Lipopolysaccharide (LPS) est le composant moléculaire majeur de la membrane externe des bactéries Gram-négatives et sert de barrière physique offrant à la bactérie une protection contre son environnement. Le LPS est également reconnu par le système immunitaire comme un marqueur pour la détection d’une invasion bactérienne pathogène, responsable du développement d’une réponse inflammatoire et, dans des cas extrêmes, d’un choc endotoxique. En raison de ces fonctions, l’interaction du LPS avec les molécules de liaison du LPS attire une grande attention. Les peptides antimicrobiens (AMP) sont un exemple de ces molécules. Il s’agit d’un vaste répertoire de peptides codés par des gènes et produits par des organismes vivants de tous types, qui font partie de l’immunité innée et les protègent contre l’invasion de pathogènes. Les AMPs sont connus pour interagir avec les LPS avec des affinités élevées. Les propriétés biophysiques des AMPs et leur mode d’interaction avec les LPS déterminent leur fonction biologique, la susceptibilité des bactéries à leur égard, ainsi que la capacité des LPS à activer le système immunitaire. Cette revue abordera les études récentes sur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ces interactions, leurs effets sur la résistance des bactéries aux AMPs, ainsi que leur potentiel pour neutraliser le choc endotoxique induit par les LPS.