La tolérance digestive au maltitol (Cerestar Cereal, Bruxelles, Belgique) et au saccharose a été déterminée chez des volontaires sains dans une étude croisée randomisée en double aveugle. Les produits testés étaient alors identiques à l’exception de leur ingrédient glucidique ajouté et ont été fournis par Cerestar, Vilvoorde R&D Centre, Belgique. Le maltitol et le saccharose ont chacun été utilisés comme seuls édulcorants dans des barres de chocolat au lait identiques en termes d’apparence, de couleur et de goût. La barre de 100 g contenait 42 g d’édulcorant en vrac sous forme de saccharose (S) ou de maltitol (M) (4-O-D-glucopyranosyl-D-sorbitol). Les deux barres de chocolat au lait de 100 g contenaient 35 g de matières grasses, 21 g de protéines et 2 g de lactose. Les niveaux de sucrosité n’ont pas été ajustés par l’ajout d’un édulcorant intense. Les barres avaient des emballages identiques, qui se distinguaient par des codes qui n’ont été révélés aux enquêteurs qu’après la fin de l’étude. Les barres de chocolat ont été consommées occasionnellement et régulièrement.
Sujets
Douze volontaires (tous des hommes, âgés de 18 à 45 ans), avec un poids corporel moyen±10% de leur poids idéal (71±2 kg, moyenne±s.d.), ont été inclus dans cette étude. Aucun n’avait d’antécédents de maladie gastro-intestinale, ni d’utilisation d’antibiotiques ou de laxatifs au cours des 3 mois précédents. Tous étaient des absorbeurs de lactose, comme l’a montré un test respiratoire au H2 après l’ingestion de 50 g de lactose dans l’eau. Ils ont donné leur consentement éclairé au protocole qui a été approuvé par le Comité consultatif des personnes impliquées dans la recherche biochimique (CCPPRB) de Saint-Germain-en-Laye (78104, France).
Dispositif expérimental
La tolérance au maltitol a été évaluée sur deux périodes de test, séparées d’au moins 15 jours, correspondant chacune à différents modes de consommation de maltitol (figure 1).
Plan expérimental montrant la consommation occasionnelle et régulière de maltitol (MAL) et de saccharose (S). Dans les deux modes de consommation, les doses quotidiennes de sucre étaient augmentées jusqu’à l’apparition d’une diarrhée et/ou d’un symptôme de grade 3.
Dans la première période, la consommation de maltitol était occasionnelle, c’est-à-dire qu’une dose de maltitol et de saccharose était testée au hasard les mardis et jeudis de chaque semaine pendant 10 semaines. Ainsi, pour éviter toute adaptation, les ingestions ultérieures de maltitol étaient séparées d’au moins 5 jours, le nombre d’ingestions par jour étant compris entre 3 et 6. La dose initiale était de 10 g par jour (soit deux barres de chocolat). Chaque semaine consécutive, la dose quotidienne de sucre était augmentée de 10 g jusqu’à l’apparition d’une mauvaise tolérance digestive, définie par une diarrhée et/ou un symptôme d’indigestion de grade 3 (c’est-à-dire sévère). Cette dose a été définie comme la dose seuil (DT).
Dans la deuxième période, les sujets ont été invités à consommer le même sucre (soit du maltitol, soit du saccharose) tous les jours selon un programme de plus en plus intensif d’une durée maximale de 9 jours ; de la même manière, ils ont consommé l’autre sucre après une période de wash-out de 2 semaines. De cette façon, la consommation de maltitol était initiée prudemment avec une augmentation progressive au cours des jours suivants. La première dose était de 25 % de la DT telle que définie dans la première période, augmentant ensuite à 33, 50, 66 et 75 % de cette dose. Selon le calendrier, les sujets ont atteint la DT définie dans la première période le 6e jour de chaque partie de 9 jours de la deuxième période. Ensuite, cette dose plus 10, 20 et 30 g supplémentaires ont été consommés par chaque sujet les jours 7, 8 et 9, respectivement. Comme pour la première période, il a été dit aux sujets d’arrêter l’ingestion de sucre en cas de diarrhée et/ou de symptôme de grade 3.
Au 6e jour de chaque période de 9 jours de consommation de maltitol et de saccharose, un test respiratoire à l’H2 a été effectué, qui a été répété 2 semaines après la fin de la deuxième période d’administration. A la base et à intervalles de 60 min jusqu’à 10 h ou jusqu’au retour à la valeur basale après le réveil, des échantillons alvéolaires terminaux ont été collectés et analysés pour l’H2 à l’aide d’une cellule électrochimique (GMI, Renfrew, UK). Quinze jours après la fin de l’étude, l’excrétion d’H2 dans l’air expiré a de nouveau été évaluée avant et après l’ingestion de maltitol de la même manière que pour les tests respiratoires d’H2 précédents. Ce dernier test respiratoire devait montrer une excrétion d’H2 plus élevée que celle mesurée pour la même charge quotidienne lors de la consommation chronique de maltitol. Pendant les trois jours au cours desquels les tests respiratoires ont été effectués, les repas ont été standardisés et une attention particulière a été apportée afin que le moment de l’ingestion du repas et de la barre de chocolat soit identique. Les concentrations d’hydrogène et de méthane dans les échantillons d’haleine ont été déterminées simultanément par chromatographie en phase gazeuse Microlyser (Quintron Instrument Company, Milwaukee, WI, USA) à l’aide d’une colonne à tamis moléculaire (12′ Hysep Q, 60/80 mesh ; Quintron Instrument Co.).
Les jours d’administration du sucre dans les deux périodes : (a) les sujets avaient pour consigne de ne pas consommer de sucre en début ou en fin de journée, c’est-à-dire comme substitut de petit-déjeuner ou comme collation de fin de soirée. Idéalement, nous voulions que les sujets intègrent la consommation dans leurs habitudes alimentaires normales. Il était également demandé aux sujets de répartir leur consommation de barres chocolatées au cours de la journée en trois à six prises. (b) On a demandé aux sujets d’éviter la consommation élevée de certains aliments connus pour favoriser les symptômes abdominaux ou contenant de l’alcool de sucre : haricots blancs, oignons, choux, choux de Bruxelles, choucroute, raisins secs, bananes, abricots, pommes, jus de prune, pomme, raisin, pain complet, pain au son, son, céréales pour petit déjeuner, lait et produits laitiers (fromage frais, yaourts, tout type de fromage, crème, crème laitière, pâtisseries à la crème, plats cuisinés non faits maison, chocolat au lait, caramels, biscuits non faits maison) et produits » light « . (c) Les sujets ont été invités à remplir une fiche de journal contenant les éléments suivants : l’heure des repas quotidiens, l’heure et le nombre de barres chocolatées ingérées, l’apparition des symptômes suivants : borborygmes, flatulences excessives, douleurs abdominales, estomac distendu, nausées, vomissements, fièvre, sensation de satiété, diminution de l’appétit, maux de tête, insomnie, soif et saturation des pastilles. Chaque symptôme a été classé comme suit : 0 (aucun), 1 (léger), 2 (modéré) et 3 (sévère) ; une gradation de 3 indiquant l’évitement du produit à l’avenir. La diarrhée était définie comme trois selles ou plus par jour. Cette carte a été vérifiée par l’investigateur en présence du volontaire dans l’unité à 07h00 de chaque jour d’administration.
Calculs et statistiques
Dans les deux périodes, nous avons défini la dose d’occurrence de chaque symptôme comme la première dose à partir de laquelle un symptôme a été gradé par un sujet. Pour chaque sujet, un score total a été calculé comme étant égal à la somme des scores pour chaque symptôme sur la carte d’auto-évaluation. Ainsi, un score cumulatif a été calculé sur des semaines et des jours pour les périodes de consommation occasionnelle et régulière. En ce qui concerne le score total cumulé, le maltitol et le saccharose ont été comparés à l’aide d’un test de Wilcoxon signed-rank. En ce qui concerne le symptôme de diarrhée, l’incidence a été évaluée pour comparer le maltitol et le saccharose en utilisant un test du chi carré.
Les doses de mauvaise tolérance digestive définies comme TD ont été tabulées pour la première période et pour chaque partie de 9 jours de la deuxième période. Celles rapportées pour le maltitol ont été comparées entre les deux périodes en utilisant un test de Wilcoxon signed-rank. Si un sujet a atteint la DT telle que définie ci-dessus sans ressentir certains des symptômes, on a supposé que ces symptômes seraient apparus à la dose de l’étape suivante. La dose moyenne d’occurrence de tous les symptômes a donc été calculée à partir des 12 sujets.
L’excrétion d’hydrogène a été quantifiée en utilisant une méthode trapézoïdale pour calculer l’aire sous la courbe discontinue de la concentration d’H2 respiratoire. Les volumes courants ont été déterminés à partir du nomogramme de Radford (Radford et al, 1954) et les données ont été exprimées en millilitres par 10 h (Solomons et al, 1977). Les trois mesures du test respiratoire à l’H2 ont été comparées à l’aide d’un test de Wilcoxon signed-rank. Une valeur P inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Les résultats ont été exprimés en moyenne±s.d.
.