La maladie de stockage du glycogène de type IV (GSD IV) est une maladie héréditaire causée par l’accumulation d’un sucre complexe appelé glycogène dans les cellules de l’organisme. Le glycogène accumulé est structurellement anormal et altère le fonctionnement de certains organes et tissus, notamment le foie
et les muscles. Il existe cinq types de GSD IV, qui se distinguent par leur gravité, leurs signes et leurs symptômes.
Le type neuromusculaire périnatal fatal est la forme la plus grave de GSD IV, avec des signes se développant avant la naissance. Un excès de liquide peut s’accumuler autour du fœtus (polyhydramnios) et dans le corps du fœtus. Les fœtus affectés présentent une affection appelée séquence de déformation akinétique fœtale, qui entraîne une diminution des mouvements du fœtus et peut conduire à une raideur articulaire (arthrogrypose) après la naissance. Les nourrissons atteints du type neuromusculaire périnatal fatal de la GSD IV ont un très faible tonus musculaire (hypotonie sévère) et une fonte musculaire (atrophie). Ces nourrissons ne survivent généralement pas au-delà de la période néonatale en raison de l’affaiblissement des muscles cardiaques et respiratoires.
Le type musculaire congénital de la GSD IV n’est généralement pas évident avant la naissance mais se développe dans la petite enfance. Les nourrissons atteints présentent une hypotonie sévère, qui affecte les muscles nécessaires à la respiration. Ces bébés présentent souvent une cardiomyopathie dilatée, qui élargit et affaiblit le muscle cardiaque, empêchant le cœur de pomper le sang efficacement. Les nourrissons atteints du type musculaire congénital de la GSD IV ne survivent généralement que quelques mois.
Le type hépatique progressif est la forme la plus courante de la GSD IV. Au cours des premiers mois de vie, les nourrissons atteints ont des difficultés à prendre du poids et à grandir au rythme prévu (retard de croissance) et développent une hypertrophie du foie (hépatomégalie). Les enfants atteints de ce type développent une forme de maladie du foie appelée cirrhose qui est souvent irréversible. Une pression sanguine élevée dans la veine qui fournit le sang au foie (hypertension portale) et une accumulation anormale de liquide dans la cavité abdominale (ascite) peuvent également se produire. À l’âge de 1 ou 2 ans, les enfants atteints développent une hypotonie. Les enfants atteints du type hépatique progressif de la GSD IV meurent souvent d’une insuffisance hépatique dans la petite enfance.
Le type hépatique non progressif de la GSD IV présente plusieurs des mêmes caractéristiques que le type hépatique progressif, mais la maladie hépatique n’est pas aussi grave. Dans le type hépatique non progressif, l’hépatomégalie et la maladie du foie sont généralement évidentes dans la petite enfance, mais les personnes affectées ne développent généralement pas de cirrhose. Les personnes atteintes de ce type de maladie peuvent également présenter une hypotonie et une faiblesse musculaire (myopathie). La plupart des individus atteints de ce type survivent jusqu’à l’âge adulte, bien que l’espérance de vie varie en fonction de la gravité des signes et des symptômes.
Le type neuromusculaire infantile de la GSD IV se développe à la fin de l’enfance et se caractérise par une myopathie et une cardiomyopathie dilatée. La gravité de ce type de GSD IV est très variable ; certaines personnes ne présentent qu’une légère faiblesse musculaire tandis que d’autres souffrent d’une cardiomyopathie sévère et meurent au début de l’âge adulte.