MISES EN GARDE
Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.
PRECAUTIONS
Événements cardiovasculaires graves
Décès soudain et anomalies cardiaques structurelles pré-.existants d’anomalies cardiaques structurelles ou d’autres problèmes cardiaques graves
Enfants et adolescents
Des cas de mort subite ont été rapportés en association avec un traitement par des stimulants du SNC aux doses habituelles chez des enfants et des adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles ou d’autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves comportent à eux seuls un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou les adolescents présentant des anomalies cardiaques structurelles graves connues, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque ou d’autres problèmes cardiaques graves qui pourraient les rendre plus vulnérables aux effets sympathomimétiques d’un médicament stimulant .
Adultes
Des morts subites, des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde ont été signalés chez des adultes prenant des médicaments stimulants aux doses habituelles pour le TDAH.Bien que le rôle des stimulants dans ces cas d’adultes soit également inconnu, les adultes sont plus susceptibles que les enfants de présenter des anomalies cardiaques structurelles graves, une cardiomyopathie, des anomalies graves du rythme cardiaque, une maladie des artères coronaires ou d’autres problèmes cardiaques graves. Les adultes présentant de telles anomalies ne doivent généralement pas non plus être traités par des médicaments stimulants.
Hypertension et autres affections cardiovasculaires
Les médicaments stimulants entraînent une augmentation modeste de la pression artérielle moyenne (environ 2-4 mmHg) et de la fréquence cardiaque moyenne (environ 3-6 bpm), et les individus peuvent présenter des augmentations plus importantes. Bien que les changements moyens seuls ne devraient pas avoir de conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés pour détecter des changements plus importants de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. La prudence est indiquée dans le traitement des patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par des augmentations de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, par ex, ceux présentant une hypertension préexistante, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculaire .
Évaluation de l’état cardiovasculaire chez les patients traités par des médicaments stimulants
Les enfants, les adolescents ou les adultes pour lesquels un traitement par des médicaments stimulants est envisagé doivent faire l’objet d’une anamnèse attentive (y compris l’évaluation d’antécédents familiaux de mort subite ou d’arythmie ventriculaire) et d’un examen physique pour évaluer la présence d’une maladie cardiaque, et doivent subir une évaluation cardiaque plus poussée si les résultats suggèrent une telle maladie (par exemple, électrocardiogramme et échocardiogramme). Les patients qui développent des symptômes tels que des douleurs thoraciques à l’effort, une syncope inexpliquée ou d’autres symptômes suggérant une maladie cardiaque pendant un traitement par stimulants doivent subir une évaluation cardiaque rapide.
Evénements indésirables psychiatriques
Psychose préexistante
L’administration de stimulants peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de troubles de la pensée chez les patients présentant un trouble psychotique préexistant.
Maladie bipolaire
Il convient d’être particulièrement prudent lors de l’utilisation de stimulants pour traiter les patients TDAH présentant un trouble bipolaire comorbide, en raison de la crainte de l’induction possible d’un épisode mixte/maniaque chez ces patients. Avant d’initier un traitement par un stimulant, les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides doivent faire l’objet d’un dépistage adéquat afin de déterminer s’ils présentent un risque de trouble bipolaire ;ce dépistage doit inclure une anamnèse psychiatrique détaillée, y compris une histoire familiale de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.
Émergence de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques
Symptômes psychotiques ou maniaques apparus sous traitement, par ex,hallucinations, pensées délirantes ou manie chez les enfants et les adolescents sans antécédents de maladie psychotique ou de manie peuvent être causés par les stimulants aux doses habituelles. Si de tels symptômes se produisent, il faut envisager un rôle causal possible du stimulant, et l’arrêt du traitement peut être approprié. Dans une analyse groupée de multiples études à court terme, contrôlées par placebo, de tels symptômes sont survenus chez environ 0,1% (4 patients présentant des événements sur 3482 exposés au méthylphénidate ou à l’amphétamine pendant plusieurs semaines aux doses habituelles) des patients traités par stimulants, contre 0 chez les patients traités par placebo.
Agression
Un comportement agressif ou une hostilité est souvent observé chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH, et a été rapporté dans les essais cliniques et l’expérience post-commercialisation de certains médicaments indiqués pour le traitement du TDAH. Bien qu’il n’y ait pas de preuves systématiques que les stimulants provoquent un comportement agressif ou une hostilité, les patients commençant un traitement pour le TDAH doivent être surveillés pour l’apparition ou l’aggravation d’un comportement agressif ou d’une hostilité.
Suppression à long terme de la croissance
Surveiller la croissance des enfants pendant le traitement par desstimulants. Les patients qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu peuvent avoir besoin que leur traitement soit interrompu. Un suivi attentif du poids et de la taille des enfants âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés dans des groupes de traitement par méthylphénidate ou par non-médication sur une période de 14 mois, ainsi que dans des sous-groupes naturalistes d’enfants nouvellement traités par méthylphénidate et non-médicamentés sur une période de 36 mois (jusqu’à l’âge de 10 à 13 ans), suggère que les enfants traités de façon constante (c’est-à-dire, traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l’année)présentent un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, un total d’environ 2 cm de moins de croissance en taille et 2,7 kg de moins de croissance en poids sur 3 ans), avecaucune preuve de rebond de croissance pendant cette période de développement.
Dans un essai contrôlé d’ADDERALL XR chez des adolescents, le changement de poids moyen par rapport à la ligne de base dans les 4 premières semaines de traitement était de -1,1 lb et -2,8 lb…, respectivement, pour les patients recevant 10 mg et 20 mg d’ADDERALL XR. Les doses plus élevées ont été associées à une perte de poids plus importante au cours des 4 premières semaines de traitement. On peut s’attendre à ce que l’utilisation chronique d’amphétamines entraîne une suppression similaire de la croissance.
Crises
Il existe certaines preuves cliniques que les stimulants peuvent abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de crises, chez les patients hospitalisés présentant des anomalies antérieures de l’EEG en l’absence de crises et, très rarement, chez les patients sans antécédents de crises et sans preuve antérieure de crises à l’EEG. En présence de crises d’épilepsie, ADDERALL XR doit être interrompu.
Vascularopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud
Les stimulants, y compris ADDERALL XR, utilisés pour traiter le TDAH sont associés à une vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud. Les signes et les symptômes sont généralement intermittents et légers ; cependant, des séquelles très rares comprennent une ulcération digitale et/ou une rupture des tissus mous. Les effets de la vascularopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, ont été observés dans les rapports de post-commercialisation à différents moments et à des doses thérapeutiques dans tous les groupes d’âge pendant toute la durée du traitement. Les signes et les symptômes s’améliorent généralement après la réduction de la dose ou l’arrêt du médicament. Une observation attentive des changements digitaux est nécessaire pendant le traitement par des stimulants du TDAH. Une évaluation clinique plus poussée (par exemple, une orientation vers un rhumatologue) peut être appropriée pour certains patients.
Troubles visuels
Des troubles de l’accommodation et une vision floue ont été rapportés lors d’un traitement par stimulants.
Tics
Les amphétamines ont été rapportées comme exacerbant les tics moteurs et phoniques et le syndrome de Gilles de la Tourette. Par conséquent, une évaluation clinique des tics et du syndrome de Gilles de la Tourette chez les patients et leur famille doit précéder l’utilisation de médicaments stimulants.
Prescription et délivrance
La plus petite quantité d’amphétamines possible doit être prescrite ou délivrée en une seule fois afin de minimiser la possibilité de surdosage. ADDERALL XR doit être utilisé avec prudence chez les patients qui utilisent d’autres médicamentsympathomimétiques.
Information sur le conseil aux patients
Information sur le guide de médication
Informer les patients, leur famille et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par ADDERALL XR et les conseiller sur son utilisation appropriée. Un guide de médication du patient est disponible pour ADDERALL XR. Demandez aux patients, à leur famille et à leurs soignants de lire le guide de médication et aidez-les à en comprendre le contenu. Donnez aux patients l’occasion de discuter du contenu du guide de médication et d’obtenir des réponses aux questions qu’ils pourraient avoir. Le texte complet du Guide du médicament est réimprimé à la fin du présent document.
Situation de substance contrôlée/Possibilité d’abus, de mésusage et de dépendance
Avertissez les patients qu’ADDERALL XR est une substance contrôlée par le gouvernement fédéral parce qu’elle peut faire l’objet d’un abus ou entraîner une dépendance.De plus, soulignez qu’ADDERALL XR doit être conservé dans un endroit sûr pour éviter tout mésusage et/ou abus. Évaluez les antécédents du patient (y compris les antécédents familiaux) en matière d’abus ou de dépendance à l’alcool, aux médicaments sur ordonnance ou aux drogues illicites.
Risques cardiovasculaires graves
Avertissez les patients du risque cardiovasculaire grave (y compris la mort subite, l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral et l’hypertension) associé à ADDERALLXR. Les patients qui développent des symptômes tels qu’une douleur thoracique à l’effort, une syncope inexpliquée ou d’autres symptômes évocateurs d’une maladie cardiaque pendant les traitementsdoivent subir rapidement une évaluation cardiaque.
Risques psychiatriques
Avant d’initier le traitement par ADDERALL XR,dépister de manière adéquate les patients présentant des symptômes dépressifs comorbides afin de déterminer s’ils sont à risque de trouble bipolaire. Ce dépistage doit comprendre une anamnèse psychiatrique détaillée, y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et/ou de dépression. De plus, le traitement par ADDERALL XR aux doses habituelles peut provoquer des symptômes psychotiques ou maniaques apparaissant au cours du traitement chez des patients sans antécédents de symptômes psychotiques ou de manie .
Problèmes de circulation dans les doigts et les orteils
Instruire les patients qui commencent un traitement par ADDERALL XR sur le risque de vasculopathie périphérique, y compris le phénomène de Raynaud, et sur les signes et symptômes associés : les doigts ou les orteils peuvent être engourdis, froids, douloureux,et/ou peuvent changer de couleur, passant de pâle, à bleu, à rouge. Demander aux patients de signaler à leur médecin tout nouvel engourdissement, douleur, changement de couleur de la peau ou sensibilité à la température des doigts ou des orteils. Demandez aux patients de signaler immédiatement à leur médecin tout signe de plaie inexpliquée apparaissant sur les doigts ou les orteils pendant le traitement par ADDERALL XR. Une évaluation clinique plus poussée (p. ex, orientation en rhumatologie) peut être appropriée pour certains patients .
Croissance
Surveiller la croissance des enfants pendant le traitement par ADDERALLXR, et les patients qui ne grandissent pas ou ne prennent pas de poids comme prévu peuvent avoir besoin de voir leur traitement interrompu .
Grossesse
Conseiller aux patientes d’avertir leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement .
Allaitement
Conseillez aux patientes de ne pas allaiter si elles prennentADDERALL XR .
Imputation de la capacité à faire fonctionner des machines ou des véhicules
ADDERALL XR peut altérer la capacité du patient à s’engager dans des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite de machines ou de véhicules ; le patient doit donc être averti en conséquence.
Pour plus d’informations, appelez le 1-800-828-2088
Pharmacien : Guide de médication à remettre aux patients
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune preuve de cancérogénicité n’a été trouvée dans les études dans lesquelles la d,l-amphétamine (ratio d’énantiomères de 1 :1) a été administrée à des souris et des rats dans leur alimentation pendant 2 ans à des doses allant jusqu’à 30 mg/kg/jour chez les souris mâles, 19mg/kg/jour chez les souris femelles et 5 mg/kg/jour chez les rats mâles et femelles. Ces doses sont environ 2,4, 1,5 et 0,8 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’enfant de 30 mg/jour, sur une base de mg/m² de surface corporelle.
L’amphétamine, dans le rapport d’énantiomères présent dans ADDERALLXR (rapport d- à l- de 3:1), n’était pas clastogène dans le test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris in vivo et était négative lorsqu’elle était testée dans la composante E. coli in vitro. La d,l-Amphétamine (rapport énantiomère 1:1) a été signalée comme produisant une réponse positive dans le test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris, une réponse équivoque dans le test d’Ames, et des réponses négatives dans les tests invitro d’échange de chromatides soeurs et d’aberration chromosomique.
L’amphétamine, dans le rapport d’énantiomères présent dans ADDERALLXR (rapport d- à l- de 3:1), n’a pas eu d’effet négatif sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce chez le rat à des doses allant jusqu’à 20 mg/kg/jour (environ8 fois la dose maximale recommandée chez l’homme pour les adolescents de 20 mg/jour, sur une base amg/m² de surface corporelle).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Grossesse catégorie C
L’amphétamine, dans le rapport d’énantiomères présent dans ADDERALLXR (rapport d- à l- de 3 :1), n’a pas eu d’effets apparents sur le développement embryofetalmorphologique ou la survie lorsqu’elle a été administrée par voie orale à des rates et des lapines gravides pendant toute la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 6 et 16mg/kg/jour, respectivement. Ces doses représentent environ 2 et 12 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) pour les adolescents, soit 20 mg/jour, sur la base d’un mg/m² de surface corporelle. Des malformations fœtales et des décès ont été signalés chez la souris après l’administration parentérale de doses de d-amphétamine de 50 mg/kg/jour (environ 10 fois la MRHD pour les adolescents sur une base de mg/m²) ou plus à des animaux en gestation. L’administration de ces doses a également été associée à une toxicité maternelle sévère.
Une étude a été menée dans laquelle des rates gravides ont reçu des doses orales quotidiennes d’amphétamine (rapport entre les énantiomères d et l de 3:1, le même que dans ADDERALL XR) de 2, 6 et 10 mg/kg du jour 6 de la gestation au jour 20 de la lactation.Ces doses représentent environ 0,8, 2 et 4 fois la MRHD pour les adolescents de 20 mg/jour, sur une base de mg/m². Toutes les doses ont provoqué une hyperactivité et une diminution de la prise de poids chez les mères. Une diminution de la survie des petits a été observée à toutes les doses. Une diminution du poids corporel des petits a été observée à 6 et 10 mg/kg, ce qui correspond à des retards dans les repères de développement. Une augmentation de l’activité locomotrice des petits a été observée à la dose de 10 mg/kg au jour 22 du post-partum, mais pas à la cinquième semaine du sevrage. Lorsque les chiots ont été testés pour leur performance reproductive à la maturation, le gain de poids gestationnel, le nombre d’implantations et le nombre de chiots mis au monde ont diminué dans le groupe dont les mères avaient reçu 10 mg/kg.
Un certain nombre d’études chez les rongeurs indiquent que l’exposition prénatale ou postnatale précoce à l’amphétamine (d- ou d, l-), à des doses similaires à celles utilisées en clinique, peut entraîner des altérations neurochimiques et comportementales à long terme. Les effets comportementaux rapportés comprennent des déficits d’apprentissage et de mémoire, une altération de l’activité locomotrice et des modifications de la fonction sexuelle.
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. On a signalé une déformation osseuse congénitale grave, une fistule trachéo-œsophagienne et une atrésie anale (association de Vater) chez un bébé né d’une femme ayant pris du sulfate de dextroamphétamine avec de la lovastatine au cours du premier trimestre de la grossesse. Les amphétamines ne doivent être utilisées pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non montératogènes
Les nourrissons nés de mères dépendantes aux amphétamines ont un risque accru d’accouchement prématuré et de faible poids de naissance. De plus, ces nourrissonspeuvent présenter des symptômes de sevrage démontrés par une dysphorie, notamment une agitation et une lassitude importante.
L’accouchement
Les effets d’ADDERALL XR sur le travail et l’accouchement chez les humains sont inconnus.
Mères allaitantes
Les amphétamines sont excrétées dans le lait maternel. Il faut conseiller aux mères qui prennent des amphétamines de ne pas allaiter.
Utilisation pédiatrique
ADDERALL XR est indiqué chez les enfants âgés de 6 ans et plus.
L’innocuité et l’efficacité d’ADDERALL XR chez les enfants de moins de 6 ans n’ont pas été étudiées. Les effets à long terme des amphétamines chez les enfants n’ont pas été bien établis.
Dans une étude sur le développement des jeunes, des rats ont reçu des doses orales quotidiennes d’amphétamine (rapport entre l’énantiomère d et l’énantiomère l de 3:1, le même que dansADDERALL XR) de 2, 6 ou 20 mg/kg du 7e au 13e jour d’âge ; du 14e jour au 60e jour d’âge environ, ces doses ont été administrées b.i.d. pour des doses quotidiennes totales de 4, 12 ou 40 mg/kg. Ces dernières doses correspondent approximativement à 0,6, 2 et 6 fois la dose maximale recommandée chez l’enfant, soit 30 mg/jour, en mg/m². Une hyperactivité a été observée après l’administration de toutes les doses ; l’activité motrice mesurée avant l’administration de la dose quotidienne a diminué pendant la période d’administration, mais cette diminution de l’activité motrice a pratiquement disparu après une période de récupération de 18 jours sans médicament.La performance dans le test d’apprentissage et de mémoire du labyrinthe aquatique de Morris a été altérée à la dose de 40 mg/kg, et sporadiquement aux doses inférieures, lorsqu’elle a été mesurée avant la dose quotidienne pendant la période de traitement ; aucune récupération n’a été observée après une période de 19 jours sans médicament. Un retard dans les étapes du développement de l’ouverture vaginale et de la séparation préputiale a été observé à la dose de 40 mg/kg, mais aucun effet sur la fertilité.
Utilisation gériatrique
ADDERALL XR n’a pas été étudié chez la population gériatrique.