MENOPUR est une substance gonadotrope puissante capable de provoquer des effets indésirables légers à graves et ne doit être utilisé que par des médecins connaissant parfaitement les problèmes d’infertilité et leur prise en charge.
Le traitement par gonadotrophine nécessite un certain engagement en termes de temps de la part des médecins et des professionnels de santé qui les soutiennent, et appelle une surveillance de la réponse ovarienne par échographie, seule ou en association avec la mesure des taux sériques d’œstradiol, sur une base régulière. La réponse à l’administration de la ménotrophine varie considérablement d’un patient à l’autre, la réponse à la ménotrophine étant faible chez certaines patientes. La dose efficace la plus faible par rapport à l’objectif du traitement doit être utilisée.
La première injection de MENOPUR doit être effectuée sous surveillance médicale directe.
Avant de commencer le traitement, l’infertilité du couple doit être évaluée le cas échéant et les contre-indications putatives à la grossesse évaluées. En particulier, les patients doivent être évalués pour l’hypothyroïdie, la déficience adrénocorticale, l’hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques, et un traitement spécifique approprié doit être administré.
Les patients subissant une stimulation de la croissance folliculaire, que ce soit dans le cadre d’un traitement de l’infertilité anovulatoire ou de procédures de PMA peuvent connaître une hypertrophie ovarienne ou développer une hyperstimulation. Le respect de la posologie et du schéma d’administration recommandés de MENOPUR, ainsi qu’une surveillance attentive du traitement, minimiseront l’incidence de tels événements. L’interprétation aiguë des indices de développement et de maturation folliculaire nécessite un médecin expérimenté dans l’interprétation des tests pertinents.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)
Le SHO est un événement médical distinct de l’hypertrophie ovarienne non compliquée. Le SHO est un syndrome qui peut se manifester avec des degrés de sévérité croissants. Il comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des stéroïdes sexuels sériques élevés et une augmentation de la perméabilité vasculaire qui peut entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et, rarement, péricardique.
Les symptômes suivants peuvent être observés en cas de SHO : douleurs abdominales, distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements et diarrhée. L’évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, une ascite, un hémopéritoine, des épanchements pleuraux, un hydrothorax, une détresse pulmonaire aiguë et des événements thromboemboliques.
Si les taux urinaires d’œstrogènes dépassent 540 nmol (150 microgrammes)/24 heures, ou si les taux plasmatiques de 17 bêta-œstradiol dépassent 3000 pmol/L (800 picogrammes/ml), ou en cas de forte augmentation des valeurs, il existe un risque accru d’hyperstimulation et le traitement par MENOPUR doit être immédiatement interrompu et la gonadotrophine chorionique humaine suspendue. L’échographie permettra de mettre en évidence tout développement folliculaire excessif et toute hyperstimulation non intentionnelle.
La forme sévère du SHO peut mettre en jeu le pronostic vital et se caractérise par de gros kystes ovariens (susceptibles de se rompre), des douleurs abdominales aiguës, une ascite, très souvent un hydrothorax et parfois des phénomènes thromboemboliques. D’autres symptômes peuvent être observés : distension abdominale, hypertrophie ovarienne sévère, prise de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux incluant nausées, vomissements et diarrhée. L’évaluation clinique peut révéler une hypovolémie, une hémoconcentration, des déséquilibres électrolytiques, un hémopéritoine, des épanchements pleuraux et une détresse pulmonaire aiguë.
Une réponse ovarienne excessive au traitement par gonadotrophine donne rarement lieu à un SHO, sauf si de l’hCG est administrée pour déclencher l’ovulation. Par conséquent, en cas d’hyperstimulation ovarienne, il est prudent de ne pas administrer d’hCG et de conseiller à la patiente de s’abstenir de tout coït ou d’utiliser des méthodes de barrière pendant au moins 4 jours. Le SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures à plusieurs jours) pour devenir un événement médical grave, par conséquent les patientes doivent être suivies pendant au moins deux semaines après l’administration de l’hCG.
Le respect de la posologie recommandée de MENOPUR, du schéma d’administration et la surveillance attentive du traitement minimiseront l’incidence de l’hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples (voir rubriques 4.2 et 4.8). Les patientes subissant une hyperstimulation ovarienne contrôlée peuvent présenter un risque accru de développer une hyperstimulation en raison de la réponse excessive aux oestrogènes et du développement folliculaire multiple. En cas de PMA, l’aspiration de tous les follicules avant l’ovulation peut réduire la survenue d’une hyperstimulation.
Le SHO peut être plus sévère et plus prolongé en cas de grossesse. Le plus souvent, le SHO survient après l’arrêt du traitement hormonal et atteint sa gravité maximale environ sept à dix jours après le traitement. Habituellement, le SHO se résout spontanément avec l’apparition des règles.
En cas de SHO sévère, le traitement par gonadotrophine doit être arrêté s’il est encore en cours, la patiente doit être hospitalisée et un traitement spécifique du SHO doit être mis en place.
Ce syndrome survient avec une incidence plus élevée chez les patientes atteintes de maladie ovarienne polykystique.
Grossesse multiple
La grossesse multiple, en particulier d’ordre élevé, comporte un risque accru de résultats maternels et périnataux défavorables.
Chez les patientes subissant une induction de l’ovulation avec des gonadotrophines, l’incidence des grossesses multiples est augmentée par rapport à la conception naturelle. La majorité des conceptions multiples sont des jumeaux. Pour minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance attentive de la réponse ovarienne est recommandée.
Chez les patientes subissant des procédures de PMA, le risque de grossesse multiple est lié principalement au nombre d’embryons replacés, à leur qualité et à l’âge de la patiente.
La patiente doit être informée du risque potentiel de naissances multiples avant de commencer le traitement.
Déperdition de grossesse
L’incidence de la déperdition de grossesse par fausse couche ou avortement est plus élevée chez les patientes subissant une stimulation de la croissance folliculaire pour des procédures de PMA que dans la population normale.
Grossesse extra-utérine
Les femmes ayant des antécédents de maladie tubaire sont à risque de grossesse extra-utérine, que la grossesse soit obtenue par conception spontanée ou par un traitement de fertilité. La prévalence de la grossesse extra-utérine après une FIV a été rapportée comme étant de 2 à 5 %, contre 1 à 1,5 % dans la population générale.
Néoplasmes de l’appareil reproducteur
On a rapporté des cas de néoplasmes ovariens et d’autres néoplasmes de l’appareil reproducteur, bénins ou malins, chez des femmes ayant subi des traitements médicamenteux multiples pour le traitement de l’infertilité. Il n’est pas encore établi si le traitement par gonadotrophines augmente le risque de base de ces tumeurs chez les femmes infertiles.
Malformation congénitale
La prévalence des malformations congénitales après une PMA peut être légèrement plus élevée qu’après des conceptions spontanées. On pense que cela est dû aux différences de caractéristiques parentales (par exemple, l’âge maternel, les caractéristiques du sperme) et aux grossesses multiples.
Événements thromboemboliques
Les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’événements thromboemboliques, tels que des antécédents personnels ou familiaux, une obésité sévère (indice de masse corporelle > 30kg/m2) ou une thrombophilie peuvent présenter un risque accru d’événements thromboemboliques veineux ou artériels, pendant ou après un traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, les avantages de l’administration de gonadotrophines doivent être évalués par rapport aux risques. Il convient toutefois de noter que la grossesse elle-même comporte également un risque accru d’événements thromboemboliques.