Le syndrome Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) est une réaction grave, idiosyncrasique et multisystème caractérisée par la triade clinique de la fièvre, de l’éruption cutanée et de l’atteinte des organes internes. Le taux de mortalité est estimé à 8 %, en particulier chez les patients présentant une atteinte hépatique, de sorte qu’une reconnaissance précoce est impérative. Les médicaments couramment associés au développement du syndrome DRESS sont les anticonvulsivants, les sulfamides à action prolongée et les anti-inflammatoires ; cependant, aucun cas impliquant des médicaments antituberculeux n’a été signalé. Nous rapportons un cas de syndrome DRESS dû à un traitement anti-TB. Un homme de 68 ans atteint de tuberculose pulmonaire a présenté une éruption cutanée prurigineuse et un mal de gorge, 8 semaines après le début du traitement par Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamide et Ethambutol (RIPE). Il prend de la metformine et du glyburide pour son diabète. L’examen physique a révélé la présence de macules érythémateuses diffuses et exfoliantes avec des lésions cibles sur toute la surface de la peau, sans atteinte des muqueuses. Les données de laboratoire étaient significatives : transaminite légère et éosinophilie d’apparition récente. Étant donné la suspicion d’une éruption médicamenteuse, le traitement par RIPE a été interrompu. La biopsie cutanée a confirmé l’érythème polymorphe. Malgré l’arrêt des médicaments en cause, l’éosinophilie et la transaminite ont continué à s’aggraver, et des corticostéroïdes systémiques ont donc été instaurés. Après 4 semaines d’arrêt du traitement par RIPE, l’éruption cutanée a disparu et les données de laboratoire sont revenues à la normale. Le patient termine son traitement antituberculeux avec la cyclosérine et la moxifloxacine. Lors du suivi en ambulatoire, l’éruption cutanée s’est résorbée et a disparu en 1 mois. Le syndrome de DRESS est toujours envisagé en présence d’un nombre élevé d’éosinophiles et d’une atteinte multisystémique avec des éruptions cutanées. Il peut être potentiellement mortel avec certains médicaments et agents infectieux chez les personnes prédisposées. Il est impératif d’arrêter le médicament causal et d’éviter toute réexposition.