Report of erectile dysfunction after therapy with beta-.bloquants est lié à la connaissance des effets secondaires par le patient et est inversé par le placebo

Abstract

Abjectifs Les patients atteints de maladies cardiovasculaires se plaignent fréquemment de dysfonctionnement érectile, en particulier lorsqu’ils sont traités avec des bêta-bloquants. Afin d’évaluer si l’effet des bêta-bloquants sur la dysfonction érectile est en partie lié à la connaissance qu’ont les patients des effets secondaires du médicament, 96 patients (tous des hommes, âgés de 52±7 ans) souffrant d’une maladie cardiovasculaire récemment diagnostiquée et ne souffrant pas de dysfonction érectile ont participé à une étude croisée unique en deux phases.

Méthodes et résultats Au cours de la première phase de l’étude, les patients ont reçu 50 mg d’aténolol o.d. (A), 32 patients ont été informés en aveugle du médicament administré (groupe A), 32 ont été informés du médicament administré mais pas de ses effets secondaires (groupe B) et 32 ont pris A après avoir été informés de ses effets secondaires sur la fonction érectile (groupe C). Après 3 mois, l’incidence des troubles de l’érection était de 3,1% dans le groupe A, 15,6% dans le groupe B et 31,2% dans le groupe C (P<0,01). Tous les patients signalant des troubles de l’érection sont entrés dans la deuxième phase de l’étude et ont été randomisés pour recevoir 50 mg de sildénafil et un placebo dans une étude croisée. Le citrate de sildénafil et le placebo ont été aussi efficaces pour inverser la dysfonction érectile chez tous les patients, sauf un, rapportant une DE avec l’aténolol.

Conclusion Nos résultats montrent que la connaissance et les préjugés sur les effets secondaires des bêta-bloquants peuvent produire de l’anxiété, qui peut provoquer une fonction érectile.

1 Introduction

La dysfonction érectile (DE), l’incapacité persistante d’obtenir et/ou de maintenir une érection suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante,1 est un problème médical très répandu qui touche une proportion importante d’hommes. Sa prévalence augmente avec l’âge, atteignant des taux de 39% à 67% dans la tranche d’âge de 40 à 70 ans. La DE a un impact important sur la qualité de vie et on pense qu’elle est liée au traitement médicamenteux, ce qui conduit à la non-observance du traitement. Keene et al. ont rapporté des dysfonctionnements érectiles liés aux médicaments dans environ 25 % des cas, la plupart étant facilement réversibles lorsque le médicament est arrêté ou qu’une alternative appropriée est proposée.2 Les médicaments cardio-actifs sont généralement associés à des effets secondaires indésirables parmi lesquels le dysfonctionnement érectile est le plus fréquent.3 Les plaintes de dysfonctionnement érectile sont fréquentes chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier lorsqu’ils sont traités par des bêta-bloquants. La question de la cause et de l’effet est confuse car la maladie cardiovasculaire  » en soi  » peut provoquer une dysfonction érectile, car il semble y avoir un taux plus élevé de dysfonctionnement sexuel chez les hommes non traités atteints de maladie cardiovasculaire par rapport aux hommes d’âge similaire.

Des études animales ont rapporté que les bêta-bloquants tels que le propranolol peuvent induire une DE par des effets centraux et périphériques (génitaux), car ils augmentent la latence de l’éjaculation ex copule, la latence de l’érection initiale et réduisent le nombre de réflexes érectiles4.Des résultats similaires ont été rapportés avec d’autres bêta-bloquants, bien que leur effet sur le comportement sexuel soit plus évident avec les bêta-bloquants lipophiles qu’avec les hydrophiles. Les premières études chez l’homme ont suggéré une incidence élevée de DE chez les hypertendus traités et ont contribué à renforcer l’idée que les bêta-bloquants peuvent induire une DE. Malgré la croyance commune de l’induction de la DE avec l’utilisation de bêta-bloquants, les études cliniques n’ont pas réussi à confirmer une relation entre l’utilisation de ces médicaments et la DE.3 La DE chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires peut être liée à des facteurs psychologiques impliquant la peur de la maladie et de l’effet des médicaments prescrits. Le rôle de la composante psychologique et de l’anxiété dans la dysfonction sexuelle est bien démontré et le placebo peut être très efficace dans le traitement de la DE due à des problèmes psychologiques. Cependant, le traitement de la dysfonction érectile comprend un large éventail de substances et/ou de prothèses à action locale. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 ont été récemment introduits comme traitement actif par voie orale pour la dysfonction érectile et ont également prouvé leur efficacité chez les patients atteints d’un large éventail de maladies cardiovasculaires5.

L’objectif de notre étude était d’évaluer si l’effet des bêta-bloquants sur la dysfonction érectile est, en partie, lié à la connaissance des patients des effets secondaires du médicament et si, lorsqu’elle survient, la DE est inversée par l’inhibiteur de la phosphodiestérase 5, le citrate de sildénafil, ou par un placebo.

2 Méthodes

La population étudiée comprenait 96 patients (tous des hommes, âge 52±7 ans) avec une maladie cardiovasculaire récemment diagnostiquée (<6 semaines) (40% d’hypertension, 60% d’angine) sans contre-indication aux bêta-bloquants, n’ayant jamais pris de médicaments cardiaques auparavant et ne souffrant pas de dysfonctionnement érectile (tableau 1). L’étude a été conçue en deux phases. La première phase était une étude parallèle avec une période de traitement de 90 jours. Après l’administration d’un questionnaire multidimensionnel sur la qualité de vie conçu pour évaluer la présence d’une dysfonction érectile (International Index of Erectile Function, IIEF), les patients ont reçu 50 mg d’aténolol par jour (A).6 Trente-deux patients du premier groupe ne connaissaient pas le médicament qu’ils prenaient, 32 ont reçu A et ont été informés du médicament qu’ils prenaient mais pas de ses effets secondaires sur la DE et 32 patients ont reçu A en connaissant ses effets secondaires sur la fonction érectile. La phrase utilisée pour informer les patients de la possibilité d’une dysfonction érectile était « …il peut provoquer une dysfonction érectile mais c’est rare » pour tous les patients du dernier groupe. Le questionnaire multidimensionnel IIEF a été réadministré chez tous les patients à la fin de l’essai de 90 jours. Les patients déclarant une DE avec A sont entrés dans la deuxième phase de l’étude qui était en double aveugle, contrôlée par placebo, avec un seul cross-over. Les patients ont été randomisés pour recevoir Sildenafil 50mg ou le Placebo correspondant pour au moins trois tentatives différentes à effectuer en une semaine. Le questionnaire sur la DE a été administré à nouveau à la fin de chaque période de traitement de l’étude contrôlée par placebo (Fig. 1). Le point final de l’étude était l’apparition de la DE. Les données sont présentées sous forme de moyennes±1 SD ou de pourcentages, le cas échéant. Le test t apparié de Student ou le test de rang signé de Wilcoxon ou le test du chi carré ont été utilisés pour comparer des variables continues normalement ou non normalement distribuées et des variables qualitatives, le cas échéant, au départ et après chaque traitement. Une valeur P <0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

3 Résultats

Les caractéristiques cliniques de base des patients de l’étude sont rapportées dans le tableau 1. Aucune différence dans les caractéristiques cliniques ou l’utilisation d’une classe de médicaments cardio-actifs pendant la période d’étude n’a été notée entre les groupes (tableau 2). L’incidence des troubles de l’érection était de 3,1 % (1 seul patient) dans le groupe ne sachant pas quel médicament il prenait, de 15,6 % (5 patients) dans le groupe sachant qu’il prenait un bêta-bloquant et de 31.2% (10 patients) dans le groupe connaissant également les effets secondaires du médicament (P<0,01) (Fig. 2).

Chez les patients signalant une dysfonction érectile après la prise d’aténolol, le Sildénafilcitrate 50mg et le placebo ont été aussi efficaces pour inverser la dysfonction érectile chez tous les patients sauf un (Fig. 3). Ce dernier patient a toutefois bien répondu au citrate de Sildénafil 100mg administré de manière ouverte à la fin de l’étude.

4 Discussion

La présente étude suggère que le signalement de la DE chez les patients recevant des bêta-bloquants pourrait être principalement d’origine psychologique car elle est plus fréquente chez les patients connaissant cet effet secondaire du médicament et elle est inversée dans la majorité des cas par le placebo. Nous avons trouvé une différence frappante dans l’autodéclaration de la dysfonction érectile en fonction de la connaissance par les patients de l’effet secondaire possible sur la dysfonction érectile qui ne peut être expliquée que par un effet psychologique. Les maladies cardiovasculaires peuvent en soi provoquer des troubles de l’érection qui peuvent être aggravés par des médicaments cardioactifs selon divers mécanismes. Parmi les médicaments cardiovasculaires, les sympatholytiques (alpha-agonistes centraux, bêta-bloquants), les diurétiques et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) sont les plus fréquemment associés à des effets secondaires sexuels. La majorité des rapports sur les dysfonctionnements sexuels associés à ces médicaments sont entièrement basés sur des données rétrospectives et autodéclarées.7

La dysfonction érectile est le problème sexuel le plus courant chez l’homme, après l’éjaculation précoce, et touche jusqu’à 30 millions de personnes aux États-Unis8.Cette maladie peut provoquer de la colère, de la dépression, de l’anxiété et de mauvais sentiments quant à l’estime de soi et à la confiance en soi, altérant ainsi la qualité de vie.9Keene et al. ont suggéré que la pharmacothérapie est responsable de la dysfonction érectile dans environ 25 % des cas et qu’elle est la plupart du temps facilement réversible lorsque le médicament est arrêté.2Les premiers rapports du Medical Research Council Working Party on Mild to Moderate Hypertension ont montré que la dysfonction érectile était plus fréquente chez les patients prenant du bendrofluazide ou du propranolol que chez ceux prenant un placebo.10 Par la suite, Rosen et al. qui ont étudié les séquelles sexuelles de plusieurs classes de médicaments antihypertenseurs (bêta-bloquants, alpha-agonistes, diurétiques) chez des hommes normaux et hypertendus dans une étude comparative avec un placebo, ont constaté une absence d’effets médicamenteux cohérents sur les mesures de la réponse sexuelle. Conformément à l’étude de Rosen et al., nous avons constaté que l’incidence de la dysfonction érectile chez les patients traités en aveugle par le médicament étudié était faible. Dans notre étude, l’incidence de la dysfonction érectile a atteint 31,2 % chez les patients connaissant les effets secondaires possibles du médicament, alors que dans le groupe de patients qui ne connaissaient pas le médicament qu’ils prenaient, l’incidence était dix fois moins fréquente. Ces résultats démontrent d’une part l’importance du mécanisme psychologique dans l’induction de la dysfonction érectile, et d’autre part le fait que la plupart des effets des bêta-bloquants sur la dysfonction érectile sont causés par des préoccupations psychologiques. La nature essentiellement psychologique de la dysfonction érectile induite par les bêta-bloquants est également suggérée par le fait que dans la majorité des cas, la dysfonction érectile a été complètement supprimée par le placebo. Nos données sont en accord avec de récentes études prospectives randomisées en double aveugle qui ont montré que la vie sexuelle et la dysfonction érectile ne sont pas affectées par les bêta-bloquants.11 L’anxiété et la peur jouent un rôle important dans l’apparition des dysfonctions sexuelles.12Plusieurs études suggèrent que l’anxiété est fréquente chez les personnes souffrant de dysfonctionnements sexuels, avec différents niveaux et natures d’anxiété et que les procédures de réduction de l’anxiété améliorent certains aspects des dysfonctionnements sexuels, également si ce n’est probablement pas tous.12Le résultat de notre étude suggère que la connaissance des effets secondaires peut produire de l’anxiété, qui peut affecter la fonction érectile.

En conclusion, l’occurrence de la dysfonction érectile sous bêta-bloquants est faible, beaucoup plus faible que ce que l’on pense généralement. Les résultats de la présente étude suggèrent que les attentes du patient et du médecin sur le risque d’éprouver une dysfonction érectile peuvent influencer la survenue de cet effet secondaire gênant.