EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants avec BENICAR HCT sont décrits ailleurs :
- Hypotension chez les patients présentant une déplétion volumique ou sodée
- Insuffisance rénale
- Réactions d’hypersensibilité
- Déséquilibres électrolytiques et métaboliques
- Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle-.Closure Angulaire Secondaire
- Lupus Erythémateux Systémique
- Entéropathie de type Sprue
Expérience des essais cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Olmesartan Medoxomil Et Hydrochlorothiazide
L’utilisation concomitante d’olmesartan medoxomil et d’hydrochlorothiazide a été évaluée en termes de sécurité chez 1243 patients hypertendus.Le traitement par olmesartan medoxomil et hydrochlorothiazide a été bien toléré,avec une incidence d’effets indésirables similaire à celle du placebo. Les réactions indésirables étaient généralement légères, transitoires et ne dépendaient pas de la dose d’olmésartan médoxomil et d’hydrochlorothiazide.
Le taux d’abandon pour cause d’effets indésirables dans tous les essais de patients hypertendus était de 2,0% (25/1243) sous olmésartan médoxomil plushydrochlorothiazide et de 2,0% (7/342) sous placebo.
Dans un essai clinique factoriel contrôlé par placebo de l’olmésartan médoxomil (2,5 mg à 40 mg) et de l’hydrochlorothiazide (12,5 mg à 25mg), les effets indésirables suivants rapportés dans le tableau 1 sont survenus chez > 2% des patients, et plus souvent sous l’association olmésartan médoxomil et hydrochlorothiazide que sous placebo.
Tableau 1 : Effets indésirables dans un essai factoriel dePatients hypertendus
| Olmésartan/ HCTZ. (N=247) (%) |
Olmesartan (N=125) (%) |
HCTZ (N=88) (%) |
Placebo (N=42) (%) |
||
| Nausea | 3 | 2 | 1 | 0 | Hyperuricémie | 4 | 0 | 2 | 2 | Etourdissements | 9 | 1 | 8 | 2 |
| Infection des voies respiratoires supérieures | . Respiratory Infection | 7 | 6 | 7 | 0 |
Autres effets indésirables qui ont été rapportés avec une incidence supérieure à 1.0%, attribués ou non au traitement, chez les plus de 1200 patients hypertendus traités par olmésartan médoxomil ethydrochlorothiazide dans des essais contrôlés ou ouverts sont énumérés ci-dessous.
Corps entier : douleur thoracique, douleur dorsale, œdème périphérique
Système nerveux central et périphérique : vertige
Gastro-intestinal : douleur abdominale, dyspepsie,gastro-entérite, diarrhée
Foie et système biliaire : SGOT augmentée, GGT augmentée, ALT augmentée
Métabolique et nutritionnel : créatine phosphokinase augmentée
Musculo-squelettique : arthrite, arthralgie, myalgie
Système respiratoire : toux
Troubles de la peau et des appendices : éruption cutanée
Système urinaire : hématurie
Un œdème facial a été signalé chez 2/1243 patients recevant de l’olmésartan médoxomil et de l’hydrochlorothiazide. Un angioedème a été signalé avec les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, y compris BENICAR HCT.
Hydrochlorothiazide
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés avec l’hydrochlorothiazide sont listés ci-dessous :
Corps entier : faiblesse
Digestif : pancréatite, ictère (ictère intrahépatique cholestatique), sialadénite, crampes, irritation gastrique
Hématologique : anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie
Hypersensibilité : purpura, photosensibilité,urticaire, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), fièvre,détresse respiratoire incluant pneumopathie et œdème pulmonaire, réactions anaphylactiques
Métabolique : glycosurie, hyperuricémie
Musculo-squelettique : spasme musculaire
Système nerveux/psychiatrique : agitation
Rénal : dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle
Peau : érythème polymorphe, y compris le syndrome deStevens-Johnson, dermatite exfoliative, y compris l’épidermolyse toxique
Sens particuliers : vision floue transitoire,xanthopsia
Résultats des tests de laboratoire cliniques
Créatinine/azote uréique du sang (BUN) : Des élévations minimes de la créatinine et de l’azote uréique du sang sont survenues chez 1,7 % et 2,5 %, respectivement, des patients prenant BENICAR HCT et 0 % et 0 %, respectivement, ayant reçu un placebo dans des essais cliniques contrôlés.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de BENICAR HCT. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament :
Corps entier : Asthénie
Gastro-intestinale : Vomissements
Métabolique : Hyperkaliémie
Musculo-squelettique : Rhabdomyolyse
Peau et annexes : Alopécie, prurit
Les données d’un essai contrôlé et d’une étude épidémiologique ont suggéré que l’olmesartan à forte dose pouvait augmenter le risque cardiovasculaire (CV) chez les patients diabétiques, mais les données globales ne sont pas concluantes. L’essai ROADMAP (Randomized Olmesartan AndDiabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447), randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle, a examiné l’utilisation de l’olmesartan, 40 mg par jour, par rapport au placebo chez des patients atteints de diabète de type 2, de normoalbuminurie et présentant au moins un facteur de risque supplémentaire de maladie CV. L’essai a atteint son critère principal, à savoir le retardement de l’apparition de la microalbuminurie, mais l’olmesartan n’a pas eu d’effet bénéfique sur le déclin du taux de filtration glomérulaire (TFG). On a constaté une augmentation de la mortalité CV (mort subite cardiaque, infarctus du myocarde fatal, accident vasculaire cérébral fatal, décès par revascularisation) dans le groupe olmesartan par rapport au groupe placebo (15 olmesartan contre 3 placebo, HR4,9, intervalle de confiance à 95 %, 1.4, 17), mais le risque d’infarctus du myocarde non fatal était plus faible avec l’olmésartan (HR 0,64, IC 95 % 0,35, 1,18).
L’étude épidémiologique a inclus des patients âgés de 65 ans et plus avec une exposition globale de > 300 000 patients-années. Dans le sous-groupe de patients diabétiques recevant une dose élevée d’olmesartan (40 mg/j) pendant > 6 mois,il est apparu un risque accru de décès (HR 2,0, IC 95 % 1,1, 3,8)par rapport aux patients similaires prenant d’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. En revanche, l’utilisation d’olmesartan à forte dose chez les patients non diabétiques semble être associée à une diminution du risque de décès (HR 0,46, IC 95 % 0,24, 0,86) par rapport aux patients similaires prenant d’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine. Aucune différence n’a été observée entre les groupes recevant des doses plus faibles d’olmesartan par rapport aux autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine ou ceux recevant un traitement pendant < 6 mois.
Dans l’ensemble, ces données soulèvent une inquiétude quant à une possible augmentation du risque CV associée à l’utilisation d’olmesartan à forte dose chez les patients diabétiques. La crédibilité de la constatation d’une augmentation du risque CV suscite toutefois des inquiétudes, notamment l’observation dans la grande étude épidémiologique d’un bénéfice de survie chez les non-diabétiques d’une ampleur similaire à la constatation défavorable chez les diabétiques.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Benicar HCT (Olmesartan Medoxomil-Hydrochlorothiazide)