EFFETS SECONDAIRES
Généraux
Diverses réactions légères et modérées, telles que maux de tête, fièvre, fatigue, frissons, bouffées vasomotrices, vertiges, urticaire, respiration sifflante ou oppression thoracique, nausées, vomissements, rigidité, douleurs dorsales, douleurs thoraciques, crampes musculaires et modifications de la pression artérielle peuvent survenir lors de perfusions d’immunoglobuline intraveineuse (humaine). En général, les réactions indésirables rapportées à GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10%) chez les patients atteints d’immunodéficience primaire sont similaires en nature et en fréquence à celles observées avec d’autres produits IGIV. Le ralentissement ou l’arrêt de la perfusion permet généralement une disparition rapide des symptômes. Bien que des réactions d’hypersensibilité n’aient pas été rapportées dans les études cliniques avec GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline humaine intraveineuse à 10 %), des réactions anaphylactiques et d’hypersensibilité immédiates sont une faible possibilité. De l’épinéphrine et des antihistaminiques doivent être disponibles pour le traitement de toute réaction anaphylactique aiguë (voir rubrique MISES EN GARDE).
Etude clinique
Les expériences indésirables ont été examinées parmi un total de 61 sujets inscrits atteints d’immunodéficience primaire qui ont reçu au moins une perfusion de GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10%) au cours de l’étude clinique multicentrique de phase 3. Pour cette étude, les événements indésirables associés dans le temps sont définis par la FDA comme ceux qui surviennent pendant ou dans les 72 heures suivant la fin d’une perfusion. Les effets indésirables du médicament (EIM) sont les événements indésirables qui ont été jugés par les investigateurs comme ayant un lien de causalité avec la perfusion de GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10%) .
Sur l’ensemble des expériences indésirables, 15 événements chez 8 sujets étaient graves. Deux événements graves, deux épisodes de méningite aseptique chez un patient, ont été jugés comme étant possiblement liés à la perfusion de GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10 %) .
Parmi les 896 expériences indésirables non graves, 258 ont été jugées par l’investigateur comme étant possiblement ou probablement liées à la perfusion de GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10 %) . Parmi ceux-ci, 136 étaient légers, 106 étaient modérés et 16 étaient graves. Tous les effets indésirables non graves ont été transitoires, n’ont pas entraîné d’hospitalisation et se sont résolus sans complication. Un sujet s’est retiré de l’étude en raison d’un effet indésirable non grave (éruption papuleuse).
Sur les 345 effets indésirables liés au temps, ceux survenus chez > 5% des sujets sont présentés dans le tableau 5. Parmi ces événements, seule la céphalée est survenue en association avec plus de 5 % des perfusions. Tous les événements étaient attendus sur la base des expériences passées avec les produits de gammaglobuline intraveineuse.
Tableau 5 : Événements indésirables*, indépendamment de la causalité, survenus dans les 72 heures suivant la perfusion
| . Événement | Par perfusion | Par sujet | ||
| . | Nombre | Pourcentage | . Nombre | Pourcentage |
| Maux de tête | 57 | 6.90 | 22 | 36,1 |
| Fièvre | 19 | 2,30 | 13 | 21,3 |
| Fatigue | 18 | 2.18 | 10 | 16,4 |
| Vomissements | 10 | 1,21 | 9 | 14,8 |
| Frissons | 14 | 1,69 | 8 | 13.1 | Evénements au site de perfusion | 8 | 0,97 | 8 | 13,1 | Nausea | 9 | 1.09 | 6 | 9,8 |
| Vértiges | 7 | 0,85 | 6 | 9.8 | Douleurs aux extrémités | 7 | 0,85 | 5 | 8,2 | Diarrhée | 7 | 0.85 | 5 | 8,2 |
| Toux | 5 | 0,61 | 5 | 8.2 | Prurit | 5 | 0,61 | 4 | 6,5 | Douleurs pharyngées | 5 | 0,61 | 4 | 6.5 |
| * A l’exclusion des infections | ||||
La majorité (227/258) des effets indésirables non graves jugés liés au produit de l’étude ont été considérés comme attendus sur la base de l’expérience antérieure avec les produits IGIV et 31 ont été considérés comme inattendus. Dans pratiquement tous les cas, ces événements inattendus correspondaient soit au type spécifique d’immunodéficience du sujet, soit aux antécédents médicaux du sujet avant son entrée dans l’étude. Au total, 14 hospitalisations ont eu lieu pendant l’étude, mais aucune n’était liée à une infection. Les paramètres d’hématologie et de chimie clinique ont été contrôlés chez tous les sujets avant chaque perfusion pendant les 12 mois de l’étude. Les valeurs moyennes de tous les paramètres de laboratoire sont restées constantes tout au long de la période d’étude. Trois des valeurs hématologiques chez un sujet se situaient en dehors de la plage normale et ont été signalées comme des effets indésirables non graves qui se sont complètement résolus. Il s’agissait d’une numération de globules rouges de 3,9 x106/jL, d’un hématocrite de 31 % et d’une numération de globules blancs de 3,88 x103/jL. Tous sont revenus spontanément aux valeurs de base. Un sujet a présenté une élévation de l’azote uréique sanguin (45 mg/dL) et de la créatinine (1,4 mg/dL) à une occasion qui a été signalée comme un effet indésirable non grave et qui s’est complètement résorbé. Ces valeurs se sont améliorées à 30 mg/dL et 0,8 mg/dL, respectivement, lors de la perfusion suivante. Six des patients ont présenté une élévation unique et transitoire des transaminases sériques. Deux autres patients ont présenté des élévations persistantes des transaminases, ALT et AST, qui étaient présentes au début de l’étude, avant la perfusion de GAMMAGARD LIQUID (immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10 %). Il n’y avait aucun autre signe d’anomalie hépatique. Aucune des anomalies de laboratoire en hématologie ou en chimie survenues au cours de l’étude n’a nécessité d’intervention clinique et aucune n’a eu de conséquences cliniques. Au cours de l’étude clinique de phase 3, la sécurité virale a été évaluée par un dépistage sérologique de l’AgHBs et des anticorps anti-VHC et anti-VIH-1 et anti-VIH-2 avant, pendant et à la fin de l’étude, et par des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour les séquences génomiques du VHB, du VHC et du VIH-1 avant et à la fin de l’étude. Aucun des 61 sujets traités n’était positif avant l’entrée dans l’étude et aucun ne s’est converti de négatif en positif au cours des 12 mois de l’étude.
Postcommercialisation:
Voici une liste des effets indésirables qui ont été identifiés et rapportés lors de l’utilisation post-approbation des produits IGIV :
Respiratoires
cyanose, hypoxémie, œdème pulmonaire, dyspnée, bronchospasme
Cardiovasculaire
thromboembolie, hypotension
Névrologique
convulsions, tremblements
Hématologique
hémolyse, test direct positif à l’antiglobuline (Coombs)
Général/Corps dans son ensemble
pyrexie, rigidité
Musculo-squelettique
douleurs dorsales
Gastro-intestinal
Dysfonctionnement hépatique, douleurs abdominales
Evénements indésirables rares et peu fréquents :
Respiratoire
apnée, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)
Tégumentaire
Dermatite bulleuse, épidermolyse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson
Cardiovasculaire
arrêt cardiaque, collapsus vasculaire
Névrologique
coma, perte de conscience
Hématologique
pancytopénie, leucopénie
Parce que la déclaration de ces réactions après commercialisation est volontaire et que les populations à risque sont de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable la fréquence de la réaction pour établir une relation de causalité avec l’exposition au produit. C’est également le cas des rapports de la littérature rédigés de manière indépendante45 (voir PRÉCAUTIONS).
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Gammagard Liquid (Immunoglobuline intraveineuse (humaine) 10%)
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