VIVO Pathophysiologie
Sécrétine
L’intestin grêle est périodiquement assailli par un flot d’acide provenant de l’estomac, et il est important d’éteindre ce feu en urgence pour éviter les brûlures d’acide. La sécrétine fonctionne comme une sorte de pompier : elle est libérée en réponse à l’acide dans l’intestin grêle, et stimule le pancréas et les canaux biliaires pour qu’ils libèrent un flot de bicarbonate de base, qui neutralise l’acide. La sécrétine présente également un certain intérêt historique, car elle a été la première hormone à être découverte.
Structure de la sécrétine et de ses récepteurs
La sécrétine est synthétisée sous forme de préprohormone, puis traitée par protéolyse pour donner un seul peptide de 27 acides aminés par élimination du peptide signal plus les extensions amino et carboxy-terminales. La séquence du peptide mature est apparentée à celle du glucagon, du peptide intestinal vasoactif et du peptide inhibiteur gastrique.
Le récepteur de la sécrétine possède sept domaines membranaires et des caractéristiques typiques d’un récepteur couplé à la protéine G.
Contrôle et effets physiologiques de la sécrétine
La sécrétine est sécrétée en réponse à un stimulus connu : l’acidification du duodénum, qui se produit le plus souvent lorsque des ingesta liquéfiés de l’estomac sont libérés dans l’intestin grêle.
La cible principale de la sécrétine est le pancréas, qui répond en sécrétant un liquide riche en bicarbonate, qui s’écoule dans la première partie de l’intestin par le canal pancréatique. L’ion bicarbonate est une base et sert à neutraliser l’acide, empêchant ainsi les brûlures d’acide et établissant un pH propice à l’action d’autres enzymes digestives. Une réponse similaire, mais quantitativement moins importante, à la sécrétine est provoquée par les cellules du canal biliaire, ce qui entraîne le déversement de bicarbonate supplémentaire dans l’intestin grêle.
Lorsque l’acide est neutralisé par le bicarbonate, le pH intestinal s’élève vers la neutralité et la sécrétion de sécrétine est arrêtée.
États pathologiques
La sécrétine est parfois utilisée pour traiter les ulcères gastro-duodénaux et pour le diagnostic des troubles pancréatiques exocrines. Les maladies associées à une sécrétion excessive ou déficiente de sécrétine ne sont pas reconnues.
À la fin des années 1990, des manuscrits ont été publiés sur la base de rapports de cas non contrôlés suggérant que la thérapie intraveineuse avec la sécrétine était un traitement utile pour les troubles du spectre autistique. Comme pour d’autres traitements supposés de l’autisme, ces rapports ont suscité un grand intérêt de la part des parents d’enfants autistes et des groupes de soutien aux autistes. En réponse à ces pressions, de nombreux essais cliniques contrôlés par placebo ont été menés pour évaluer la thérapie à la sécrétine pour l’autisme. Aucun essai n’a révélé un avantage de la thérapie à la sécrétine sur le comportement, le langage ou d’autres signes d’autisme par rapport aux enfants recevant un traitement placebo. La thérapie à la sécrétine pour l’autisme est considérée comme inefficace.
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