EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :
- Réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie
- Hypocalcémie
- Malignité
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
La sécurité de l’injection de calcitonine-saumon a été évaluée dans des essais ouverts d’une durée de plusieurs mois à deux ans. Les effets indésirables les plus fréquents sont discutés ci-dessous.
Nausea
Des nausées avec ou sans vomissements ont été notées chez environ 10 % des patients traités par la calcitonine-saumon. Elle est plus évidente au début du traitement et tend à diminuer ou à disparaître avec la poursuite de l’administration.
Réactions dermatologiques
Des réactions inflammatoires locales au site d’injection sous-cutanée ou intramusculaire ont été rapportées chez environ 10% des patients.Des bouffées vasomotrices du visage ou des mains sont survenues chez environ 2% à 5% des patients. Des éruptions cutanées et un prurit des lobes des oreilles ont également été rapportés.
Autres effets indésirables
Nocturie, sensation de fièvre, douleur oculaire, manque d’appétit, douleur abdominale, œdème pédieux et goût salé ont été rapportés chez des patients hospitalisés traités par calcitonine-saumon injectable.
Malignité
Une méta-analyse de 21 essais cliniques randomisés et contrôlés avec la calcitonine-saumon (spray nasal ou formulations orales expérimentales) a été réalisée pour évaluer le risque de malignité chez les patients traités par calcitonine-saumon par rapport aux patients traités par placebo. Les essais de la méta-analyse ont duré de 6 mois à 5 ans et ont inclus un total de 10883 patients (6151 traités par calcitonine-salmon et 4732 traités par placebo). L’incidence globale des tumeurs malignes signalées dans ces 21 essais était plus élevée chez les patients traités par calcitonine-saumon (254/6151 ou 4,1 %) que chez les patients traités par placebo (137/4732 ou 2,9 %). Les résultats étaient similaires lorsque les analyses étaient limitées aux 18 essais de pulvérisation nasale uniquement.
Les résultats de la méta-analyse suggèrent un risque accru de tumeurs malignes générales chez les patients traités par calcitonine-saumon par rapport aux patients traités par placebo lorsque les 21 essais sont inclus et lorsque l’analyse est limitée aux 18 essais de pulvérisation nasale uniquement (voir tableau 1). Il n’est pas possible d’exclure un risque accru lorsque la calcitonine-salmon est administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, car ces voies d’administration n’ont pas été étudiées dans la méta-analyse. L’augmentation du risque de tumeur observée dans la méta-analyse a été fortement influencée par un seul essai de grande envergure sur 5 ans, dont la différence de risque observée était de 3,4 %. Des déséquilibres dans les risques étaient encore observés lorsque les analyses excluaient le carcinome basocellulaire (voir tableau 1) ; les données n’étaient pas suffisantes pour des analyses plus poussées par type de malignité. Un mécanisme pour ces observations n’a pas été identifié. Bien que cette méta-analyse ne permette pas d’établir une relation causale définitive entre la calcitonine-salmonuse et les tumeurs malignes, les avantages pour le patient individuel doivent être soigneusement évalués par rapport à tous les risques possibles.
Tableau 1 : Différence de risque de tumeurs malignes chez les patients traités par Calcitonine-Salmon par rapport aux patients traités par Placebo.traités
| Patients | Malignités | Différence de risque1 (%) | Intervalle de confiance à 95 %2 (%) |
| Tout (spray nasal + oral) | Tout | 1.0 | (0,3, 1,6) | Tout (spray nasal + oral) | A l’exclusion du carcinome basocellulaire | 0.5 | (-0,1, 1,2) | Tous (spray nasal uniquement) | Tous | 1,4 | (0,3, 2.6) | Tous (spray nasal uniquement) | A l’exception du carcinome basocellulaire | 0,8 | (-0,2, 1.8) | 1La différence de risque ajustée globale est la différence entre le pourcentage de patients ayant présenté une tumeur maligne (ou une tumeur maligne excluant le carcinome basocellulaire) dans les groupes de traitement par calcitonine-saumon et placebo, en utilisant la méthode à effet fixe de Mantel-Haenszel (MH). Une différence de risque de 0 suggère l’absence de différence dans les risques de malignité entre les groupes de traitement. 2L’intervalle de confiance à 95% correspondant pour la différence de risque ajustée globale également basée sur la méthode à effet fixe MH. |
Expérience post-commercialisation
Parce que les effets indésirables post-commercialisation sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation post-approbation de Miacalcin injectable.
Réactions allergiques / d’hypersensibilité :Des réactions d’hypersensibilité graves ont été rapportées chez des patients recevant lacalcitonine-salmon injectable, par ex, bronchospasme, gonflement de la langue orthroate, choc anaphylactique et décès dû à l’anaphylaxie.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Urticaire
Hypocalcémie : Des cas d’hypocalcémie avec tétanie (c’est-à-dire des crampes musculaires, des contractions) et des crises d’épilepsie ont été signalés.
Corps entier : symptômes semblables à ceux de la grippe, fatigue, œdème (facial, périphérique et généralisé)
Musculosquelettique : arthralgie, douleurs musculo-squelettiques
Cardiovasculaire : hypertension
Gastro-intestinal : douleurs abdominales, diarrhée
Système urinaire : polyurie
Système nerveux : vertiges, céphalées, paresthésie, tremblements
Vision : troubles visuels
Immunogénicité
Conformément aux propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des peptides,l’administration de Miacalcin peut déclencher le développement d’anticorps anti-calcitonine. Des anticorps circulants dirigés contre la calcitonine-salmon après 218 mois de traitement ont été signalés chez environ la moitié des patients atteints de la maladie de Paget chez qui des études d’anticorps ont été réalisées. Dans certains cas, des titres d’anticorps élevés sont trouvés ; ces patients auront généralement une perte de réponse au traitement .
L’incidence de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du dosage.De plus, l’incidence observée d’un résultat positif au test d’anticorps peut êtreinfluencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons,le moment du prélèvement, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente.Pour ces raisons, la comparaison des anticorps entre différents produits à base de calcitonine-saumon peut être trompeuse.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Miacalcin (Calcitonine-Saumon)
.