Le Dr Hummers est professeur adjoint de médecine et codirecteur du centre de sclérodermie de l’Université Johns Hopkins, à Baltimore.
L’étude a recruté 37 patients présentant un phénomène de Raynaud primaire ou secondaire et ayant interrompu tout traitement vasodilatateur existant depuis au moins deux semaines. De manière aléatoire, ils ont appliqué un placebo ou le gel NTG (0,5 pour cent ou 1,25 pour cent) sur les doigts et ont subi une exposition de cinq minutes dans une chambre froide maintenue à -20 degrés C. Chaque agent d’étude a été appliqué en deux séances distinctes.
La mesure de résultat primaire était la récupération du flux sanguin, qui a été évaluée sur la base de mesures Doppler laser recueillies avant l’application du gel et à des moments préspécifiés commençant cinq minutes après l’exposition à la chambre froide et se poursuivant jusqu’à 120 minutes. Le flux sanguin était significativement réduit après l’exposition au froid, mais les comparaisons entre les deux préparations de NTG et le placebo ont montré des différences statistiquement significatives favorisant les traitements actifs pour améliorer la récupération.
Le flux sanguin est revenu au niveau de base environ 30 minutes plus rapidement lorsque l’un ou l’autre des gels NTG a été appliqué avant l’exposition au froid par rapport au placebo. En outre, des proportions significativement plus élevées de patients ont atteint le retour aux niveaux de flux sanguin de base pendant la période de suivi après l’application des gels NTG 0,5 et 1,25 pour cent par rapport au placebo, 65,7 pour cent et 67,6 pour cent, respectivement, contre 46,5 pour cent.
Effets secondaires
Les traitements par NTG ont été bien tolérés. Les effets indésirables enregistrés ont consisté en des maux de tête, des vertiges et des irritations cutanées. Cependant, ces événements sont survenus dans tous les groupes de traitement et n’ont concerné chacun qu’un ou deux patients au total. Il n’y a pas eu d’effets indésirables graves ni de baisse significative de la pression artérielle comme cela peut se produire après l’application de produits topiques de NTG disponibles dans le commerce.
« Ce gel topique de NTG est très prometteur pour répondre à un besoin non satisfait dans le traitement de la maladie de Raynaud primaire et secondaire », déclare le Dr Hummers. « Il pourrait être une option bienvenue pour les nombreux patients symptomatiques qui ne peuvent tolérer un traitement vasodilatateur oral, ainsi qu’un complément potentiellement utile à ce traitement systémique. En outre, elle pourrait constituer une modalité pratique pour une utilisation ponctuelle chez le grand groupe de personnes atteintes de la maladie de Raynaud primaire qui présentent des symptômes légers. »
« La maladie de Raynaud est une affection courante et débilitante pour laquelle les recommandations de prise en charge non pharmacologique disponibles et les options de traitement pharmacologique hors AMM sont moins que satisfaisantes », a déclaré Frederick J. Dechow, Ph.D., président et PDG de MediQuest Therapeutics, Bothell, Wash. « Ce gel topique de NTG a été développé spécifiquement pour traiter le vasospasme qui conduit au développement des symptômes, mais pour fournir un effet pharmacologique localisé sans provoquer les effets indésirables importants qui peuvent se développer à partir d’une absorption systémique. Les résultats observés à ce jour dans les études cliniques suggèrent que nous atteignons ces objectifs. »
La formulation du gel NTG est basée sur un système d’administration de médicaments (Topical Amphi-Matrix) dans lequel les phases organiques et aqueuses sont présentes en proportions égales et maintenues ensemble par un système d’émulsion exclusif qui maintient la stabilité du produit. Le produit topique est d’une élégance pharmaceutique – il est non gras, non irritant et disparaît de la surface de la peau quelques minutes après l’application, de sorte qu’il délivre le principe actif pendant une courte période de temps suffisante pour produire la réponse vasodilatatrice souhaitée sans entraîner une absorption systémique importante.
« Dans les cinq minutes suivant l’application sur les doigts, le flux sanguin augmente de 100 à 300 %, mais le matériau est rapidement métabolisé, il n’y a donc pas de source durable de médicament pouvant entraîner des effets secondaires systémiques », explique le Dr Dechow.
Une étude ambulatoire, contrôlée par placebo, a été achevée, et une deuxième étude ambulatoire de phase 3 sera en cours. La prévention et le soulagement des symptômes sont les principaux critères d’évaluation de ces essais.