Les tétracyclines ont été développées entre 1948 et 1953 mais la Doxycycline a été développée plus tard, en 1967. Il existe de nombreuses preuves que les premières tétracyclines comme l’Oxytétracycline et la Tétracycline pouvaient provoquer des anomalies congénitales et des problèmes de dents et d’os ainsi que des dommages au foie. Par conséquent, un « effet de classe » a été supposé pour toutes les tétracyclines ultérieures, y compris la Doxycycline, même si jusqu’à récemment, il n’y a pas eu de tentative d’examiner les preuves pour savoir si cela est vrai ou non.
Il y a maintenant eu une excellente revue systématique de la Doxycycline pendant la grossesse et la petite enfance publiée par des auteurs de Thaïlande et du Royaume-Uni qui ont examiné la littérature disponible et ont tiré des conclusions surprenantes. Je recommande vivement la lecture de ce document ; c’est un excellent travail. La référence est à la fin du blog.
Alors, qu’est-ce que les preuves, présentées dans cette revue, nous disent sur les risques d’utiliser la Doxycycline pendant la grossesse et chez les enfants ?
La Doxycycline provoque-t-elle des anomalies congénitales ?
Les tétracyclines sont tératogènes ; l’utilisation pendant la grossesse est associée à des anomalies du tube neural, des fentes palatines et d’autres anomalies congénitales. ELLES NE DEVRAIENT PAS ÊTRE UTILISÉES. Cependant, pour la Doxycycline, il n’y a pas de preuve qu’elle soit tératogène et un nombre croissant de preuves suggèrent qu’elle n’est pas tératogène.
Une enquête massive sur les anomalies congénitales de la Hongrie a montré qu’il n’y a pas de risque accru significatif de la prise de Doxycycline. Dans cette étude, 18 500 bébés présentant des anomalies congénitales ont été comparés à 32 800 bébés sans anomalie congénitale. L’exposition in utero à la Doxycycline était similaire dans les deux groupes (56 et 63 respectivement). La conclusion de cette étude est que le risque tératogène « connu » de la Doxycycline pendant la grossesse est exagéré. Le résultat est l’évitement de l’utilisation de la Doxycycline alors qu’elle pourrait être la meilleure option de traitement, ainsi que la cause d’anxiété chez les mères qui ont été exposées par inadvertance.
Une autre grande étude, cette fois des États-Unis, a examiné un groupe de 1 843 mères ayant reçu de la Doxycycline alors qu’elles ignoraient qu’elles étaient enceintes. Elle a montré que le taux d’anomalies congénitales de 2,5 % était en fait inférieur au taux de 2,9 % lorsque les mères étaient exposées à d’autres antibiotiques. Les études sur les animaux n’ont pas non plus montré de risque tératogène de la Doxycycline pendant la grossesse.
D’après ces études, il semble que la Doxycycline ne présente pas de risque supplémentaire d’anomalies congénitales par rapport aux autres antibiotiques.
La Doxycycline provoque-t-elle une décoloration des dents ou des anomalies osseuses ?
La tétracycline interfère avec le métabolisme de l’orthophosphate de calcium dans les os et les dents en développement en chélatant (liant) le calcium pour produire une molécule brune qui est irréversiblement incorporée dans la dent et la décolore de façon permanente. Cet effet est observé dans 3 à 6 % des cas d’exposition. La molécule brune ne nuit pas à la solidité de la dent ; l’effet est uniquement cosmétique. Le développement des dents de lait commence à environ 6-12 semaines in utero et le développement des dents adultes commence chez les bébés à environ 3-4 mois et se termine à l’âge de 8 ans, stade auquel aucune décoloration des dents ne peut se produire. La tétracycline in utero ne peut tacher que les dents de lait et non les dents adultes.
La tétracycline peut restreindre la croissance osseuse chez les bébés prématurés et pendant les deuxième et troisième trimestres jusqu’à 40%. Cela peut sembler alarmant cependant cette restriction est réversible à l’arrêt de la tétracycline et la croissance de rattrapage se produit rapidement sans dommage permanent pour l’os.
La Doxycycline est beaucoup moins capable de chélater le calcium que la tétracycline et on pourrait donc s’attendre à ce que la Doxycycline soit donc moins susceptible de provoquer une décoloration des dents ou une restriction de la croissance osseuse. Cette hypothèse a été confirmée par deux études cas-témoins et une étude en aveugle, randomisée et contrôlée sur l’utilisation de la Doxycycline chez des enfants de moins de 8 ans, qui n’ont montré aucune différence entre les cas et les témoins en termes de coloration des dents. Les études sur les animaux ont également montré les mêmes résultats.
La Doxycycline augmente-t-elle le risque de lésions hépatiques ?
Peut-être que la meilleure preuve pour savoir si la Doxycycline provoque des lésions hépatiques provient d’une étude de 3 377 cas d’hépatotoxicité aux États-Unis où le patient avait été exposé à la Tétracycline ou à la Doxycycline. L’étude a montré un risque 3 à 4 fois plus élevé de développer une insuffisance hépatique chez les patients exposés à la Tétracycline alors qu’il n’y avait pas de risque accru chez ceux exposés à la Doxycycline.
Il n’y a aucune preuve que la Doxycycline augmente le risque de dommages au foie. En fait, la BNF déclare maintenant que la Doxycycline est plus sûre que les autres tétracyclines en ce qui concerne le risque d’hépatotoxicité.
Conclusions
Ainsi, la récente revue systématique (Réf.1) de la littérature disponible sur la question de savoir si la Doxycycline est sûre à utiliser pendant la grossesse ou chez les jeunes enfants a conclu :
- « La Doxycycline n’est pas dangereuse et sa classification est trompeuse »
- Il existe des preuves que la Doxycycline NE provoque PAS d’anomalies congénitales, de coloration des dents, de défauts osseux ou de dommages au foie, contrairement aux autres tétracyclines
- « La Doxycycline est sûre en début de grossesse, éventuellement tout au long de la grossesse et pour les enfants aux posologies actuelles »
- « Les restrictions concernant la Doxycycline pourraient être levées pour un traitement ciblé ou empirique pendant la première moitié de la grossesse et pour les enfants de moins de 8 ans »
Alors, qu’est-ce que j’en pense ? Suis-je assez courageux pour recommander systématiquement l’utilisation de la Doxycycline pendant la grossesse ou chez les jeunes enfants ? …non je ne le pense pas.
Les preuves de la sécurité de la Doxycycline pendant la grossesse et chez les jeunes enfants sont convaincantes. Cependant, la BNF dit toujours que cet antibiotique NE DOIT PAS être administré à ces patients et comme cela risque d’être utilisé comme argument dans toute affaire médico-légale résultant de l’utilisation de la Doxycycline pendant la grossesse ou chez les enfants… alors, à l’heure actuelle, il est difficile d’aller contre. Cependant, si j’étais dans une position où le risque de ne pas utiliser la Doxycycline l’emportait sur le risque de l’utiliser… alors je l’utiliserais… mais je parlerais d’abord au patient ou à son tuteur, j’expliquerais les risques en utilisant les preuves ci-dessus, et j’obtiendrais le consentement éclairé écrit du patient ou de son tuteur.
Pour notre patiente exposée par inadvertance à la Doxycycline pendant la grossesse, le microbiologiste a appelé le médecin de la patiente et lui a expliqué les preuves ci-dessus. Bien que tout le monde ait été rassuré sur le fait que le risque pour le bébé était probablement inexistant, il a été convenu de référer rapidement la mère à l’obstétricien pour un suivi étroit, juste au cas où quelque chose irait mal. Ce fut une période d’anxiété, mais finalement la mère a donné naissance à un petit garçon en bonne santé et lorsque ses dents sont sorties… elles étaient également normales ; alors finalement, toutes les personnes concernées ont pu se détendre.