Hypotension : rarement une hypotension est observée chez les patients hypertendus non compliqués. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients hypertendus qui présentent une déplétion volumique et/ou sodique due à un traitement diurétique vigoureux, une restriction alimentaire en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. La déplétion volumique et/ou sodique doit être corrigée avant l’administration d’un IEC et une dose initiale plus faible doit être envisagée.
Les patients atteints d’insuffisance cardiaque présentent un risque plus élevé d’hypotension et une dose initiale plus faible est recommandée lors de l’initiation d’un traitement par un IEC. L’ampleur de la diminution est la plus importante en début de traitement ; cet effet se stabilise en une ou deux semaines et revient généralement aux niveaux d’avant traitement, sans diminution de l’efficacité thérapeutique, en deux mois. Il convient d’être prudent chaque fois que la dose de captopril ou de diurétique est augmentée chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
Comme avec tout agent antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral. En cas d’hypotension, le patient doit être placé en position couchée. Une réplétion volumique avec du sérum physiologique intraveineux peut être nécessaire.
Les nourrissons, en particulier les nouveau-nés, peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques indésirables du captopril. Des baisses excessives, prolongées et imprévisibles de la pression artérielle et des complications associées, y compris l’oligurie et les convulsions, ont été rapportées.
Hypertension artérielle cardiovasculaire : il existe un risque accru d’hypotension et d’insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose de l’artère vers un seul rein fonctionnel sont traités par des IEC. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement de légères modifications de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.
Influence rénale : L’incidence des effets indésirables du captopril est principalement associée à la fonction rénale puisque le médicament est excrété principalement par le rein. En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤40 ml/min), la posologie initiale du captopril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2), puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La dose ne doit pas dépasser celle nécessaire à un contrôle adéquat et doit être réduite chez les patients dont la fonction rénale est altérée.
L’évaluation du patient doit inclure une évaluation de la fonction rénale (surveillance du potassium et de la créatinine) avant l’initiation du traitement et à intervalles appropriés par la suite. Les patients présentant une insuffisance rénale ne doivent normalement pas être traités par le captopril.
Sténose des valves aortiques et mitrales/Cardiomyopathie hypertrophique obstructive : Le captopril doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie. Une expérience limitée ayant été obtenue dans le traitement des crises hypertensives aiguës, l’utilisation du captopril doit être évitée en cas de choc cardiogénique et d’obstruction hémodynamiquement significative.
Oedème de Quincke : un œdème de Quincke des extrémités, du visage, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte ou du larynx peut survenir chez les patients traités par des IEC, y compris le captopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Cependant, dans de rares cas, un angioedème sévère peut se développer après un traitement à long terme par un inhibiteur de l’ECA. Dans de tels cas, le traitement par Captopril doit être interrompu rapidement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s’assurer de la disparition complète des symptômes avant de renvoyer le patient. Dans les cas où l’œdème s’est limité au visage et aux lèvres, l’affection s’est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes. L’angioedème touchant la langue, la glotte ou le larynx peut être fatal. En cas d’atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, pouvant inclure une solution sous-cutanée d’adrénaline au 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures visant à assurer la perméabilité des voies respiratoires, doit être administré rapidement. Le patient doit être hospitalisé et observé pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas être libéré avant la résolution complète des symptômes.
Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l’ECA ont été signalés comme ayant une incidence plus élevée d’angioedème par rapport aux non noirs.
Les patients ayant des antécédents d’angioedème non liés à un traitement par un IEC peuvent présenter un risque accru d’angioedème lorsqu’ils reçoivent un IEC (voir rubrique 4.3).
Un angioedème intestinal a également été rapporté dans de rares cas chez des patients traités par des IEC. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n’y avait pas d’angioedème facial antérieur et les taux de C-1 estérase étaient normaux. L’angioedème a été diagnostiqué par des procédures comprenant une tomodensitométrie abdominale ou une échographie ou lors d’une intervention chirurgicale et les symptômes ont disparu après l’arrêt de l’inhibiteur de l’ECA. L’angioedème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous IEC présentant des douleurs abdominales (voir rubrique 4.8).
Toux : une toux a été rapportée avec l’utilisation des IEC. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et se résorbe après l’arrêt du traitement.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est prouvé que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l’insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par l’utilisation combinée d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren n’est donc pas recommandé (voir sections 4.5 et 5.1).
Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne doit avoir lieu que sous la surveillance d’un spécialiste et sous réserve d’une surveillance étroite et fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l’ECA et les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique. »
Insuffisance hépatique : rarement, les inhibiteurs de l’ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l’ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l’inhibiteur de l’ECA et bénéficier d’un suivi médical approprié.
Hyperkaliémie : Des élévations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l’ECA, dont le captopril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, un diabète sucré ou ceux qui utilisent de façon concomitante des diurétiques d’épargne potassique, des suppléments de potassium ou des substituts de sel contenant du potassium ; ou les patients qui prennent d’autres médicaments associés à des augmentations du potassium sérique (par exemple l’héparine). Si l’utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée.
Lithium : l’association du lithium et du captopril n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5)
Protéinurie : Une protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou prenant des doses relativement élevées d’inhibiteurs de l’ECA.
Des protéines urinaires totales supérieures à 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7 % des patients recevant du captopril. La majorité des patients présentaient des signes de maladie rénale antérieure ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (supérieures à 150 mg/jour), ou les deux. Un syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué ou disparu dans les six mois, que le captopril soit poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale, tels que l’azote uréique sanguin et la créatinine, ont rarement été modifiés chez les patients présentant une protéinurie.
Les patients présentant des signes de maladie rénale antérieure doivent faire l’objet d’une estimation des protéines urinaires (bandelette sur les premières urines du matin) avant le traitement, et périodiquement par la suite.
Bien qu’une glomérulopathie membraneuse ait été trouvée dans des biopsies prélevées chez certains patients protéinuriques, une relation de cause à effet avec le captopril n’a pas été établie.
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation : De rares cas de réactions anaphylactoïdes durables menaçant le pronostic vital ont été rapportés chez des patients subissant un traitement de désensibilisation au venin d’hyménoptère alors qu’ils recevaient un autre IEC. Chez ces mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque l’administration de l’inhibiteur de l’ECA a été temporairement interrompue, mais elles sont réapparues lors de la reprise du traitement par inadvertance. Il convient donc de faire preuve de prudence chez les patients traités par des IEC qui subissent de telles procédures de désensibilisation.
Réactions anaphylactoïdes lors de l’exposition à la membrane de dialyse à haut flux / aphérèse lipoprotéique : Des observations cliniques récentes ont montré une incidence élevée de réactions de type anaphylactoïde pendant une hémodialyse avec des membranes de dialyse à haut flux (par exemple AW 69) ou lors d’une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextran chez des patients traités par des IEC. Par conséquent, cette association doit être évitée. Chez ces patients, il convient d’envisager l’utilisation d’un autre type de dialyse, d’une membrane ou d’une autre classe de médicaments.
Patients diabétiques : les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés chez les patients diabétiques préalablement traités par des antidiabétiques oraux ou par l’insuline, à savoir pendant le premier mois de traitement par un IEC.
Fonction rénale chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque : Certains patients peuvent développer des élévations stables de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique >20% au-dessus de la normale ou de la ligne de base lors d’un traitement à long terme par captopril. Quelques patients, généralement ceux présentant une maladie rénale sévère préexistante, ont dû interrompre le traitement en raison de l’augmentation progressive de la créatinine.
Neutropénie/Agranulocytose : une neutropénie/agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l’ECA, y compris le captopril. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et ne présentant pas d’autres facteurs de complication, la neutropénie survient rarement.
Le captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une altération préexistante de la fonction rénale, une maladie vasculaire du collagène, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs de complication. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n’ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.
Si le captopril est utilisé chez de tels patients, il est conseillé d’effectuer une numération des globules blancs et une numération différentielle avant le traitement, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement par captopril, et périodiquement par la suite.
Pendant le traitement, il faut demander à tous les patients de signaler tout signe d’infection (par exemple, maux de gorge, fièvre), moment où une numération différentielle des globules blancs doit être effectuée. Le captopril et les autres médicaments concomitants (voir rubrique 4.5) doivent être retirés si une neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000/mm3) est détectée ou suspectée.
Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles est rapidement revenu à la normale à l’arrêt du captopril.
Chirurgie/Anesthésie : Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure, ou pendant une anesthésie avec des agents produisant une hypotension, le captopril bloquera la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Cela peut entraîner une hypotension qui peut être corrigée par une expansion volumique.
Lactose : Le comprimé de captopril contient du lactose, par conséquent les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Différences ethniques : Comme pour les autres inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le captopril est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d’une prévalence plus élevée d’états de faible rénine dans la population hypertendue noire.
Grossesse : Les inhibiteurs de l’ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. A moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l’ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant une grossesse doivent être changées pour des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsqu’une grossesse est diagnostiquée, le traitement par IEC doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être débuté. (Voir rubriques 4.3 et 4.6).