Du lanostérol au cholestérol : évolution structurelle et effets différentiels sur les bicouches lipidiques

Le cholestérol est un composant moléculaire important des membranes plasmiques des cellules de mammifères. Son précurseur dans la voie de biosynthèse des stérols, le lanostérol, a été argumenté par Konrad Bloch (Bloch, K. 1965. Science. 150:19-28 ; 1983. CRC Crit. Rev. Biochem. 14:47-92 ; 1994. Blonds dans les peintures vénitiennes, le tatou à neuf bandes, et autres essais en biochimie. Yale University Press, New Haven, CT.) pour être également un précurseur dans l’évolution moléculaire du cholestérol. Nous présentons une étude comparative des effets du cholestérol et du lanostérol sur l’ordre conformationnel moléculaire et les équilibres de phase des membranes à couche lipidique. En utilisant la spectroscopie RMN du deutérium sur des systèmes lipide-stérol multilamellaires en combinaison avec des simulations Monte Carlo de modèles microscopiques d’interactions lipide-stérol, nous démontrons que l’évolution de la chimie moléculaire du lanostérol au cholestérol se manifeste dans les membranes lipide-stérol modèles par une augmentation de la capacité des stérols à promouvoir et à stabiliser une phase membranaire particulière, la phase liquide ordonnée, et à induire un ordre collectif dans les conformations de la chaîne acyle des molécules lipidiques. Nous discutons également de la pertinence biologique de nos résultats, en particulier dans le contexte des domaines membranaires et des radeaux.

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