Cancer héréditaire du sein et de l'ovaire

Qu’est-ce que le cancer héréditaire du sein et de l’ovaire ?

Un diagnostic de syndrome de cancer héréditaire du sein et de l’ovaire (HBOC) est envisagé lorsqu’il existe plusieurs cas de cancer du sein et/ou de l’ovaire du même côté de la famille. La probabilité qu’une famille soit atteinte du HBOC augmente dans l’une ou l’autre de ces situations :

1 ou plusieurs femmes sont diagnostiquées à l’âge de 45 ans ou moins
1 ou plusieurs femmes sont diagnostiquées avec un cancer du sein avant l’âge de 50 ans avec des antécédents familiaux supplémentaires de cancer, comme le cancer de la prostate, le mélanome et le cancer du pancréas
Il y a des cancers du sein et/ou de l’ovaire dans plusieurs générations du même côté de la famille, comme le fait d’avoir une grand-mère et une tante du côté du père toutes deux diagnostiquées avec ces cancers
Une femme est diagnostiquée avec un second cancer du sein dans le même ou l’autre sein ou a à la fois des cancers du sein et de l’ovaire
Un parent masculin est diagnostiqué avec un cancer du sein
Il y a des antécédents de cancer du sein, cancer de l’ovaire, cancer de la prostate et/ou cancer du pancréas du même côté de la famille
Avoir des ancêtres juifs ashkénazes

Qu’est-ce qui cause le HBOC ?

Le HBOC est une maladie génétique héréditaire. Cela signifie que le risque de cancer est transmis de génération en génération dans une famille. Il y a 2 gènes primaires liés à la plupart des familles qui ont le HBOC : BRCA1 et BRCA2. BRCA est l’abréviation de BReast CAncer (cancer du sein). Une « mutation », ou changement génétique nuisible, dans le gène BRCA1 ou BRCA2 donne à une femme un risque accru de développer un cancer du sein ou de l’ovaire au cours de sa vie. Les hommes présentant ces mutations génétiques ont également un risque accru de cancer du sein et de cancer de la prostate. Il existe une légère augmentation du risque d’autres cancers, notamment le cancer du pancréas et le mélanome, chez les personnes présentant des mutations du gène BRCA1 ou BRCA2.

Toutes les familles présentant des cas multiples de cancer du sein et de l’ovaire ne présentent pas de mutations du gène BRCA1 ou BRCA2. Il existe également d’autres gènes qui ont été associés à un risque accru de développer un cancer du sein ou d’autres cancers, comme des mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2 ou PALB2, entre autres. Les tests sanguins incluent maintenant plusieurs de ces gènes, y compris BRCA1 ou BRCA2, dans un seul test de panel multigénique.

Comment le HBOC est-il hérité ?

Normalement, chaque personne possède 2 copies de chaque gène dans les cellules de son corps : 1 copie est héritée de la mère d’une personne et 1 copie est héritée du père d’une personne. L’HBOC suit un schéma de transmission autosomique dominant. Cela signifie qu’une mutation doit se produire sur une seule copie du gène pour que la personne ait un risque accru de contracter la maladie. Cela signifie qu’un parent porteur d’une mutation génétique peut transmettre une copie de son gène normal ou une copie du gène porteur de la mutation. Par conséquent, un enfant dont un parent présente une mutation a 50 % de chances d’hériter de cette mutation. Un frère, une sœur ou un parent d’une personne atteinte d’une mutation a également 50 % de chances d’avoir hérité de la même mutation. Cependant, si les parents ont un test négatif pour la mutation (ce qui signifie que les résultats des tests de chaque personne n’ont pas trouvé de mutation), le risque pour les frères et sœurs diminue de manière significative, mais leur risque peut encore être plus élevé qu’un risque moyen.

Peut-on éviter le HBOC ?

Il existe des options pour les personnes atteintes du HBOC qui souhaitent avoir un enfant et réduire le risque de cet enfant d’être atteint de ce syndrome héréditaire. Le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) est une procédure médicale effectuée en même temps que la fécondation in vitro (FIV). Il permet aux personnes porteuses d’une mutation génétique spécifique connue de réduire la probabilité que leurs enfants héritent de cette maladie. Pour le DPI, les ovules d’une femme sont prélevés et fécondés dans un laboratoire. Lorsque les embryons atteignent une certaine taille, une cellule est prélevée et testée pour la condition héréditaire spécifique. Les parents peuvent alors choisir de transférer les embryons qui ne présentent pas la mutation. Le DPI est utilisé depuis plus de 20 ans pour plusieurs syndromes cancéreux héréditaires. Cependant, il s’agit d’une procédure complexe qui comporte des facteurs financiers, physiques et émotionnels à prendre en compte avant de commencer. Pour plus d’informations, parlez-en à un spécialiste de la reproduction assistée dans une clinique de fertilité.

Combien le HBOC est-il fréquent ?

La plupart des cancers du sein et de l’ovaire sont sporadiques, c’est-à-dire qu’ils surviennent par hasard sans cause connue. La plupart des femmes qui ont un cancer du sein ou de l’ovaire ne sont pas atteintes du HBOC.

À l’heure actuelle, on estime que moins de 1 % de la population générale présente une mutation dans les gènes BRCA1 ou BRCA2, et que jusqu’à 10 % des femmes et 20 % des hommes diagnostiqués avec un cancer du sein ont une mutation dans 1 de ces gènes. Environ 10 à 30 % des femmes de moins de 60 ans chez qui on a diagnostiqué un cancer du sein « triple négatif », c’est-à-dire des cancers qui ne possèdent pas de récepteurs d’œstrogènes, de progestérone et de HER2, présentent une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2, et les autres présentent des mutations dans d’autres gènes de risque de cancer du sein. C’est pourquoi les médecins recommandent que les femmes atteintes d’un cancer du sein triple négatif bénéficient d’un conseil génétique et d’un test génétique (voir ci-dessous).

Le BRCA est le plus fréquent dans les familles qui ont connu plusieurs cas de cancer du sein et/ou de cancer de l’ovaire du même côté de la famille. Dans les familles ayant eu 4 cas ou plus de cancer du sein diagnostiqués avant l’âge de 60 ans, la probabilité de trouver un HBOC est d’environ 80 %. À titre de comparaison, la probabilité de trouver un HBOC lorsqu’une seule femme a eu un cancer du sein diagnostiqué avant l’âge de 50 ans est estimée à 10 % ou moins.

Les familles d’ascendance juive ashkénaze ont une probabilité accrue d’avoir un HBOC. Il existe 3 mutations génétiques spécifiques, connues sous le nom de « mutations fondatrices », qui sont fréquentes dans ces familles :

185delAG dans BRCA1 (également signalé comme 187delAG)
5382insC dans BRCA1
6174delT dans . BRCA2

On estime qu’environ 1 personne sur 40 ayant une ascendance juive ashkénaze présente 1 de ces 3 mutations. Environ 1 femme sur 10 atteinte d’un cancer du sein et 1 femme sur 3 atteinte d’un cancer de l’ovaire dans les familles juives ashkénazes présentent 1 des mutations génétiques BRCA1 ou BRCA2.

Si une personne est porteuse d’une mutation BRCA2 et souhaite avoir un enfant, il est important que l’autre parent potentiel soit également testé avant la grossesse. Cela est particulièrement vrai pour les personnes d’ascendance juive ashkénaze chez qui le risque d’avoir la mutation génétique est plus élevé. Si les deux parents sont porteurs d’une mutation du gène BRCA2, le risque d’avoir un enfant atteint d’anémie de Fanconi est de 25 %. Il s’agit d’une maladie héréditaire associée à des anomalies physiques, à un risque accru de cancers du sang et à d’autres problèmes graves. L’anémie de Fanconi est transmise selon un modèle autosomique récessif, ce qui signifie que si un enfant hérite d’une copie du gène BRCA2 avec une mutation de chaque parent, cet enfant naîtra avec la maladie.

Qui devrait subir un test de dépistage de l’HBOC ?

La plupart des cancers du sein et de l’ovaire surviennent par hasard sans cause connue, de sorte que le dépistage des mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 peut ne pas être bénéfique pour la personne moyenne. Les tests génétiques sont recommandés principalement pour les personnes qui ont des antécédents personnels et/ou familiaux qui suggèrent un COHB. Cependant, les femmes de moins de 60 ans atteintes d’un cancer du sein triple négatif (voir ci-dessus), risquent d’avoir une mutation BRCA, indépendamment des antécédents familiaux.

Pour les femmes ayant déjà reçu un diagnostic de cancer du sein ou de l’ovaire et/ou ayant des antécédents familiaux de cancer du sein ou de l’ovaire, le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) fournit des recommandations pour savoir quand un conseil et un test génétiques peuvent être nécessaires. Ces recommandations sont fondées sur les antécédents de cancer dans votre famille et sur votre degré de parenté avec la ou les personnes qui ont développé le cancer. Voici quelques définitions importantes à connaître :

Les « parents au premier degré » comprennent les parents, les frères et sœurs et les enfants.
« Parents au deuxième degré » incluent les tantes/oncles, les grands-parents, les petits-enfants et les nièces/neveux.
« Parents au troisième degré » incluent les cousins germains, les arrière-grands-parents ou les arrière-petits-enfants.

Un test génétique doit être envisagé si une personne ou une famille répond à 1 ou plusieurs des critères énumérés ci-dessous :

Un membre de la famille présente une mutation connue des gènes BRCA1 ou BRCA2 ou d’autres gènes de risque de cancer du sein apparentés
Une histoire personnelle de cancer du sein plus 1 ou plusieurs des éléments suivants :

Un diagnostic de cancer du sein à l’âge de 45 ans ou moins
Un diagnostic de cancer du sein entre 46 et 50 ans avec :

Un diagnostic de second cancer du sein dans le même sein ou dans un autre sein
1 ou plusieurs parents au premier, deuxième ou troisième degré du même côté de la famille ayant reçu un diagnostic de cancer du sein à tout âge
Un diagnostic de cancer de la prostate de haut grade chez 1 ou plusieurs parents au premier, deuxième ou troisième degré du même côté de la famille
Une histoire familiale inconnue ou limitée
Un diagnostic à l’âge de 60 ans ou moins de cancer du sein triple négatif (voir ci-dessus)

Un diagnostic de cancer du sein à tout âge avec :

Un antécédent personnel de cancer de l’ovaire
1 ou plusieurs parents au premier, deuxième ou troisième degré du même côté de la famille diagnostiqués avec un cancer du sein à l’âge de 50 ans ou moins, un cancer de l’ovaire, un cancer du pancréas, un cancer de la prostate métastatique ou un cancer du sein chez un parent masculin. « Métastatique » signifie un cancer qui s’est propagé de son point de départ à une autre partie du corps.
2 autres parents au premier, deuxième, ou troisième degré du même côté de la famille diagnostiqués avec un cancer du sein à tout âge
Etre dans une famille d’ascendance juive ashkénaze

Une histoire personnelle de cancer du sein masculin
Une histoire personnelle de cancer de la prostate métastatique
Une histoire personnelle de cancer de la prostate de haut grade à tout âge plus une histoire personnelle de cancer de la prostate de haut grade.grade de cancer de la prostate à tout âge plus 1 ou plusieurs des éléments suivants :

Avoir 1 ou plusieurs parents au premier ou au second degré qui répondent à l’un des critères ci-dessus
1 ou plusieurs parents au premier, au second ou au troisième degré du même côté de la famille atteints d’un cancer de l’ovaire, d’un cancer du pancréas, ou un cancer de la prostate métastatique diagnostiqué à tout âge ou un cancer du sein diagnostiqué avant 50 ans
2 parents au premier, deuxième ou troisième degré du même côté de la famille avec un cancer du sein ou de la prostate diagnostiqué à tout âge.
Etre dans une famille d’ascendance juive ashkénaze

Comment identifie-t-on le HBOC ?

Les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 peuvent être identifiées par un test sanguin ou salivaire. La méthode habituelle de test, appelée séquençage génique standard, permet de trouver la plupart des mutations BRCA. Il existe d’autres types de mutations appelées réarrangements, qui comprennent des délétions ou des duplications dans les gènes BRCA1 et BRCA2 et qui peuvent également entraîner un risque accru de ces cancers. Des tests sont également disponibles pour les grands réarrangements dans BRCA1 et BRCA2.

Après un premier test génétique BRCA1 et BRCA2, des tests supplémentaires peuvent être recommandés si :

Les résultats étaient « négatifs », ce qui signifie qu’aucune mutation génétique n’a été détectée
Une variante de signification incertaine a été détectée, ce qui signifie qu’il existe une modification génétique, mais que l’on ne sait pas comment cette modification pourrait affecter le risque de cancer

Parlez à votre équipe de soins de santé et/ou à un conseiller génétique pour plus d’informations.

La plupart des fournisseurs d’assurance, mais pas tous, y compris Medicare et Medicaid, couvrent le coût des tests complets BRCA1 et BRCA2. De nombreux spécialistes en génétique proposent des panels multigéniques, qui peuvent inclure 6, 20, 40, ou plus de gènes en fonction de votre histoire personnelle et familiale. Les tests de panels multigéniques peuvent souvent être effectués en même temps que les tests BRCA1 et BRCA2. Discutez avec votre conseiller génétique pour obtenir plus d’informations sur le type de test que vous aurez et sur votre couverture d’assurance avant que les tests ne commencent.

Si une mutation est trouvée dans 1 des autres gènes qui augmentent le risque de cancer du sein, de cancer de l’ovaire et d’autres cancers, votre équipe soignante créera un plan de dépistage spécifiquement pour vous. Ce plan sera basé sur les cancers associés aux mutations génétiques trouvées et sur vos antécédents familiaux de cancer. Une équipe de professionnels de santé spécialisés dans la génétique clinique du cancer, comme les conseillers en génétique, créera ce plan.

Quels sont les risques estimés de cancer associés au HBOC

Risques de cancer pour les femmes atteintes du HBOC

Risque de cancer du sein au cours de la vie. 45% à 75%
Risque à vie de cancer de l’ovaire

Mutation du gène BRCA1 25% à 40%
Mutation du gène BRCA2 10% à 20%.

Développement d’un second cancer du sein 20% à 40% (le risque de survenue d’un cancer du sein dans l’autre sein augmente d’environ 2% à 3% par année)

Risques de cancer pour les hommes atteints de HBOC

Risque de cancer du sein au cours de la vie

Mutation du gène BRCA1 1% à 2% (10-fois par rapport à la population générale)
Mutation du gène BRCA2 6 %

Risque de cancer de la prostate

Mutation du gène BRCA1 une certaine augmentation du risque
Mutation du gène BRCA2 mutation du gène 20%

Les hommes porteurs d’une mutation du gène BRCA2 ont un risque significativement accru de développer un cancer de la prostate plus agressif avant 65 ans et le dépistage doit donc commencer dès 40 ans.

Sous-types de cancer du sein et mutations héréditaires

Les cancers diagnostiqués chez les personnes porteuses de mutations BRCA présentent souvent des caractéristiques spécifiques :

60 % à 80 % des cancers du sein chez les femmes porteuses d’une mutation BRCA1 sont triples négatifs, comme évoqué plus haut.
70% à 80% des cancers du sein chez les femmes présentant une mutation BRCA2 sont à récepteurs d’œstrogènes positifs, à récepteurs de progestérone positifs et HER2 négatifs.

Autres risques de cancer pour les personnes atteintes d’HBOC

Toute personne présentant des mutations du gène BRCA2 peut avoir un risque accru d’autres types de cancer, notamment le mélanome et les cancers du pancréas, de l’estomac, de l’œsophage et des voies biliaires.
Les mutations dans d’autres gènes peuvent être associées à un risque accru de développer un cancer du sein ou d’autres cancers, notamment le syndrome de Li-Fraumeni (gène TP53), le syndrome de Cowden (gène PTEN), et d’autres encore. Le profil des cancers dans la famille est souvent un indice du gène spécifique qui peut expliquer le cancer héréditaire de cette famille. Les panels multigéniques sont disponibles pour les personnes ayant de forts antécédents personnels et familiaux de cancer. Les tests de panels multigéniques incluent les gènes BRCA1 et BRCA2 et de nombreux autres gènes qui augmentent le risque de cancer du sein, de l’ovaire et d’autres cancers. Si votre test BRCA1 et BRCA2 s’est révélé négatif, il se peut que vous ayez ou non des mutations dans d’autres gènes. Grâce à un nouveau type de test, appelé « séquençage de nouvelle génération », « séquençage massivement parallèle » ou « séquençage profond », le dépistage de plusieurs gènes en même temps est plus rapide et moins coûteux. Si une mutation génétique est trouvée, cela pourrait expliquer les cancers dans une famille spécifique et fournir des informations sur les personnes à risque et les types appropriés de surveillance et de méthodes de prévention/réduction des risques.

Que puis-je faire pour réduire mon risque de développer un cancer du sein ou un cancer de l’ovaire si je suis porteuse d’une mutation du gène BRCA ?

Chirurgie de réduction des risques

Une mastectomie bilatérale prophylactique, c’est-à-dire l’ablation chirurgicale préventive des deux seins, peut réduire le risque de cancer du sein de plus de 90%. Seuls environ 3 % des cancers du sein associés aux mutations BRCA sont diagnostiqués avant l’âge de 30 ans, de sorte que la plupart des femmes porteuses d’une mutation BRCA pourraient envisager une intervention chirurgicale après 30 ans. Cependant, la mastectomie bilatérale est une procédure invasive et irréversible.

Une salpingo-ovariectomie prophylactique, qui est l’ablation chirurgicale préventive des ovaires et des trompes de Fallope, peut réduire le risque de cancer de l’ovaire d’environ 90 %. Elle peut également contribuer à réduire de 50 % le risque de cancer du sein chez les femmes qui n’ont pas connu la ménopause. Une procédure spéciale pour rechercher un cancer microscopique dans les ovaires et les trompes de Fallope est recommandée après cette chirurgie.
Décider de subir une chirurgie préventive pour réduire votre risque de développer un cancer du sein ou de l’ovaire est une décision très personnelle. Votre équipe soignante et votre conseiller en génétique peuvent vous aider à comprendre les risques et les avantages, en fonction de votre état de santé, du type de mutation BRCA et des antécédents familiaux de cancer.

La chimioprévention

La chimioprévention du cancer est l’utilisation de médicaments pour arrêter ou empêcher le développement du cancer. Le tamoxifène (disponible sous forme de médicament générique) pris pendant 5 ans par les femmes présentant un risque élevé de cancer du sein diminue ce risque de 50%. Certaines recherches suggèrent que le tamoxifène peut contribuer à réduire le risque de cancer du sein chez les femmes porteuses des mutations BRCA1 et BRCA2. Cependant, comme les femmes porteuses de mutations BRCA1 sont plus susceptibles de développer des cancers à récepteurs hormonaux négatifs, le tamoxifène pourrait ne pas être aussi efficace pour ces femmes. Le tamoxifène, qui réduit les risques, est une option raisonnable à envisager pour les femmes porteuses de mutations BRCA1 ou BRCA2, en plus du dépistage (voir ci-dessous). Le raloxifène (Evista) et les inhibiteurs de l’aromatase (IA) peuvent également contribuer à réduire le risque de cancer du sein chez les femmes présentant un risque élevé de la maladie. Ces options de chimioprévention sont expliquées plus en détail dans la section de ce site consacrée au cancer du sein. Cependant, il n’existe pas beaucoup de recherches sur leur efficacité pour les femmes présentant des mutations BRCA1 ou BRCA2.

La prise de contraceptifs oraux, ou pilules contraceptives, pendant 5 ans peut réduire jusqu’à 50 % le risque de cancer de l’ovaire pour les femmes présentant des mutations BRCA1 ou BRCA2. Toutefois, cette réduction doit être contrebalancée par une légère augmentation potentielle du risque de cancer du sein. Pour en savoir plus sur les options de réduction du risque, consultez la section Cancer de l’ovaire de ce site.

Quelles sont les options de dépistage du COHB ?

Le dépistage consiste à utiliser différents tests pour trouver des types spécifiques de cancer avant l’apparition de signes et de symptômes. Il est important de parler avec votre équipe soignante des options de dépistage suivantes, car chaque personne est différente :

Dépistage pour les femmes présentant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2

Auto-examens mensuels des seins, à partir de l’âge de 18 ans
Examens cliniques des seins effectués deux fois par an par une équipe soignante ou une infirmière, à partir de 25 ans
Des examens annuels d’imagerie par résonance magnétique (IRM) des deux seins, entre 25 et 29 ans.
Mammographie annuelle et IRM des seins, entre 30 et 75 ans.
Examen pelvien (gynécologique), échographie trans-vaginale et test sanguin CA-125 tous les 6 mois, à partir de 30 à 35 ans. Il faut toutefois noter que le dépistage ne permet pas encore de trouver la plupart des cancers précoces de l’ovaire.
Envisager une salpingo-ovariectomie prophylactique, entre 35 et 40 ans, et une fois que la femme a fini de donner naissance à des enfants

Dépistage des hommes présentant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2

Auto-examen mensuel des seins, à partir de 35 ans
Examen clinique annuel des seins, à partir de 35 ans
Envisager une mammographie de référence à 35 ans pour les hommes présentant une mutation du gène BRCA2, en cas de gynécomastie, c’est-à-dire de gonflement du tissu mammaire chez les garçons ou les hommes, ou si le tissu mammaire est suffisamment présent pour une mammographie
Dépistage annuel du cancer de la prostate avec un toucher rectal et un dosage sanguin du PSA, à partir de 45 ans. Les directives actuelles de l’USPSTF (U.S. Preventive Services Task Force) pour les hommes qui recommandent de réduire le recours au dépistage par PSA ne s’appliquent pas aux hommes présentant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2.

Les options de dépistage peuvent changer au fil du temps, à mesure que de nouvelles méthodes sont développées et que l’on en apprend davantage sur le HBOC. Discutez avec votre équipe soignante des tests de dépistage appropriés dans votre cas.

En savoir plus sur ce à quoi vous devez vous attendre lors des tests, procédures et scanners courants.

Questions à poser à l’équipe soignante

Si vous êtes préoccupé par votre risque de cancer, parlez-en à votre équipe soignante. Il peut être utile d’emmener quelqu’un à vos rendez-vous pour prendre des notes. Pensez à poser les questions suivantes à votre équipe soignante :

Quel est mon risque de développer un cancer du sein et un cancer de l’ovaire ?
Quel est mon risque pour d’autres types de cancer ?
Que puis-je faire pour réduire mon risque de cancer ?
Quelles sont mes options pour le dépistage du cancer ?

Si vous êtes préoccupé par vos antécédents familiaux et que vous pensez que votre famille peut être atteinte du COHB, envisagez de poser les questions suivantes :

Mes antécédents familiaux augmentent-ils mon risque de cancer du sein, de cancer de l’ovaire ou d’autres types de cancer ?
Dois-je rencontrer un conseiller en génétique ?
Dois-je envisager un test génétique ?

Ressources connexes

La génétique du cancer

Dépistage génétique

Ce à quoi vous devez vous attendre lorsque vous rencontrez un conseiller en génétique

Recueillir vos antécédents familiaux de cancer. antécédents familiaux de cancer

Partager les résultats des tests génétiques avec votre famille

Tests génétiques familiaux Q&A

Plus d’informations

National Comprehensive Cancer Network -. Guidelines for Patients (inscription requise)

Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE)

Young Survival Coalition

National Ovarian Cancer Coalition

Fondation pour les cancers féminins

John W. Nick Foundation for Male Breast Cancer Awareness

Pour trouver un conseiller génétique dans votre région, demandez à votre équipe soignante ou consultez le site Web suivant :

National Society of Genetic Counselors

Cancer héréditaire du sein et de l’ovaire