Quelles sont les définitions réglementaires pour « Ambient », « Room Temperature » et « Cold Chain » ?

Sur l’emballage extérieur des produits pharmaceutiques, on trouve souvent des étiquettes avec des exigences de stockage comme, par exemple,  » ambiante « ,  » température ambiante  » et  » chaîne du froid « . Mais qu’est-ce que cela signifie exactement ? Et ces conditions s’appliquent-elles également pendant le transport ?

Il est facile de répondre à la deuxième question : « Les conditions de stockage requises pour les médicaments doivent être maintenues pendant le transport dans les limites définies, telles que décrites par les fabricants ou sur l’emballage extérieur. » (Lignes directrices de l’UE sur le PIB). Mais selon le guide de bonne distribution PIC/S, ces conditions devraient également être appliquées pour le transport (voir section 9.2.1).

Pour la première question, c’est plus difficile. Ici, on peut trouver différentes définitions.

La Pharmacopée européenne (Pharm.Eur.) donne quelques indications au chapitre 1.2 (Autres dispositions applicables aux chapitres généraux et aux monographies) en se référant aux procédures analytiques :

• Congélation : en dessous de -15°C ;
• Réfrigérateur : 2°C à 8°C ;
• Froid ou frais : 8°C à 15°C ;
• Température ambiante : 15°C à 25°C.

Il existe également quelques définitions dans le guide de l’OMS :

• Store frozen : transporté dans une chaîne du froid et stocké à -20°C (4°F).
• Stocker à 2°-8°C (36°-46°F) : pour les produits sensibles à la chaleur qui ne doivent pas être congelés.
• Froid : Stocker entre 8°-15°C (45°-59°F).
• Température ambiante : Conserver entre 15°-25°C (59°-77°F).
• Température ambiante : Stocker à la température ambiante. Ce terme n’est pas très utilisé en raison des variations importantes des températures ambiantes. Il signifie « température ambiante » ou conditions normales de stockage, c’est-à-dire stockage dans un endroit sec, propre et bien ventilé à des températures ambiantes comprises entre 15° et 25°C (59°-77°F) ou jusqu’à 30°C, selon les conditions climatiques.

Et la pharmacopée américaine (USP) a quelques références.USP <> « Packaging and Storage Requirements » donne divers exemples pour différentes conditions de stockage, par exemple:

• Froid : Toute température ne dépassant pas 8°C (46 °F).
• Froid : Toute température comprise entre 8° et 15° (46° et 59 °F)
• Température ambiante : La température qui prévaut dans une zone de travail.
• Température ambiante contrôlée : La température maintenue thermostatiquement qui englobe à l’environnement de travail habituel et coutumier de 20°-25° (68°-77 °F). Les écarts entre 15° et 30° (59° et 86 °F) observés dans les pharmacies, les hôpitaux, les entrepôts et pendant le transport sont autorisés. À condition que la température cinétique moyenne ne dépasse pas 25°, les pics transitoires jusqu’à 40° sont autorisés tant qu’ils ne dépassent pas 24 h. Les pics supérieurs à 40° ne peuvent être autorisés que si le fabricant l’indique.
• Tiède : Toute température comprise entre 30° et 40°C (86° et 104 °F).
• Chaleur excessive : Toute température supérieure à 40° (104 °F).

La Pharmacopée japonaise (JP) décrit la température pour les tests ou le stockage comme suit :

• Froid : 1°C – 15°C
• Température standard : 20°C
• Température ordinaire : 15°C – 25°C
• Température ambiante : 1°C – 30°C
• Tiède : 30°C – 40°C

Ce n’est pas globalement harmonisé, comme le montre ce simple résumé :

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Congelé/ surgelé	.congélation	>-15°C	-20°C	–	–
Réfrigérateur	2°C – 8°C	–	–	–
Froid	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Cool	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C	–
Température ambiante	15°C – 25°C	15°C – 25°C	température régnant dans une zone de travail	1°C – 30°C
Température ambiante contrôlée	-.	–	20°C – 25°C des excursions entre 15°C et 30°C sont autorisées	-.
Température ambiante	–	15°C – 25°C ou 30°C selon les conditions climatiques	-.	–

Et puis il y a la LIGNE DIRECTRICE de l’EMA sur la DÉCLARATION DES CONDITIONS DE STOCKAGE de 2007, exigeant que les conditions de stockage indiquées dans la notice (PL) et l’étiquetage des médicaments fassent référence aux études de stabilité réalisées pour le produit fini :

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Conditions d’essai dans lesquelles le produit est stable	Mention d’étiquetage requise	Mention d’étiquetage supplémentaire, le cas échéant
25°C/60%RH (long terme) 40°C/75%RH (accéléré) ou 30°C/65%RH (long terme) 40°C/75%RH (accéléré)	None (La déclaration PL suivante est requise : Ce médicament ne nécessite pas de conditions de conservation particulières.)	Ne pas réfrigérer ou congeler	25°C/60%RH (long terme). 30°C/60 ou 65%RH (intermédiaire) ou 30°C/65%RH (long terme)	Ne pas stocker au-dessus de 30°C ou Stocker en dessous de. 30°C	Ne pas réfrigérer ou congeler	25°C/60%RH (long terme)	Ne pas stocker au-dessus de 25°C ou stocker en dessous de 25°C	Ne pas réfrigérer ou congeler	5°C ± 3°C (long terme)	Réserver dans un réfrigérateur ou stocker et transporter au réfrigérateur	Ne pas congeler
Below zero	Stocker au congélateur ou stocker et transporter congelé

Donc, en résumé, des termes comme « ambiant », « température ambiante » et « chaîne du froid » doivent être évités comme seul étiquetage des boîtes et conteneurs de stockage ou de transport, car ils ne sont pas toujours clairs et peuvent avoir des significations différentes dans d’autres parties du monde. Il est toujours préférable de spécifier explicitement les conditions de stockage en termes de plage de température définie (par exemple, 15°C -25°C ou +2°C à +8°C). Il convient de veiller tout particulièrement à éviter la congélation des liquides et des semi-solides.

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