Surdoses fatales associées à la quétiapine

La quétiapine (Seroquel) est un antipsychotique atypique appartenant à une nouvelle classe chimique, les dérivés de la benzothiazépine. Nous présentons trois cas du centre provincial de toxicologie de la Colombie-Britannique, au Canada, dans lesquels les décès par surdose suicidaire ont été associés à la quétiapine. Les échantillons de sang ont d’abord été soumis à une analyse qualitative approfondie. Les drogues basiques ont été recherchées par extraction liquide-liquide suivie d’une chromatographie en phase gazeuse avec azote-phosphore (GC-NPD) et d’une chromatographie en phase gazeuse avec spectrométrie de masse et détection par impact électronique, en utilisant des bibliothèques de recherche internes et commerciales. Les médicaments acides et neutres ont été recherchés par extraction liquide-liquide suivie d’une chromatographie liquide à haute performance et d’une détection par barrette de diodes. Les substances volatiles ont été analysées par chromatographie en phase gazeuse avec détection par ionisation de flamme. La quétiapine a été dosée dans des spécimens biologiques par extraction basique avec du chlorure de n-butyle et dérivée avec 50 microlitres de MTBSTFA et séparation par GC-NPD. La linéarité a été observée jusqu’à 2,0 mg/l. Les échantillons dont les concentrations dépassaient la linéarité ont été dilués. Ces cas ont été choisis pour l’étude parce qu’il s’agissait de décès résultant de l’ingestion suicidaire de médicaments dans lesquels la quétiapine était considérée comme un facteur important. Les concentrations de quétiapine dans ces cas sont 6 à 16 fois supérieures à la fourchette thérapeutique supérieure rapportée (0,1-1,0 mg/L). Dans le cas n°1, les concentrations de quétiapine trouvées étaient de 7,20 mg/L (19 micromol/L) dans le sang et de 0,93 mg/L (2,4 micromol/L) dans le liquide vitreux. Dans le cas n°2, les concentrations de quétiapine trouvées étaient de 16 mg/L dans le sang (42 micromol/L), 120 mg/kg (310 micromol/kg) dans le foie et 1,8 mg/L (4,6 micromol/L) dans le liquide vitreux. Dans le cas n°3, la concentration de quétiapine trouvée dans le sang fémoral était de 5,90 mg/L (15 micromol/L). Dans tous les cas, des médicaments en plus de la quétiapine ont été détectés, mais dans les cas #1 et #2, la cause du décès a été considérée comme une surdose de quétiapine et les autres médicaments n’ont pas été considérés comme contribuant au décès. Le cas n°3 a été considéré comme un surdosage de médicaments mixtes.

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