensänderungen (veränderte Leistung im offenen Feld, Defizite beim Lernen und Gedächtnis). Die No-Effect-Dosis für die Entwicklungsneurotoxizität bei Ratten war mit einer Lacosamid-Plasmaexposition (AUC) verbunden, die geringer war als diejenige beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis von 400 mg/Tag.

Geriatrische Anwendung

Es gab eine unzureichende Anzahl älterer Patienten, die in die Studien zu partiellen Anfällen aufgenommen wurden (n=18), um adäquat zu bestimmen, ob sie anders reagieren als jüngere Patienten.

Eine Dosisanpassung von VIMPAT aufgrund des Alters ist nicht erforderlich. Bei älteren Patienten sollte die Dosistitration mit Vorsicht erfolgen, wobei in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden sollte, um die größere Häufigkeit einer eingeschränkten Leberfunktion, einer eingeschränkten Nierenfunktion, erhöhter kardialer Erregungsleitungsstörungen und einer Polypharmazie zu berücksichtigen.

Nierenfunktionsstörung

Basierend auf Daten bei Erwachsenen ist bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (CLCR ≥30 ml/min) keine Dosisanpassung erforderlich. Bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLCR <30 mL/min) und bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium wird eine Reduktion der maximalen Dosis um 25 % empfohlen.

Bei allen Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte die Dosistitration mit Vorsicht erfolgen.

VIMPAT wird durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt. Eine Dosiserhöhung um bis zu 50 % nach einer Hämodialyse sollte in Betracht gezogen werden.

Lungenfunktionsstörung

Basierend auf Daten bei Erwachsenen wird für erwachsene und pädiatrische Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung eine Reduktion um 25 % der maximalen Dosierung empfohlen. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollten während der Dosistitration engmaschig beobachtet werden. Die Pharmakokinetik von Lacosamid ist bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht worden. Die Anwendung von VIMPAT wird bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Drogenmissbrauch und -abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

VIMPAT ist eine kontrollierte Substanz der Liste V.

Missbrauch

In einer Studie zum Missbrauchspotenzial beim Menschen führten Einzeldosen von 200 mg und 800 mg Lacosamid zu euphorieähnlichen subjektiven Reaktionen, die sich statistisch von Placebo unterschieden; bei 800 mg waren diese euphorieähnlichen Reaktionen statistisch nicht von denen zu unterscheiden, die von Alprazolam, einer Droge der Liste IV, erzeugt wurden. Die Dauer der euphorieartigen Reaktionen nach Lacosamid war geringer als die nach Alprazolam. Eine hohe Rate an Euphorie wurde auch als unerwünschtes Ereignis in der Studie zum Missbrauchspotenzial beim Menschen nach Einzeldosen von 800 mg Lacosamid (15 % ) im Vergleich zu Placebo (0 %) und in zwei pharmakokinetischen Studien nach Einzel- und Mehrfachdosen von 300-800 mg Lacosamid (zwischen 6 % und 25 % ) im Vergleich zu Placebo (0 %) berichtet. Die Rate der Euphorie, die als unerwünschtes Ereignis im VIMPAT-Entwicklungsprogramm bei therapeutischen Dosen berichtet wurde, lag jedoch unter 1%.

Abhängigkeit

Das abrupte Absetzen von Lacosamid in klinischen Studien mit Patienten mit diabetischen neuropathischen Schmerzen führte zu keinen Anzeichen oder Symptomen, die mit einem Entzugssyndrom einhergehen, das auf eine körperliche Abhängigkeit hinweist. Eine psychische Abhängigkeit kann jedoch aufgrund der Fähigkeit von Lacosamid, euphorieartige Nebenwirkungen beim Menschen zu erzeugen, nicht ausgeschlossen werden.