Bolz-Weber a grandi à Colorado Springs dans une famille chrétienne fondamentaliste.
En 1986, à l’âge de 17 ans, Bolz-Weber a commencé à se faire tatouer, et ceux sur ses bras marquent l’année liturgique et l’histoire de l’Évangile. Bolz-Weber a brièvement fréquenté l’université de Pepperdine avant de l’abandonner et de déménager à Denver. Elle dit être devenue alcoolique et toxicomane et s’être souvent sentie comme l’un des « outsiders de la société ».
En 1991, Bolz-Weber est devenue sobre et, en 2020, elle l’est restée pendant vingt-huit ans. Avant son ordination, elle était comédienne de stand-up et travaillait dans le secteur de la restauration.
Bolz-Weber a senti qu’elle a entendu l’appel au service en 2004 lorsqu’on lui a demandé de faire l’éloge funèbre d’un ami qui s’était suicidé. En 2008, Mme Bolz-Weber a été ordonnée pasteur. Elle a fondé sa propre église, la House for All Sinners and Saints, souvent appelée House. Un tiers de son église fait partie de la communauté LGBT, et elle a également un « ministre de la fabulation », Stuart, qui est un drag queen. Son église est également très accueillante pour les personnes souffrant de toxicomanie, de dépression, et même pour celles qui ne sont pas croyantes de sa foi. Bolz-Weber passe près de vingt heures chaque semaine à écrire son sermon hebdomadaire de dix minutes.
Féministe, elle a appelé en 2018 les femmes à lui envoyer leurs anneaux de pureté pour qu’elle les fonde en une sculpture de vagin, dans le cadre de la guérison des dommages psychiques du mouvement de pureté des années 1990. Lors de la conférence Makers le jour de la Saint-Valentin, le 14 février 2019, Bolz-Weber a offert la sculpture à l’activiste féministe et politique américaine Gloria Steinem.
Bolz-Weber intervient lors de conférences dans le monde entier. Elle a également donné des conférences sur la façon dont la foi et le féminisme peuvent coexister.
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