Immunoglobuline humaine Rho(D)

Indication

Indiqué pour la suppression de l’isoimmunisation rhésus (Rh) chez les femmes Rho (D)- non sensibilisées.négatif avec une grossesse Rh-incompatible, ou chez les personnes Rho (D) négatives transfusées avec des globules rouges (GR) Rh0(D) positifs ou des composants sanguins contenant des GR Rh0(D) positifs. Également indiqué chez les patients adultes Rh0(D)-positifs, non splénectomisés, atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) chronique, pour augmenter le nombre de plaquettes.

Affections associées

• Purpura thrombocytopénique immunitaire chronique

Thérapies associées

• Prophylaxie de l’isoimmunisation rhésus

Contre-indications. & Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

15000 unités internationales (UI) contiennent suffisamment d’anti-Rho (D) pour supprimer efficacement le potentiel immunitaire d’environ 17mL de globules rouges Rho (D) (D-positifs) 12. Le traitement par immunoglobuline humaine Rho(D) empêche l’immunisation contre les globules rouges (GR) Rho (D) positifs en induisant une immunosuppression médiée par les anticorps (AMIS) qui élimine efficacement les GR Rho (D) positifs en se liant rapidement à eux. Cela empêche les mères Rho-négatives de produire des allo-anticorps contre l’antigène RhD hérité du père exprimé sur les érythrocytes fœtaux et de provoquer des maladies hémolytiques du nouveau-né.Les immunoglobulines Rho augmentent le nombre de plaquettes et réduisent les saignements chez les patients Rho-positifs atteints de PTI en inhibant la clairance plaquettaire médiée par les auto-anticorps.

Mécanisme d’action

Le mécanisme d’action du traitement par immunoglobulines Rho(D) n’est pas clair. Il est suggéré que l’immunoglobuline Rho prévient principalement la réponse anticorps lors d’une grossesse incompatible en accélérant la phagocytose des GR et leur élimination de la circulation avant leur reconnaissance par le système immunitaire. Les GRopsonisés à l’aide d’IgG peuvent interagir avec les récepteurs IgG activateurs (FcγR) sur les cellules effectrices et déclencher la phagocytose par le système phagocytaire mononucléaire, principalement par les macrophages. Les IgG peuvent également stimuler l’activation du complément à la surface des GR, suivie de la lyse des GR ou de la phagocytose médiée par les récepteurs du complément, mais dans une moindre mesure 4. Les IgG spécifiques de Rho peuvent inhiber les dernières étapes de l’activation des cellules B en étant internalisées avec l’antigène de Rho par les cellules B, ce qui modifie le traitement et la présentation de l’antigène. L’efficacité thérapeutique de l’immunoglobuline Rho (D) dans le purpura thrombocytopénique immunitaire chronique (PTI) peut s’expliquer par le blocage du FcR ainsi que par l’augmentation du nombre de plaquettes en remplaçant les globules rouges recouverts d’anticorps par des plaquettes recouvertes d’anticorps 2. Des études in vitro de l’expression des cytokines dans les monocytes et granulocytes humains exposés à des globules rouges recouverts d’anti-D ont démontré une sécrétion accrue de l’antagoniste du récepteur de l’interleukine 1, ce qui entraîne une régulation négative de la phagocytose médiée par le FcγR. Des modèles murins montrent que les anticorps spécifiques des GR peuvent augmenter la numération plaquettaire en régulant à la baisse le FcγRIIIa sur le macrophage splénique, ce qui est un effet opposé tel que prédit dans les IgG Rho intraveineuses 3.

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Absorption

Dans les patients soumis à un traitement de suppression de l’isoimmunisation Rh, Les titres d’immunoglobulines Rho(D) ont été détectés chez toutes les femmes jusqu’à au moins 9 semaines après l’administration intraveineuse ou intramusculaire. Après l’administration intraveineuse d’une dose unique de 1500 UI (300 mcg), les taux sériques maximaux d’immunoglobuline Rh0(D) variaient de 62 à 84 ng/mL après le premier jour. Les taux variaient de 7 à 46 ng/mL et ont été atteints entre 2 et 7 jours après l’injection intramusculaire. La biodisponibilité absolue obtenue après administration IM est de 69%.

Volume de distribution

Une dose unique de 300ug d’immunoglobuline Rho(D) par injection intramusculaire affiche un Vd de 8,59L 13.

Liaison aux protéines Non disponible Métabolisme

L’immunoglobuline Rho(D) devrait subir un catabolisme non spécifique.

Voie d’élimination

L’immunoglobuline humaine et ses fragments peuvent être détectés dans les fèces et les urines.

Demi-vie

La demi-vie est de 16 ± 4 jours après administration IV et de 18 ± 5 jours après administration IM.

Clairance

La clairance systémique moyenne après administration IV est de 0,20 ±0,03 ml/min. La clairance apparente moyenne après administration IM est de 0,29 ± 0,12 mL/min.

Effets indésirables

Toxicité

Les réactions indésirables les plus graves chez les patients atteints de PTI comprennent l’hémolyse intravasculaire, l’anémie, l’insuffisance rénale aiguë et le décès. Chez les patients traités pour la suppression de l’isoimmunisation Rh, les effets indésirables fréquents sont les nausées, les vertiges, les maux de tête, la douleur au point d’injection et le malaise. Les effets indésirables courants chez les patients atteints de PTI comprennent des frissons, une pyrexie, une légère hémolyse extravasculaire et des céphalées.

Organismes affectés Non disponible Voies d’administration Non disponible Effets pharmacogénomiques/ADR

Non disponible

Interactions

Interactions médicamenteuses

Non disponible Interactions alimentaires Non disponible

Produits

Produits de prescription de marque

Nom	Dosage	Renforcement	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Marketing. End	Région	Image
Hyp Rho D Inj 16.5%	Liquide		Intramusculaire	Cutter Med & Biol, Division Of Miles Canada Ltd.	1979-12-31	1998-09-25	Canada
Hyperrho S/d Dose complète	Solution	1500 /1	Intramusculaire	GRIFOLS USA, LLC	1996-08-14	Non applicable	US
Hyperrho S/d Mini-dose	Solution	250 /1	Intramusculaire	GRIFOLS USA, LLC	1996-08-14	Non applicable	US
MICRhoGAM Ultra-Filtered PLUS	Injection, solution	50 ug/1	Intramusculaire	Kedrion Melville Inc.	2007-03-09	Non applicable	US			RhoGAM Ultra-Filtered PLUS	Injection, solution	300 ug/1	Intramusculaire	Kedrion Melville Inc.	2007-03-09	Non applicable	US
Rhophylac	Solution	1500 /2mL	Intramusculaire ; Intraveineuse	Csl Behring Ag	2009-01-06	Non applicable	US
Winrho	Liquide	5000 /1mL	Intramusculaire ; Intraveineuse	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicable	US
Winrho	Liquide	2500 /1mL	Intramusculaire ; Intraveineuse	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicable	US
Winrho	Liquide	15000 /1mL	Intramusculaire ; Intraveineuse	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicable	US
Winrho	Liquide	1500 /1mL	Intramusculaire ; Intraveineuse	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicable	US

Produits mixtes

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Nom	Ingrédients	Dosage	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Winrho Sd Kit Inj	Immunoglobuline Rho(D) humaine (120 mcg) + chlorure de sodium (0.9 %)	Kit	Intramusculaire ; intraveineux	Rh Pharmaceuticals Inc.	1993-12-31	1997-07-22	Canada
Winrho Sd Kit Inj.	Immunoglobuline Rho(D) humaine (300 mcg) + chlorure de sodium (.9 %)	Kit	Intramusculaire ; intraveineux	Rh Pharmaceuticals Inc.	1993-12-31	1997-07-22	Canada

Catégories

Catégories de médicaments Produits chimiques TaxonomieProvisé par Classyfire Description Non disponible Royaume Composés organiques Super classe Acides organiques Classe Acides carboxyliques et dérivés Sous classe Acides aminés, Peptides, et Analogues Parent direct Peptides Parents alternatifs Non disponible Substituants Non disponible Cadre moléculaire Non disponible Descripteurs externes Non disponible

Identifiants chimiques

UNII 48W7181FLP Numéro CAS Non disponible Références générales

1. Cheung E, Liebman HA : L’immunoglobuline anti-RhD dans le traitement de la thrombocytopénie immunitaire. Biologics. 2009;3:57-62. Epub 2009 Jul 13.
2. Bussel JB, Graziano JN, Kimberly RP, Pahwa S, Aledort LM : Traitement anti-D intraveineux du purpura thrombocytopénique immunitaire : analyse de l’efficacité, de la toxicité et du mécanisme d’effet. Sang. 1991 May 1;77(9):1884-93.
3. Crowther CA, Keirse MJ : Administration d’anti-D pendant la grossesse pour prévenir l’allo-immunisation rhésus. Cochrane Database Syst Rev. 2000 ;(2):CD000020.
4. Brinc D, Lazarus AH : Mécanismes d’action des anti-D dans la prévention de la maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né. Hématologie Am Soc Hematol Educ Program. 2009:185-91. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.185.
5. Brinc D, Le-Tien H, Crow AR, Freedman J, Lazarus AH : L’immunosuppression médiée par les IgG ne dépend pas de la clairance des érythrocytes ou de l’évasion immunologique : implications pour le mécanisme d’action des anti-D dans la prévention de la maladie hémolytique du nouveau-né ? Br J Haematol. 2007 Oct;139(2):275-9.
6. Bichler J, Schondorfer G, Pabst G, Andresen I : Pharmacocinétique des IgG anti-D chez les femmes enceintes RhD-négatives. BJOG. 2003 Jan;110(1):39-45.
7. Poortmans JR, Jeanloz RW : Excrétion urinaire des immunoglobulines et de leurs sous-unités chez les sujets humains avant et après l’exercice. Med Sci Sports Exerc. 1993 Feb;25(2):171-8.
8. Haneberg B, Endresen C : Fragments d’immunoglobulines dans les fèces humaines. Acta Pathol Microbiol Scand C. 1976 Feb;84(1):31-6.
9. Haneberg B, Aarskog D : Immunoglobulines fécales humaines chez les nourrissons et les enfants en bonne santé, et chez certains atteints de maladies affectant le tractus intestinal ou le système immunitaire. Clin Exp Immunol. 1975 Nov;22(2):210-22.
10. Arend WP, Silverblatt FJ : Disparition sérique et catabolisme des fragments d’immunoglobulines homologues chez le rat. Clin Exp Immunol. 1975 Dec;22(3):502-13.
11. Rhophylac Summary of Basis for Approval
12. WinRho Product information
13. RhoGam (Rho(D) Immune Globulin intramuscular injection) product information

External Links PubChem Substance 347911208 RxNav 1789837 Wikipedia Rho(D)_immune_globulin AHFS Codes

• 80:04.00 – Sérums

Étiquette FDA

Essais cliniques

Essais cliniques

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Pharmacoéconomie

Fabricants

Emballeurs

Formes posologiques

Prix non disponible Brevets non disponibles.

Propriétés

Etat Liquide Propriétés expérimentales Non disponible

Cibles

Nature Protéine Organisme. Humains Action pharmacologique

Oui

Actions

Anti-corps

Fonction générale Activité de transporteur transmembranaire d’ammonium Fonction spécifique Non disponible Nom du gène RHD Uniprot ID A6PZ59 Uniprot Name Antigène du groupe sanguin rhésus D Poids moléculaire 45275.06 Da

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Médicament créé le 20 mai 2016 13:42 / Mis à jour le 08 février 2021 05:13