Syndromes hyperéosinophiliques

Qu’est-ce que les syndromes hyperéosinophiliques ?

Les syndromes hyperéosinophiliques (SEH) sont un groupe de troubles rares dans lesquels on trouve un nombre élevé d’éosinophiles dans le sang et les tissus, pendant une période prolongée (6 mois ou plus) pour laquelle on ne peut trouver de cause. Alors que la plupart des gens ont un taux d’éosinophiles dans le sang inférieur à 500/ml, les personnes atteintes de HES ont généralement un taux sanguin supérieur à 1 500/ml.

La présence continue d’un nombre élevé d’éosinophiles dans le sang peut éventuellement causer des dommages aux tissus de plusieurs organes, car ces éosinophiles s’infiltrent dans différents tissus et provoquent une inflammation. Le SEH peut affecter n’importe quel organe du corps, notamment l’estomac et les intestins, le cœur, les poumons, la peau et d’autres organes.

Causes

La cause du SEH n’est pas connue.

Qui est touché ?

Bien que les hommes et les femmes puissent être touchés par le HES, la maladie est plus fréquemment observée chez les hommes âgés de 20 à 50 ans. Bien qu’elle soit plus souvent diagnostiquée à l’âge adulte, elle a également été diagnostiquée chez des enfants.

Symptômes

Les symptômes du SEH peuvent varier considérablement, en fonction de la partie du corps qui est affectée. Les symptômes peuvent inclure la toux, la fièvre, la fatigue, l’essoufflement et la respiration sifflante. Les symptômes du SEH sont également communs à de nombreux autres problèmes médicaux, notamment les maladies auto-immunes, les maladies allergiques, le cancer et les réactions aux médicaments, ce qui rend le SEH plus difficile à diagnostiquer.

Diagnostic

Puisque de nombreux problèmes différents peuvent provoquer un nombre élevé d’éosinophiles dans le sang, un nombre d’éosinophiles sanguins plus élevé que la normale ne signifie pas à lui seul qu’une personne a, ou développera, un SEH.

On a élaboré des critères qui doivent être remplis pour qu’une personne soit diagnostiquée comme souffrant de SSE.

L’éosinophilie du sang périphérique (nombre élevé d’éosinophiles dans le sang) plus de 1500 éosinophiles, pendant au moins six mois.
Engagement des organes terminaux (cœur, poumons, tube digestif, cerveau, peau, etc.) avec infiltration (invasion) des tissus par les éosinophiles et lésions.
Exclusion d’autres causes connues de l’éosinophilie, telles que les infections parasitaires et certaines maladies de la moelle osseuse/du sang.

Des tests sont nécessaires pour diagnostiquer l’HES et comprennent une numération globulaire complète, y compris la numération des éosinophiles, des échantillons de sang pour la fonction hépatique et rénale, et des tests sanguins pour la vitamine B12 et la tryptase.

Selon les symptômes et les résultats des tests, d’autres études peuvent être réalisées. Par exemple, une échographie (échocardiographie) est utilisée pour examiner la fonction du cœur. Une radiographie pulmonaire peut être effectuée pour examiner les poumons. Une biopsie de la moelle osseuse est recommandée chez les patients suspectés d’être atteints de HES. Elle révèle généralement un nombre élevé d’éosinophiles et d’autres anomalies, suggérant une maladie innée de la moelle osseuse et du sang des éosinophiles. Par conséquent, le HES est classé comme un néoplasme hématologique (maladie du sang et de la moelle osseuse) et fait partie du groupe plus large des néoplasmes myéloprolifératifs.

Une maladie étroitement liée au HES est la leucémie chronique à éosinophiles (LCE). La différence majeure, en termes simples, est que dans la CEL, il est prouvé que tous les éosinophiles trouvés dans la moelle osseuse et le sang sont identiques (également appelés « clonaux », ce qui signifie que tous proviennent du même, d’un seul, éosinophile anormal).

La maladie peut être diagnostiquée et suivie par une équipe de spécialistes, comme un allergologue/immunologue, un hématologue et/ou un cardiologue.

Traitement

Les objectifs du traitement comprennent la diminution du nombre d’éosinophiles dans le sang, la prévention des lésions des organes et le ralentissement de la progression de la maladie. Les traitements varient en fonction des organes concernés et de la verité de la maladie, ainsi que de la présence d’autres problèmes médicaux dont peut souffrir un patient. Le traitement du syndrome hyperéosinophilique nécessite une discussion approfondie avec vos prestataires de soins de santé concernant les risques et les avantages du traitement pour votre atteinte spécifique des organes liés au SEH.

Le traitement du SEH peut inclure des glucocorticoïdes (c’est-à-dire la prednisone) et des médicaments de chimiothérapie tels que le chlorambucil, l’hydroxyurée et la vincristine. Des injections fréquentes d’interféron-alpha peuvent également être prescrites.

Les options de traitement améliorées pour le SSEH sont un domaine de recherche en cours, notamment l’utilisation d’inhibiteurs de tyrosine kinase (c’est-à-dire , Gleevec, Dasatinib et Nilotinib) et d’anticorps monoclonaux anti-interleukine-5 (IL-5) (mepolizumab et reslizumab).

Les stéroïdes systémiques sont souvent nécessaires pour traiter le SEH avec une atteinte des organes ou avec des symptômes systémiques, comme une éruption cutanée sévère, une rétention d’eau et autres symptômes similaires. Les stéroïdes sont des médicaments qui combattent (suppriment) de nombreux types d’inflammation. Ils ne sont pas spécifiques à la suppression des éosinophiles, bien que les éosinophiles y soient particulièrement sensibles. Les stéroïdes systémiques, c’est-à-dire ceux qui sont absorbés dans la circulation sanguine (par voie orale ou IV), sont très efficaces pour traiter un certain nombre de troubles éosinophiliques. Les stéroïdes sont très efficaces pour contrôler le nombre d’éosinophiles dans le sang et la plupart des patients atteints de SEH peuvent être maintenus sous stéroïdes oraux (appelés prednisone) pendant une longue période avec un bon contrôle de la maladie. Cependant, les éosinophiles sanguins et les symptômes de la maladie réapparaissent généralement une fois que les stéroïdes ont été arrêtés. L’utilisation à long terme de stéroïdes (en particulier lorsqu’ils sont utilisés à fortes doses) a malheureusement été associée à certains effets secondaires. Parmi les effets secondaires graves, on peut citer l’ostéoporose (fragilité des os due à la perte osseuse), les infections, l’insuffisance surrénale (l’organisme devient incapable de réagir correctement à la maladie ou au stress), la nécrose avasculaire (effondrement des os d’une articulation, généralement la hanche) et les retards de croissance. Les effets secondaires courants peuvent inclure une rétention d’eau (gonflement), une augmentation de l’appétit, un « visage de lune » et une irritabilité.

L’interféron alpha (IFNa) est utilisé pour une variété de maladies, notamment des infections (comme l’hépatite) et des tumeurs malignes (comme certains types de leucémie). L’IFNa s’est avéré efficace dans le traitement de la SEH en supprimant les symptômes liés à la maladie. La toxicité constitue toutefois un obstacle majeur à l’utilisation de cette thérapie. L’IFNa est généralement injecté dans le tissu graisseux sous la peau 3 à 5 fois par semaine. Au début du traitement, la plupart des patients présentent des symptômes de type grippal tels que fièvre, frissons, douleurs musculaires, maux de tête et douleurs articulaires. Les autres effets secondaires de l’IFNa sont une numération sanguine basse et des enzymes hépatiques élevées qui nécessitent une surveillance étroite. Ces effets secondaires s’atténuent généralement avec le temps, mais d’autres toxicités peuvent se manifester sous diverses formes après un traitement de longue durée. L’expérience globale avec l’IFNa dans les néoplasmes myéloprolifératifs montre qu’environ 25 à 30 % des patients doivent interrompre le traitement en raison d’effets secondaires. De nouvelles formes d’IFNa à action prolongée (interférons pégylés) ont été développées au cours des dernières années et sont maintenant approuvées comme traitement de l’hépatite. Ces médicaments ne sont administrés qu’une fois par semaine et peuvent, par conséquent, être mieux tolérés.

La cyclosporine est un médicament puissant qui supprime le système immunitaire et elle est principalement utilisée pour prévenir le rejet d’organe chez les personnes ayant subi une transplantation d’organe. Chez certains patients atteints de SSEH, il pourrait y avoir des preuves que les cellules immunitaires ont un rôle dans le soutien de l’existence de la maladie (cellules dites T) et la ciclosporine pourrait avoir un rôle en tant que thérapie dans ces cas.

Les agents anti-néoplasiques (chimiothérapie) constituent une approche alternative à la thérapie des cas avancés de SSEH. Ce sont des agents chimiothérapeutiques qui peuvent contrôler la maladie. Ils sont utilisés pour traiter de nombreuses tumeurs malignes et ne sont pas spécifiques des troubles éosinophiliques. Ce sont des médicaments puissants qui tuent les cellules qui se développent le plus rapidement (les éosinophiles dans les HES), mais ils peuvent avoir des effets secondaires nocifs et ne sont réservés qu’aux cas les plus graves. Une surveillance attentive lors de la prise de ces médicaments est essentielle. Les agents chimiothérapeutiques qui ont été utilisés dans le cas du HES comprennent : L’hydroxyurée, le méthotrexate, l’étoposide, le cyclophosphamide, la vincristine et la cladribine.

Le Gleevec (mésylate d’imatinib) est un inhibiteur de tyrosine kinase. Grâce à la recherche sur la croissance cellulaire, les scientifiques ont pu développer un groupe d’agents thérapeutiques connus sous le nom d’inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les tyrosine kinases sont des enzymes présentes dans les cellules qui ont diverses fonctions. En bloquant la capacité des tyrosine kinases à fonctionner, les TKI constituent un outil précieux pour contrôler la croissance des cellules malignes. Il y a plusieurs années, on a découvert chez certains patients atteints de HES une anomalie génétique impliquant une tyrosine kinase appelée PDGFRα. Dans ces cas, il semble que l’anomalie PDGFRα soit responsable de l’existence de la maladie. Le Gleevec est un TKI qui inhibe le PDGFRα et peut éliminer la maladie chez les patients atteints de SEH présentant une anomalie du PDGFRα. Le test génétique de l’anomalie du PDGFRα fait généralement partie de l’évaluation de la moelle osseuse et peut aider à déterminer si le Gleevec est le meilleur premier traitement. Tous les patients atteints de HES ne répondront pas au Gleevec, car environ 10 à 20 % des patients peuvent présenter une anomalie PDGFRα. Chez les patients atteints de HES sans anomalie PDGFRα, le Gleevec peut être essayé comme thérapie mais il est peu probable qu’il élimine la maladie ; il peut aider à contrôler les signes et les symptômes de la maladie pendant un certain temps.

Nouvelles thérapies pour le HES

Pour les patients réfractaires aux thérapies conventionnelles, l’utilisation d’une thérapie par anticorps monoclonaux (médicaments qui se lient sélectivement à des protéines spécifiques) doit être envisagée. Deux médicaments sont actuellement disponibles : le mépolizumab qui cible l’interleukine-5, une cytokine présente dans le sang et reconnue comme une protéine très importante qui régit la croissance des éosinophiles, et l’alemtuzumab qui cible la protéine CD52 exprimée à la surface des éosinophiles (sa fonction n’est pas encore connue). Ainsi, le mépolizumab, en bloquant l’interleukine-5, élimine du sang une cytokine qui donne le signal de la croissance des éosinophiles. L’alemtuzumab, quant à lui, en se liant au CD52, tue l’éosinophile. Le mépolizumab n’est pas encore une thérapie approuvée et est actuellement disponible dans le cadre d’un programme d’usage compassionnel (http://clinicaltrials.gov) sponsorisé par GlaxoSmithKline, pour les patients atteints de HES mettant en jeu le pronostic vital et ne répondant pas au traitement habituel. L’alemtuzumab est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation dans la leucémie lymphocytaire chronique à cellules B.

Prégnostic

Le pronostic dans le SSEH dépend des systèmes d’organes impliqués, de la gravité de la maladie et de la réponse au traitement. Les résultats peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre. Il n’existe pas de traitement curatif. Si le HES n’est pas traité, la maladie peut être fatale. Votre médecin est le mieux placé pour répondre aux questions concernant votre pronostic spécifique dans le cadre du SEH.

Biopsie de moelle osseuse dans le cadre du syndrome hyperéosinophilique, présentant un nombre nettement accru d’éosinophiles. Cela peut se produire avec un certain nombre de troubles, y compris une infection parasitaire.

Autres ressources

Conférence pour les patients atteints de HES

Le 23 mars 2018, l’APFED a organisé une conférence sur l’éducation des patients et le développement de médicaments pour les syndromes hyperéosinophiliques à Rockville, MD. Vous trouverez ci-dessous les documents de la réunion et l’enregistrement de la webdiffusion.

Agenda de la conférence (PDF)
Bios des conférenciers (PDF)
Transcriptions des discussions de groupe (PDFs)
Voir les enregistrements des sessions (liste de lecture YouTube)

Veuillez noter : l’enregistrement ne comprend pas la présentation du Dr Klion. Nous mettrons à jour l’enregistrement pour inclure cette présentation dès que la recherche qui a été discutée sera publiée et que nous serons en mesure de montrer le matériel. Veuillez également noter que les questions de sondage et les instructions d’appel qui sont incluses dans le webcast n’étaient opérationnelles que pendant l’événement en direct ne sont plus accessibles.

Contenu éducatif

Brochure sur les syndromes hyperéosinophiliques (PDF)
Kit d’éducation du patient APFED HES (PDF).

Sites web

American Academy of Allergy Asthma and Immunology
Cure HES, Blog des patients
Centre d’information sur les maladies génétiques et rares (GARD)
Global Genes
National Institute of Health (NIH)
National Organization for Rare Disorders

Communauté en ligne Eos Connections de l’APFED, Inspire Network

Syndrome hyperéosinophilique

Vidéos et webinaires

Liste de références

Warrell DA, Cox TM, Firth JD, Benz EJ. Oxford Textbook of Medicine. Fourth Ed. Oxford University Press. 2003
2Klion AD, Bochner BS, Gleich GJ, et al, et The Hypereosinophilic Syndromes Working Group. Approches du traitement des syndromes hyperéosinophiliques : rapport sommaire d’un atelier. J Allergy Clin Immunol. Jun 2006;117(6):1292-302.
Simon HU, Rothenberg ME, Bochner BS, Weller PF, Wardlaw AJ, Wechsler ME, et al. Refining the definition of hypereosinophilic syndrome. J Allergy Clin Immunol. Jul 2010;126(1):45-9.
Klion A. Hypereosinophilic syndrome : current approach to diagnosis and treatment. Annu Rev Med. 2009;60:293-306.
Schwartz LB, Sheikh J, Singh A. Stratégies actuelles dans la gestion du syndrome hyperéosinophilique, y compris le mépolizumab. Curr Med Res Opin. Aug 2010;26(8):1933-46.