PRECAUTIONS
Généralités
État d’équilibre électrolytique et hydrique
Bien que la probabilité de développer une hypokaliémie soit réduite avec ZIAC en raison de la très faible dose d’HCTZ employée, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée, et les patients doivent être observés pour détecter les signes de perturbation des fluides ou des électrolytes, à savoire., hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypokaliémie et hypomagnésémie. Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l’excrétion urinaire du magnésium ; ceci peut entraîner une hypomagnésémie.
Les signes d’alerte ou les symptômes d’un déséquilibre des fluides et des électrolytes comprennent la sécheresse de la bouche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l’agitation, les douleurs ou les crampes musculaires, la fatigue musculaire, l’hypotension, l’oligurie, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées et les vomissements.
Une hypokaliémie peut se développer, notamment en cas de diurèse vive en présence d’une cirrhose sévère, lors de l’utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d’hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou après un traitement prolongé. L’interférence avec un apport électrolytique oral adéquat contribuera également à l’hypokaliémie. L’hypokaliémie et l’hypomagnésémie peuvent provoquer des arythmies ventriculaires ou sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitaline. L’hypokaliémie peut être évitée ou traitée par une supplémentation en potassium ou une augmentation de la consommation d’aliments riches en potassium.
Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud ; le traitement approprié est la restriction hydrique plutôt que l’administration de sel, sauf dans de rares cas où l’hyponatrémie menace le pronostic vital. En cas de déplétion réelle en sel, un remplacement approprié est le traitement de choix.
Maladie parathyroïdienne
L’excrétion du calcium est diminuée par les thiazidiques, et des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes, avec hypercalcémie et hypophosphatémie, ont été observées chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongé.
Hyperuricémie
L’hyperuricémie ou la goutte aiguë peuvent être précipitées chez certains patients recevant des diurétiques thiazidiques. Le fumarate de bisoprolol, seul ou en association avec l’HCTZ, a été associé à des augmentations de l’acide urique. Cependant, dans les essais cliniques américains, l’incidence des augmentations de l’acide urique liées au traitement était plus élevée pendant le traitement par HCTZ 25 mg (25 %) que par B/H 6,25 mg (10 %). En raison de la très faible dose d’HCTZ employée, l’hyperuricémie peut être moins probable avec ZIAC.
Fumarate de bisoprolol
L’utilisation concomitante de la rifampicine augmente la clairance métabolique du fumarate de bisoprolol, raccourcissant sa demi-vie d’élimination. Cependant, une modification initiale de la dose n’est généralement pas nécessaire.
Les études pharmacocinétiques ne documentent aucune interaction cliniquement pertinente avec d’autres agents administrés de façon concomitante, y compris les diurétiques thiazidiques et la cimétidine. Il n’y a pas eu d’effet du fumarate de bisoprolol sur le temps de prothrombine chez les patients sous doses stables de warfarine.
Risque de réaction anaphylactique
Lorsqu’ils prennent des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des provocations répétées, qu’elles soient accidentelles, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’épinéphrine utilisées pour traiter les réactions allergiques.
Hydrochlorothiazide
Les médicaments suivants, lorsqu’ils sont administrés simultanément, peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques.
Alcool, barbituriques ou narcotiques -une potentialisation de l’hypotension orthostatique peut se produire.
Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline) -une adaptation de la posologie du médicament antidiabétique peut être nécessaire.
Autres médicaments antihypertenseurs -effet additif ou potentialisation.
Cholestyramine et résines de colestipol -L’absorption de l’hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines d’échange anioniques. Des doses uniques de cholestyramine et de résines de colestipol lient l’hydrochlorothiazide et réduisent son absorption dans le tractus gastro-intestinal jusqu’à 85 pour cent et 43 pour cent, respectivement.
Corticostéroïdes, ACTH -Déplétion électrolytique intensifiée, en particulier hypokaliémie.
Amines pressives (par ex, noradrénaline) -possibilité d’une diminution de la réponse aux amines pressives mais pas suffisante pour exclure leur utilisation.
Les relaxants des muscles squelettiques, non dépolarisants (par exemple, la tubocurarine) -possibilité d’une augmentation de la réponse au relaxant musculaire.
Le lithium -généralement, ne doit pas être administré avec des diurétiques. Les agents diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium et ajoutent un risque élevé de toxicité du lithium. Se référer à la notice des préparations à base de lithium avant d’utiliser de telles préparations avec ZIAC.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens – Chez certains patients, l’administration d’un anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques de l’anse, d’épargne potassique et thiazidiques. Par conséquent, lorsque le ZIAC et les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés de façon concomitante, le patient doit être observé de près pour déterminer si l’effet désiré du diurétique est obtenu.
Chez les patients recevant des thiazides, des réactions de sensibilité peuvent survenir avec ou sans antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique. Des réactions de photosensibilité et une possible exacerbation ou activation du lupus érythémateux systémique ont été rapportées chez des patients recevant des thiazides. Les effets antihypertenseurs des thiazidiques peuvent être renforcés chez le patient post-sympathectomie.
Interactions avec les tests de laboratoire
Selon les rapports impliquant des thiazidiques, le ZIAC (fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide) peut diminuer les taux sériques d’iode lié aux protéines sans signe de perturbation thyroïdienne.
Parce qu’il comprend un thiazide, ZIAC doit être interrompu avant de réaliser des tests de la fonction parathyroïdienne (voir PRÉCAUTIONS – Maladie parathyroïdienne).
Cancer cutané non mélanique
Instruire les patients prenant de l’hydrochlorothiazide à protéger la peau du soleil et à se soumettre à un dépistage régulier du cancer de la peau.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Carcinogenèse
ZIAC
Des études à long terme n’ont pas été menées avec l’association fumarate de bisoprolol/hydrochlorothiazide.
Fumarate de bisoprolol
Des études à long terme ont été menées avec du fumarate de bisoprolol administré par voie orale dans l’alimentation de souris (20 et 24 mois) et de rats (26 mois). Aucun signe de potentiel cancérigène n’a été observé chez les souris recevant jusqu’à 250 mg/kg/jour ou chez les rats recevant jusqu’à 125 mg/kg/jour. Sur la base du poids corporel, ces doses sont respectivement 625 et 312 fois la dose maximale recommandée pour l’homme (MRHD) de 20 mg, soit 0,4 mg/kg/jour, sur la base d’individus de 50 kg ; sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 59 fois (souris) et 64 fois (rats) la MRHD.
Hydrochlorothiazide
Des études de deux ans sur l’alimentation des souris et des rats, menées sous les auspices du National Toxicology Program (NTP), ont traité des souris et des rats avec des doses d’hydrochlorothiazide allant jusqu’à 600 et 100 mg/kg/jour, respectivement. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 2 400 fois (chez les souris) et 400 fois (chez les rats) la MRHD de l’hydrochlorothiazide (12,5 mg/jour) dans le ZIAC (fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide). Sur la base de la surface corporelle, ces doses sont 226 fois (chez les souris) et 82 fois (chez les rats) la MRHD. Ces études n’ont mis en évidence aucune preuve du potentiel cancérigène de l’hydrochlorothiazide chez les rats ou les souris femelles, mais des preuves équivoques d’hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.
Mutagenèse
ZIAC
Le potentiel mutagène de l’association fumarate de bisoprolol/hydrochlorothiazide a été évalué dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), les tests de mutation ponctuelle et d’aberration chromosomique sur des cellules de hamster chinois V79, et le test du micronoyau chez la souris. Aucun signe de potentiel mutagène n’a été mis en évidence dans ces tests in vitro et in vivo.
Fumarate de bisoprolol
Le potentiel mutagène du fumarate de bisoprolol a été évalué dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), les tests de mutation ponctuelle et d’aberration chromosomique sur des cellules de hamster chinois V79, le test de synthèse d’ADN non programmé, le test du micronoyau chez la souris et le test cytogénétique chez le rat. Aucun signe de potentiel mutagène n’a été mis en évidence dans ces tests in vitro et in vivo.
Hydrochlorothiazide
L’hydrochlorothiazide n’était pas génotoxique dans les tests in vitro utilisant les souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 et TA 1538 de Salmonella typhimurium (test d’Ames) ; dans le test des ovaires de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques ; ou dans les tests in vivo utilisant les chromosomes de cellules germinales de souris, les chromosomes de moelle osseuse de hamster chinois et le gène du caractère létal récessif lié au sexe de la drosophile. Des résultats positifs ont été obtenus dans le test in vitro d’échange de chromatides sœurs de CHO (clastogénicité) et dans les tests sur cellules de lymphome de souris (mutagénicité), en utilisant des concentrations d’hydrochlorothiazide de 43 à 1300 μg/ml. Des résultats positifs ont également été obtenus dans le test de non-disjonction d’Aspergillus nidulans, en utilisant une concentration non spécifiée d’hydrochlorothiazide.
Importation de la fertilité
ZIAC
Les études de reproduction chez le rat n’ont pas montré d’altération de la fertilité avec les doses de l’association fumarate de bisoprolol/hydrochlorothiazide contenant jusqu’à 30 mg/kg/jour de fumarate de bisoprolol en association avec 75 mg/kg/jour d’hydrochlorothiazide. Sur la base du poids corporel, ces doses sont 75 et 300 fois, respectivement, la MRHD du fumarate de bisoprolol et de l’hydrochlorothiazide. Sur la base de la surface corporelle, ces doses d’étude sont 15 et 62 fois, respectivement, la MRHD.
Fumarate de bisoprolol
Les études de reproduction chez le rat n’ont pas montré d’altération de la fertilité à des doses allant jusqu’à 150 mg/kg/jour de fumarate de bisoprolol, soit 375 et 77 fois la MRHD sur la base du poids corporel et de la surface corporelle, respectivement.
Hydrochlorothiazide
L’hydrochlorothiazide n’a pas eu d’effets indésirables sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans des études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu’à 100 et 4 mg/kg/jour, respectivement, avant l’accouplement et pendant toute la gestation. Les multiples correspondants des doses maximales recommandées chez l’homme sont de 400 (souris) et 16 (rats) sur la base du poids corporel et de 38 (souris) et 3,3 (rats) sur la base de la surface corporelle.
Grossesse
Effets tératogènes
ZIAC
Chez le rat, l’association fumarate de bisoprolol/hydrochlorothiazide (B/H) n’a pas été tératogène à des doses allant jusqu’à 51,4 mg/kg/jour de fumarate de bisoprolol en association avec 128,6 mg/kg/jour d’hydrochlorothiazide. Les doses de fumarate de bisoprolol et d’hydrochlorothiazide utilisées dans l’étude chez le rat sont, en tant que multiples de la MRHD de l’association, 129 et 514 fois plus élevées, respectivement, sur la base du poids corporel, et 26 et 106 fois plus élevées, respectivement, sur la base de la surface corporelle. L’association médicamenteuse s’est révélée maternotoxique (diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire) à B5.7/H14.3 (mg/kg/jour) et plus, et foetotoxique (augmentation des résorptions tardives) à B17.1/H42.9 (mg/kg/jour) et plus. La maternotoxicité était présente à 14/57 fois la MRHD de B/H, respectivement, sur la base du poids corporel, et à 3/12 fois la MRHD des doses de B/H, respectivement, sur la base de la surface corporelle. La foetotoxicité était présente à 43/172 fois la MRHD de B/H, respectivement, sur la base du poids corporel, et à 9/35 fois la MRHD des doses de B/H, respectivement, sur la base de la surface corporelle. Chez le lapin, l’association B/H n’a pas été tératogène aux doses de B10/H25 (mg/kg/jour). Le fumarate de bisoprolol et l’hydrochlorothiazide utilisés dans l’étude chez le lapin n’étaient pas tératogènes à des doses de 25/100 fois la MRHD B/H, respectivement, sur la base du poids corporel, et de 10/40 fois la MRHD B/H, respectivement, sur la base de la surface corporelle. L’association médicamenteuse était maternotoxique (diminution du poids corporel) à partir de B1/H2,5 (mg/kg/jour) et plus, et foetotoxique (augmentation des résorptions) à partir de B10/H25 (mg/kg/jour). Les multiples de la MRHD pour la combinaison B/H qui étaient maternotoxiques sont, respectivement, 2,5/10 (sur la base du poids corporel) et 1/4 (sur la base de la surface corporelle), et pour la fœtotoxicité étaient, respectivement, 25/100 (sur la base du poids corporel) et 10/40 (sur la base de la surface corporelle).
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées avec ZIAC chez les femmes enceintes. ZIAC (fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus.
Fumarate de bisoprolol
Chez le rat, le fumarate de bisoprolol n’était pas tératogène à des doses allant jusqu’à 150 mg/kg/jour, soit 375 et 77 fois la MRHD sur la base du poids corporel et de la surface corporelle, respectivement. Le fumarate de bisoprolol s’est révélé foetotoxique (augmentation des résorptions tardives) à 50 mg/kg/jour et maternotoxique (diminution de la prise alimentaire et du gain de poids corporel) à 150 mg/kg/jour. La fœtotoxicité chez les rats est survenue à 125 fois la MRHD sur la base du poids corporel et à 26 fois la MRHD sur la base de la surface corporelle. La toxicité pour la mère s’est manifestée à 375 fois la DHMV sur la base du poids corporel et à 77 fois la DHMV sur la base de la surface corporelle. Chez le lapin, le fumarate de bisoprolol n’était pas tératogène à des doses allant jusqu’à 12,5 mg/kg/jour, soit 31 et 12 fois la MRHD sur la base du poids corporel et de la surface corporelle, respectivement, mais était embryolétal (augmentation des résorptions précoces) à 12.5 mg/kg/jour.
Hydrochlorothiazide
L’hydrochlorothiazide a été administré par voie orale à des souris et des rats gravides pendant les périodes respectives d’organogenèse majeure à des doses allant jusqu’à 3000 et 1000 mg/kg/jour, respectivement. A ces doses, qui sont des multiples de la MRHD égale à 12 000 pour les souris et 4000 pour les rats, sur la base du poids corporel, et égale à 1129 pour les souris et 824 pour les rats, sur la base de la surface corporelle, il n’y a pas eu de preuve d’atteinte au fœtus. Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les études de reproduction chez l’animal n’étant pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité évidente.
Effets non montératogènes
Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang du cordon. L’utilisation des thiazidiques chez la femme enceinte nécessite que le bénéfice attendu soit mis en balance avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers comprennent l’ictère fœtal ou néonatal, la pancréatite, la thrombocytopénie et éventuellement d’autres effets indésirables survenus chez l’adulte.
Mères allaitantes
Le fumarate de bisoprolol seul ou en association avec l’HCTZ n’a pas été étudié chez les mères allaitantes. Les thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel humain. De petites quantités de fumarate de bisoprolol (<2% de la dose) ont été détectées dans le lait de rates allaitantes. En raison du risque d’effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider de l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de ZIAC chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Dans les essais cliniques, au moins 270 patients traités par fumarate de bisoprolol plus HCTZ étaient âgés de 60 ans ou plus. L’HCTZ a ajouté de façon significative à l’effet antihypertenseur du bisoprolol chez les patients hypertendus âgés. Aucune différence globale d’efficacité ou de sécurité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.