Greffe d’îlots pancréatiques

Sur cette page :

  • Que sont les îlots ?
  • Qu’est-ce que la greffe d’îlots pancréatiques et comment peut-elle traiter le diabète de type 1 ?
  • Qui sont les candidats à la greffe d’îlots de Langerhans ?
  • Comment les médecins effectuent-ils la greffe d’îlots de Langerhans ?
  • Quels sont les avantages de la greffe d’îlots de Langerhans ?
  • Quel est le taux de réussite de la greffe d’îlots de Langerhans ?
  • Quels sont les risques de la transplantation d’îlots de Langerhans ?
  • Combien la transplantation d’îlots de Langerhans est-elle courante ?
  • Pourquoi la transplantation d’îlots de Langerhans n’est-elle pas utilisée plus souvent pour traiter le diabète de type 1 ?
  • La greffe d’îlots est-elle utilisée pour traiter d’autres pathologies ?

Que sont les îlots de Langerhans ?

Les îlots pancréatiques, également appelés îlots de Langerhans, sont des groupes de cellules dans votre pancréas. Le pancréas est un organe qui fabrique des hormones pour aider votre corps à décomposer et à utiliser les aliments. Les îlots de Langerhans contiennent plusieurs types de cellules, dont les cellules bêta qui fabriquent l’hormone insuline. L’insuline aide votre organisme à utiliser le glucose comme source d’énergie et à contrôler votre glycémie, également appelée sucre dans le sang.

Qu’est-ce que la transplantation d’îlots pancréatiques et comment peut-elle traiter le diabète de type 1 ?

Chez les personnes atteintes de diabète de type 1, le système immunitaire de l’organisme attaque et détruit les cellules bêta. Les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent prendre de l’insuline car leur organisme ne fabrique plus cette hormone.

Illustration du pancréas avec des encarts montrant un îlot normal, avec de nombreuses cellules bêta saines, et un îlot d'une personne atteinte de diabète de type 1, avec de nombreuses cellules bêta détruites.
Les îlots pancréatiques contiennent des cellules bêta qui produisent l’hormone insuline.

La transplantation d’îlots pancréatiques est un traitement expérimental du diabète de type 1. Comme il s’agit d’une procédure expérimentale, la transplantation d’îlots ne peut être réalisée que dans le cadre d’un essai clinique autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Dans le type de transplantation d’îlots utilisé pour traiter le diabète de type 1, également appelé allo-transplantation d’îlots, les médecins prélèvent des îlots avec des cellules bêta saines dans le pancréas d’un donneur d’organes décédé. Les médecins injectent ensuite les îlots sains prélevés sur le donneur dans une veine qui transporte le sang vers le foie d’une personne atteinte de diabète de type 1. La personne qui reçoit une greffe est appelée receveur. Ces îlots commencent à produire et à libérer de l’insuline dans l’organisme du receveur. Plus d’une injection de cellules d’îlots greffées est souvent nécessaire pour cesser d’utiliser de l’insuline.

Les chercheurs espèrent que la transplantation d’îlots aidera les personnes atteintes de diabète de type 1

  • à améliorer leur taux de glycémie
  • à diminuer ou à supprimer le besoin d’injections d’insuline
  • à mieux reconnaître les symptômes d’une glycémie basse, également appelée hypoglycémie
  • à prévenir les hypoglycémies sévères, c’est-à-dire lorsque la glycémie d’une personne devient si basse qu’elle a besoin de l’aide d’une autre personne pour traiter l’hypoglycémie

Une greffe de pancréas entier est une autre procédure qui peut donner à une personne atteinte de diabète de type 1 des cellules bêta saines. Cependant, une greffe de pancréas est une intervention chirurgicale majeure qui comporte un plus grand risque de complications qu’une greffe d’îlots.

Qui sont les candidats à la greffe d’îlots de Langerhans ?

Toutes les personnes atteintes de diabète de type 1 ne sont pas de bons candidats à la greffe d’îlots de Langerhans. Certaines personnes atteintes de diabète de type 1 dont la glycémie est difficile à gérer, qui souffrent d’hypoglycémie sévère et qui n’ont pas conscience de l’hypoglycémie – un état dangereux dans lequel une personne ne peut pas sentir ou reconnaître les symptômes de l’hypoglycémie – peuvent être candidates.

Les médecins envisagent de transplanter des îlots de Langerhans si les avantages possibles, comme le fait d’être mieux à même d’atteindre les objectifs de glycémie sans problèmes comme l’hypoglycémie, l’emportent sur les risques, comme les effets secondaires possibles des immunosuppresseurs. Les immunosuppresseurs sont des médicaments que les receveurs doivent prendre pour empêcher leur système immunitaire d’attaquer et de détruire les îlots de Langerhans transplantés.

Les personnes atteintes de diabète de type 1 et qui ont subi, ou prévoient de subir, une greffe de rein pour traiter une insuffisance rénale peuvent être candidates à une greffe d’îlots de Langerhans. La transplantation d’îlots peut être effectuée en même temps que la transplantation rénale ou après celle-ci. Les personnes ayant subi une transplantation rénale prennent déjà des immunosuppresseurs pour prévenir le rejet du rein transplanté. Par conséquent, la greffe d’îlots n’ajoute pas beaucoup plus de risques.

Comment les médecins effectuent-ils la greffe d’îlots ?

Des enzymes spéciales sont utilisées pour retirer les îlots du pancréas d’un donneur décédé. Les îlots sont purifiés et comptés dans un laboratoire. En moyenne, environ 400 000 îlots sont transplantés lors de chaque procédure.1

Le receveur de la greffe recevra le plus souvent un anesthésique local et un sédatif – un médicament pour vous aider à vous détendre – pour la procédure. Dans certains cas, le receveur peut recevoir une anesthésie générale.

La procédure de perfusion de la greffe d’îlots consiste à insérer un tube fin et flexible appelé cathéter par une petite incision dans la partie supérieure de l’abdomen du receveur. Un radiologue utilise des rayons X et des ultrasons pour guider le cathéter dans la veine porte du foie. Les îlots sont lentement perfusés à travers le cathéter et dans le foie par gravité. Il est également possible d’utiliser une procédure ouverte peu invasive pour visualiser directement une veine près du foie afin d’insérer le cathéter.

Illustration du foie et du pancréas.
Les îlots sont transplantés dans le foie du receveur.

Au cours des deux semaines suivantes, de nouveaux vaisseaux sanguins se forment et relient les îlots aux vaisseaux sanguins du receveur2. Les cellules bêta des îlots commencent à fabriquer et à libérer de l’insuline dans la circulation sanguine immédiatement après la transplantation.

Quels sont les avantages de la transplantation d’îlots de Langerhans ?

Les receveurs peuvent constater les avantages suivants

  • amélioration de la glycémie
  • moins ou pas de besoin d’injections d’insuline pour gérer le diabète
  • moins ou pas d’épisodes d’hypoglycémie sévère
  • une meilleure conscience de l’hypoglycémie, ce qui contribue à prévenir les épisodes d’hypoglycémie sévère

Les recherches suggèrent également que la transplantation d’îlots de Langerhans peut prévenir ou ralentir le développement des complications du diabète telles que les maladies cardiaques, les maladies rénales et les lésions nerveuses ou oculaires.3

Plume à insuline
Les receveurs d’une greffe d’îlots de Langerhans pourraient être en mesure de maintenir leur glycémie dans la fourchette cible tout en prenant moins d’insuline ou sans insuline.

Combien la transplantation d’îlots est-elle réussie?

Un essai clinique de phase 3 mené par le Consortium clinique de transplantation d’îlots, parrainé par les National Institutes of Health (NIH), a examiné les résultats associés à la transplantation d’îlots. Les essais de phase 3 testent de nouveaux traitements sur de grands groupes de personnes afin de confirmer que les traitements sont efficaces et de surveiller les effets secondaires. Les participants à cette étude parrainée par le NIH comprenaient des personnes atteintes de diabète de type 1 ayant des problèmes de gestion de leur glycémie, tels que l’hypoglycémie sévère et la méconnaissance de l’hypoglycémie.

L’étude a révélé que, 1 an après la transplantation d’îlots, près de 9 greffés sur 10 avaient un taux d’A1C inférieur à 7 % et ne présentaient pas d’épisodes d’hypoglycémie sévère. L’objectif de l’A1C pour de nombreuses personnes diabétiques est inférieur à 7 %. Environ la moitié des receveurs n’ont pas eu besoin de prendre d’insuline. Deux ans après la transplantation d’îlots de Langerhans, environ 7 receveurs sur 10 avaient un taux d’A1C inférieur à 7 pour cent et ne présentaient pas d’épisodes d’hypoglycémie sévère, et environ 4 sur 10 n’avaient pas besoin d’insuline.4

Les recherches en cours de cette étude ont également révélé que les receveurs de greffes d’îlots de Langerhans ont connu des améliorations significatives de leur qualité de vie liée au diabète et ont signalé un meilleur état de santé général après la transplantation. Même les greffés qui devaient encore prendre de l’insuline pour gérer leur diabète ont connu ces améliorations5.

Quels sont les risques de la transplantation d’îlots de Langerhans ?

Les risques de la transplantation d’îlots incluent

  • des saignements, des caillots sanguins et des douleurs après l’intervention
  • la possibilité que les îlots transplantés ne fonctionnent pas bien ou cessent de fonctionner
  • les effets secondaires des médicaments anti-rejet, également appelés immunosuppresseurs, qui sont décrits ci-dessous
  • le développement d’anticorps contre les cellules du donneur qui peuvent rendre plus difficile la recherche d’un donneur d’organe approprié si une autre transplantation est nécessaire à l’avenir

Immunosuppresseurs

Après une transplantation d’îlots, les receveurs prendront des médicaments, appelés immunosuppresseurs, tant que les îlots transplantés fonctionneront. Ces médicaments aident à empêcher le corps de rejeter les îlots transplantés. Le rejet se produit lorsque le système immunitaire de l’organisme considère les îlots comme « étrangers » et tente de les détruire. Si le receveur cesse de prendre des immunosuppresseurs, son organisme rejettera les îlots transplantés et ceux-ci cesseront de fonctionner.

Les immunosuppresseurs peuvent avoir de nombreux effets secondaires graves. Les effets secondaires possibles comprennent

  • un risque plus élevé de contracter des infections
  • un risque plus élevé de contracter un cancer
  • des effets secondaires digestifs, tels que des vomissements, des nausées ou des diarrhées
  • des maux de tête, des tremblements, ou la confusion
  • Haute pression artérielle
  • Haut niveau de glucose dans le sang
  • Haut niveau de cholestérol et de triglycérides dans le sang
  • Dommages aux reins

Combien la transplantation d’îlots est-elle courante ?

La greffe d’îlots n’est pas un traitement courant du diabète de type 1. Aux États-Unis, la transplantation d’îlots est considérée comme un traitement expérimental. Les greffes d’îlots ne sont réalisées que dans les hôpitaux qui ont l’autorisation de la FDA de mener des recherches cliniques – des recherches médicales qui impliquent des personnes – sur cette procédure. Avec davantage de recherches, la transplantation d’îlots pourrait devenir un traitement plus courant à l’avenir.

Le Collaborative Islet Transplantation Registry (CITR) a indiqué qu’entre 1999 et 2015, 1 086 personnes dans le monde ont reçu une transplantation d’îlots pour le diabète de type 1.1 Le CITR recueille des informations sur les transplantations d’îlots réalisées dans des centres de recherche en Amérique du Nord, en Europe, en Australie et en Asie. Le National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases a créé et soutient le CITR. La FRDJ, anciennement connue sous le nom de Fondation pour la recherche sur le diabète juvénile, a également contribué à la création du CITR.

Pourquoi la transplantation d’îlots n’est-elle pas utilisée plus souvent pour traiter le diabète de type 1 ?

La transplantation d’îlots n’est pas souvent utilisée pour traiter le diabète de type 1 pour plusieurs raisons :

La transplantation d’îlots est considérée comme une procédure expérimentale

Aux États-Unis, la transplantation d’îlots est considérée comme une procédure expérimentale. Jusqu’à ce que la transplantation d’îlots soit approuvée comme traitement du diabète de type 1, la procédure ne peut être réalisée qu’à des fins de recherche par le biais d’essais cliniques. Les régimes d’assurance maladie ne couvrent généralement pas le coût des procédures expérimentales.

Les informations de l’essai clinique de phase 3 soutenu par le NIH sont partagées avec la FDA afin de fournir des éléments permettant d’envisager si la transplantation d’îlots peut être approuvée en tant que traitement pour certaines personnes atteintes de diabète de type 1.

Vous pouvez consulter une liste filtrée des études cliniques sur la transplantation d’îlots qui sont financées par le gouvernement fédéral, ouvertes et qui recrutent sur www.ClinicalTrials.gov. Vous pouvez élargir ou réduire la liste pour inclure les études cliniques de l’industrie, des universités et des particuliers ; cependant, le NIH n’examine pas ces études et ne peut pas garantir leur sécurité. Parlez toujours avec votre fournisseur de soins de santé avant de participer à une étude clinique.

Les greffés d’îlots de Langerhans doivent prendre des immunosuppresseurs

Les greffés d’îlots de Langerhans doivent prendre des immunosuppresseurs à long terme, et ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires graves. Les chercheurs cherchent des moyens de prévenir le rejet des îlots de Langerhans sans recourir aux immunosuppresseurs à long terme. Dans une approche, appelée encapsulation, les îlots sont recouverts d’un matériau qui les protège de l’attaque du système immunitaire du receveur.

Les îlots de donneurs sont en nombre insuffisant

Seul un petit nombre de pancréas de donneurs sont disponibles pour la transplantation d’îlots chaque année. Selon le Réseau d’approvisionnement et de transplantation d’organes, 1 315 pancréas ont été récupérés de donneurs décédés en 2017. De nombreux pancréas de donneurs ne sont pas adaptés à l’isolement des îlots. De plus, certains îlots de donneurs peuvent être endommagés ou détruits pendant le processus de transplantation.

Les chercheurs étudient différents moyens de surmonter la pénurie d’îlots de donneurs. Par exemple, les scientifiques étudient les moyens de transplanter des îlots de porc ou de créer de nouveaux îlots humains à partir de cellules souches.

La transplantation d’îlots est-elle utilisée pour traiter d’autres affections ?

Les médecins peuvent effectuer un autre type de transplantation d’îlots, appelé auto-transplantation d’îlots, chez les personnes dont le pancréas entier a été enlevé pour traiter une pancréatite grave et chronique. Les personnes atteintes de diabète de type 1 ne peuvent pas recevoir d’auto-transplantation d’îlots.

Dans l’auto-transplantation d’îlots, les médecins enlèvent le pancréas d’un patient, retirent les îlots du pancréas et transplantent les îlots dans le foie du patient. L’objectif est de donner à l’organisme suffisamment d’îlots sains qui produisent de l’insuline. Les patients n’ont pas besoin de prendre d’immunosuppresseurs après une auto-transplantation d’îlots parce qu’ils reçoivent des îlots de leur propre corps.

L’auto-transplantation d’îlots n’est pas considérée comme expérimentale.

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