Médecine Johns Hopkins
Relations avec les médias et affaires publiques
Contact avec les médias : David March
410-955-1534 ; [email protected]
6 septembre 2006
Les scientifiques de Johns Hopkins établissent un lien entre la réaction immunitaire aux parasites « fantômes » et les sinus sévères
– Une enzyme anti-insecte chez l’homme est liée à l’inflammation du nez
Bien que le pourquoi ne soit pas clair, des scientifiques de Johns Hopkins ont établi un lien entre un gène qui permet la dégradation chimique de l’enveloppe protectrice résistante qui abrite les insectes et les vers et la congestion sévère et la formation de polypes typiques de la sinusite chronique.
Une équipe de spécialistes des sinus de Hopkins a découvert que le gène de l’enzyme, la chitinase mammalienne acide (AMCase), est jusqu’à 250 fois plus actif chez les personnes souffrant d’une inflammation sévère des sinus qui persiste même après une intervention chirurgicale, par rapport aux patients chez qui la chirurgie est réussie. La chirurgie des sinus est généralement le traitement de dernier recours pour les personnes qui ne répondent pas au traitement médicamenteux. Mais près d’une personne traitée sur 10 voit ses symptômes réapparaître dans les semaines ou les mois qui suivent l’échec de la chirurgie pour maintenir les voies nasales ouvertes, indiquent les scientifiques.
Le rapport Hopkins, publié dans le numéro de mai-juin de l’American Journal of Rhinology, serait le premier à identifier la présence de l’enzyme dans le nez et à confirmer son lien avec la sinusite.
« Cette découverte ne signifie pas qu’il y a réellement des parasites dans le nez qui causent la sinusite, mais notre étude apporte un soutien au concept selon lequel une sinusite vraiment sévère et persistante peut être un cas de réponse immunitaire mal placée dirigée contre des parasites qui ne sont pas vraiment là », explique l’auteur principal de l’étude, Andrew Lane, M.D., professeur associé à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins et directeur de son centre de rhinologie et de chirurgie des sinus.
Des recherches antérieures menées par d’autres scientifiques avaient examiné les liens entre l’enzyme et l’asthme, qui, comme les polypes nasaux, est une réponse inflammatoire du système immunitaire de l’organisme. La théorie, selon Lane, est que les allergies et l’asthme résultent de gènes qui contrôlent les défenses de l’organisme contre les parasites, mais que ces gènes sont dormants chez les personnes en bonne santé. Cependant, lorsqu’ils sont activés par des parasites dits fantômes, la puissante réponse inflammatoire est médicalement très difficile à contrôler.
Les chercheurs affirment que bien que la chitine, un composé chimique rigide commun aux champignons, aux insectes et aux ascaris, ne se trouve pas naturellement dans le corps humain, la présence de l’enzyme correspondante et son rôle dans l’accumulation de mucus et de fluides, ainsi que dans la formation de polypes, font de cette enzyme une cible légitime pour les traitements médicamenteux visant à bloquer sa production et son action.
« Si nous pouvons arrêter sélectivement la réponse immunitaire antiparasitaire, nous pourrions potentiellement avoir de nouveaux traitements pour ces maladies des voies respiratoires du poumon et du nez », dit Lane.
De nouvelles thérapies sont nécessaires, dit-il, comme alternative aux stéroïdes à long terme, qui bloquent la voie chimique inflammatoire mais ont également des effets secondaires débilitants, y compris la perte de densité osseuse, les cataractes dans l’œil et la prise de poids.
On estime que 32 millions d’Américains souffrent d’une inflammation persistante du tissu qui tapisse les cavités nasales et sinusales, selon les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.
Trente-trois hommes et femmes ont participé à l’étude de deux ans menée à Hopkins, conçue pour déterminer si l’un des traits génétiques déjà connus pour être communs chez les asthmatiques était aussi actif chez les patients atteints de sinusite. Vingt-deux d’entre eux devaient subir une intervention chirurgicale pour une sinusite, tandis que les 11 autres ont servi de témoins de l’étude, subissant une intervention pour une autre affection que la sinusite.
Tous ceux qui ont subi une chirurgie des sinus l’ont fait après que la thérapie standard utilisant des antibiotiques, des décongestionnants et des stéroïdes n’ait pas réussi à stopper leurs symptômes et à empêcher l’inflammation des sinus de revenir. Ils avaient également des polypes nasaux, ou excroissances tissulaires résultant de l’inflammation, qui, selon Lane, sont particulièrement difficiles à traiter.
Dans la chirurgie, un endoscope fin, ressemblant à un tube, est inséré dans le nez, avec une caméra fixée pour fournir une vue rapprochée des voies nasales et des sinus. De minces instruments chirurgicaux placés à côté de l’endoscope permettent aux chirurgiens de couper les tissus enflammés et les polypes, dégageant ainsi un chemin pour que les sinus se drainent normalement. Lane précise que, s’ils ne sont pas traités, les polypes peuvent entraîner un blocage grave et des infections récurrentes.
Tous les patients ont été suivis pendant au moins neuf mois pour voir si les polypes et les symptômes qui en résultent revenaient. Dix personnes du groupe chirurgie ont vu leurs polypes revenir dans les six mois, tandis que 12 sont restées sans symptômes.
L’équipe de Hopkins a prélevé des échantillons pendant la chirurgie de la muqueuse qui tapisse le nez, et à l’aide de tests de réaction en chaîne par polymérase en temps réel, a analysé les échantillons pour détecter toute différence génétique entre les groupes.
Lorsque les chercheurs ont initialement comparé tous les échantillons de tissu nasal, ils ont constaté que la moitié avait le gène de l’AMCase activé, ou exprimé, pour fabriquer la protéine chitinase. Au cours du suivi, ils ont constaté que les 10 patients dont les polypes étaient revenus présentaient des niveaux d’expression de l’AMCase excessivement élevés par rapport aux autres patients atteints de sinusite et aux témoins. L’expression génétique d’une autre protéine inflammatoire, appelée interleukine-13, déjà connue pour être élevée chez les asthmatiques, s’est également avérée élevée chez ceux qui avaient des polypes, mais les niveaux d’interleukine-13 n’avaient pas la même valeur prédictive que l’expression élevée de l’AMCase, indiquent les chercheurs.
Lane ajoute que les recherches futures devront déterminer si une expression génétique élevée de l’AMCase est une cause sous-jacente de l’inflammation ou si l’AMCase est simplement l’une des nombreuses substances chimiques produites par les cellules du nez en réponse à une inflammation chronique.
La prochaine phase de leurs recherches, dit-il, consiste à rechercher ce qui déclenche la réponse antiparasitaire. Cependant, Lane prévient que cette réaction contre les parasites peut se faire au détriment de la capacité du nez à repousser d’autres envahisseurs, comme les bactéries, les virus ou les champignons.
« Les cellules épithéliales qui tapissent les cavités nasales et sinusales jouent un rôle important en tant que premiers intervenants du système immunitaire », explique-t-il. « Mais lorsqu’elles sont distraites à combattre des parasites inexistants, elles ne peuvent pas bien gérer les microbes bien réels qui arrivent continuellement dans le nez. »
Ceci, note Lane, peut favoriser la croissance des bactéries et des champignons dans le nez, ce qui est une constatation courante chez les personnes atteintes de sinusite chronique avec polypes.
Le financement de cette étude a été assuré en partie par le National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, membre des National Institutes of Health, et par l’American Rhinologic Society.
A part Lane, les autres chercheurs impliqués dans cette recherche, menée uniquement à Hopkins, étaient Murugappan Ramanathan Jr, M.D., et Won-Kyung Lee, M.S.
– JHM –