Précautions
Généralités
Comme avec d’autres préparations antibiotiques, l’utilisation de ce médicament peut entraîner une surcroissance d’organismes non sensibles, y compris des champignons. En cas de surinfection, l’antibiotique doit être interrompu et un traitement approprié doit être instauré.
Des fontanelles bombées chez les nourrissons et une hypertension intracrânienne bénigne chez les adultes ont été rapportées chez des personnes recevant des tétracyclines. Ces affections ont disparu à l’arrêt du médicament.
L’incision et le drainage ou d’autres interventions chirurgicales doivent être réalisés conjointement à l’antibiothérapie, lorsqu’elle est indiquée.
La doxycycline offre une suppression substantielle mais non complète des stades sanguins asexués des souches de Plasmodium.
La doxycycline ne supprime pas les gamétocytes du stade sanguin sexuel de P. falciparum. Les sujets qui complètent ce régime prophylactique peuvent encore transmettre l’infection aux moustiques en dehors des zones endémiques.
Prescrire l’hyclate de doxycycline en l’absence d’infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Information des patients
Les patients prenant de la doxycycline pour la prophylaxie du paludisme doivent être informés :
qu’aucun agent antipaludéen actuel, y compris la doxycycline, ne garantit une protection contre le paludisme.
Pour éviter d’être piqué par des moustiques, il convient d’utiliser des mesures de protection individuelle qui permettent d’éviter tout contact avec les moustiques, en particulier du crépuscule à l’aube (par ex, rester dans des zones bien protégées, utiliser des moustiquaires, se couvrir le corps de vêtements et utiliser un insectifuge efficace).
que la prophylaxie par doxycycline :
doit débuter 1 à 2 jours avant le voyage dans la zone impaludée,
doit être poursuivie quotidiennement pendant le séjour dans la zone impaludée et après avoir quitté la zone impaludée,
doit être poursuivie pendant 4 semaines supplémentaires pour éviter le développement du paludisme au retour d’une zone endémique,
ne doit pas dépasser 4 mois.
Il convient de conseiller à tous les patients prenant de la doxycycline :
d’éviter l’exposition excessive au soleil ou aux ultraviolets artificiels pendant le traitement par la doxycycline et d’interrompre le traitement en cas de phototoxicité (ex, éruption cutanée, etc.). L’utilisation d’un écran solaire ou d’une crème solaire devrait être envisagée. (Voir MISES EN GARDE.)
Boire généreusement des liquides en même temps que la doxycycline pour réduire le risque d’irritation et d’ulcération de l’œsophage. (Voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES.)
que l’absorption des tétracyclines est réduite lorsqu’elles sont prises avec des aliments, surtout ceux qui contiennent du calcium. Cependant, l’absorption de la doxycycline n’est pas influencée de façon marquée par l’ingestion simultanée d’aliments ou de lait. (Voir Interactions médicamenteuses.)
que l’absorption des tétracyclines est réduite lors de la prise de subsalicylate de bismuth. (Voir Interactions médicamenteuses.)
que l’utilisation de la doxycycline pourrait augmenter l’incidence des candidoses vaginales.
Il convient d’informer les patients que les médicaments antibactériens, y compris l’hyclate de doxycycline, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume). Lorsque l’hyclate de doxycycline est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu’il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le traitement complet peut (1) diminuer l’efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne puissent plus être traitées par l’hyclate de doxycycline ou d’autres médicaments antibactériens à l’avenir.
La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques, qui prend généralement fin lorsque l’antibiotique est arrêté. Parfois, après avoir commencé un traitement par antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d’estomac et fièvre), même jusqu’à deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l’antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.
Essais de laboratoire
Dans le cadre d’une maladie vénérienne, lorsqu’une syphilis coexistante est suspectée, des examens en champ sombre doivent être effectués avant le début du traitement et la sérologie sanguine répétée tous les mois pendant au moins 4 mois.
Dans le cadre d’un traitement à long terme, une évaluation périodique en laboratoire des systèmes organiques, y compris des études hématopoïétiques, rénales et hépatiques, doit être effectuée.
Interactions médicamenteuses
Parce qu’il a été démontré que les tétracyclines dépriment l’activité plasmatique de la prothrombine, les patients qui suivent un traitement anticoagulant peuvent nécessiter un ajustement à la baisse de leur dose d’anticoagulant.
Puisque les médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec l’action bactéricide de la pénicilline, il est conseillé d’éviter d’administrer des tétracyclines conjointement avec la pénicilline.
L’absorption des tétracyclines est altérée par les antiacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium, et les préparations contenant du fer.
L’absorption des tétracyclines est altérée par le subsalicylate de bismuth.
Les barbituriques, la carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline.
L’utilisation simultanée de tétracycline et de méthoxyflurane a été rapportée comme entraînant une toxicité rénale fatale.
L’utilisation concomitante de tétracycline peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.
Interactions médicament/essai de laboratoire
De fausses élévations des taux de catécholamines urinaires peuvent se produire en raison d’une interférence avec le test de fluorescence.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études à long terme chez l’animal pour évaluer le potentiel carcinogène de la doxycycline n’ont pas été réalisées. Cependant, des preuves d’une activité oncogène ont été apportées chez le rat dans des études portant sur les antibiotiques apparentés, l’oxytétracycline (tumeurs surrénaliennes et hypophysaires), et la minocycline (tumeurs thyroïdiennes).
De même, bien que des études de mutagénicité de la doxycycline n’aient pas été réalisées, des résultats positifs dans des tests in vitro sur des cellules de mammifères ont été rapportés pour des antibiotiques apparentés (tétracycline, oxytétracycline).
La doxycycline administrée par voie orale à des doses aussi élevées que 250 mg/kg/jour n’a pas eu d’effet apparent sur la fertilité des rats femelles. L’effet sur la fertilité des mâles n’a pas été étudié.
Grossesse :
Effets tératogènes. Catégorie de grossesse D:
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur l’utilisation de la doxycycline chez la femme enceinte. La grande majorité de l’expérience rapportée avec la doxycycline pendant la grossesse humaine est une exposition à court terme, au cours du premier trimestre. Il n’existe pas de données humaines permettant d’évaluer les effets d’un traitement à long terme par la doxycycline chez la femme enceinte, tel que celui proposé pour le traitement de l’exposition à l’anthrax. Un examen par des experts des données publiées sur les expériences d’utilisation de la doxycycline pendant la grossesse par TERIS – le système d’information sur les tératogènes – a conclu que les doses thérapeutiques pendant la grossesse sont peu susceptibles de poser un risque tératogène substantiel (la quantité et la qualité des données ont été évaluées comme limitées à passables), mais les données sont insuffisantes pour affirmer qu’il n’y a aucun risque. Une étude cas-témoins (18 515 mères de nourrissons présentant des anomalies congénitales et 32 804 mères de nourrissons ne présentant pas d’anomalies congénitales) montre une association faible mais marginalement significative sur le plan statistique entre les malformations totales et l’utilisation de doxycycline à tout moment de la grossesse. Soixante-trois (0,19%) des témoins et cinquante-six (0,3%) des cas ont été traités par doxycycline. Cette association n’a pas été observée lorsque l’analyse a été limitée au traitement maternel pendant la période d’organogenèse (c’est-à-dire au cours des deuxième et troisième mois de gestation), à l’exception d’une relation marginale avec l’anomalie du tube neural basée sur seulement deux cas exposésb.
Une petite étude prospective portant sur 81 grossesses décrit 43 femmes enceintes traitées pendant 10 jours par la doxycycline au début du premier trimestre. Toutes les mères ont déclaré que leurs nourrissons exposés étaient normaux à l’âge d’un anc.
Effets non montératogènes : (Voir MISES EN GARDE).
Travail et accouchement
L’effet des tétracyclines sur le travail et l’accouchement est inconnu.
Mères allaitantes
Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel ; cependant, l’étendue de l’absorption des tétracyclines, y compris la doxycycline, par le nourrisson allaité n’est pas connue. L’utilisation à court terme par les femmes qui allaitent n’est pas nécessairement contre-indiquée ; cependant, les effets d’une exposition prolongée à la doxycycline dans le lait maternel sont inconnus. En raison du risque d’effets indésirables graves de la doxycycline chez le nourrisson allaité, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère. (Voir MISES EN GARDE.)
Utilisation pédiatrique
Voir MISES EN GARDE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.