La dernière étude a été publiée en ligne dans Nature Genetics.
Le DSAP est un trouble cutané rare, non cancéreux et non contagieux qui provoque des lésions sèches et des démangeaisons sur les bras et les jambes. Elle commence généralement à se développer chez les adolescents et atteint une pénétrance quasi-complète vers la troisième ou quatrième décennie de vie. L’exposition solaire accumulée est un facteur de risque de DSAP. Le DSAP est un trouble chronique ; il peut être traité, mais il ne peut pas être guéri.
Dans cette étude, des chercheurs chinois ont réalisé un séquençage de l’exome chez deux personnes affectées et une personne non affectée qui appartiennent à une famille DSAP. Grâce à l’analyse des variants et au filtrage des données, ils ont supposé que le gène MVK est apparu comme le seul gène candidat situé dans la région de liaison précédemment définie liée au DSAP. Puis ils ont confirmé la coségrégation entre la nouvelle mutation délétère identifiée et le phénotype DSAP au sein de la famille.
Pour identifier davantage de nouvelles mutations MVK, les chercheurs ont effectué un séquençage Sanger dans d’autres cas de DSAP, qui a identifié d’autres nouvelles mutations délétères. Et aucune d’entre elles n’a été détectée chez 676 témoins non apparentés et ethniquement appariés. Cela a fourni des preuves solides que ces nouvelles mutations n’étaient pas des polymorphismes. Ils n’ont pas trouvé de mutations MVK dans d’autres sous-types cliniques de porokératose, ce qui suggère que les mutations MVK pourraient être spécifiques aux patients DSAP.
La mévalonate kinase, la protéine codée par MVK, est une enzyme importante dans la voie du mévalonate qui est vitale pour de multiples processus cellulaires en fournissant aux cellules des molécules bioactives essentielles. En étudiant l’impact de l’expression de MVK sur les activités biologiques des kératinocytes, les chercheurs ont indiqué que MVK joue un rôle dans la régulation de la différenciation des kératinocytes induite par le calcium et que l’expression de MVK pourrait protéger les kératinocytes de l’apoptose provoquée par les UVA.
Tao Jiang, scientifique principal de ce projet à BGI, a déclaré : « Compte tenu de la grande hétérogénéité génétique de la DSAP, il est heureux pour nous de trouver le gène causal MVK en séquençant seulement trois exomes et en utilisant les résultats précédents de liaison à l’échelle du génome. Notre étude fournit de nouvelles informations sur la pathogenèse du DSAP, et les mutations MVK identifiées offrent les meilleures cibles candidates pour le diagnostic génétique et le traitement clinique de la maladie. »
Xuejun Zhang, auteur correspondant de cette étude, président de l’Université médicale d’Anhui, a déclaré : « Le séquençage de l’exome est une méthode efficace pour identifier le gène pathologique des maladies monogénétiques ces dernières années. Dans cette étude, les scientifiques chinois ont trouvé le gène de la maladie MVK pour la DSAP en utilisant le séquençage de l’exome et l’étude fonctionnelle. Cela indique non seulement que la Chine est passée au niveau le plus avancé dans la recherche des gènes de la maladie pour les maladies monogénétiques dans le monde, mais fournit également une base scientifique pour révéler la pathogenèse du DSAP, le conseil génétique, la prédiction du risque, le diagnostic prénatal, le développement de nouveaux médicaments, le diagnostic clinique et le traitement. »