De verteringstolerantie voor maltitol (Cerestar Cereal, Brussel, België) en sucrose werd bepaald bij gezonde vrijwilligers in een dubbelblind, gerandomiseerd cross-over onderzoek. De testproducten waren dan identiek behalve voor hun toegevoegd koolhydraatingrediënt en werden geleverd door Cerestar, Vilvoorde R&D Centre, België. Maltitol en sacharose werden elk als enige zoetstof gebruikt in melkchocoladerepen die identiek waren qua uiterlijk, kleur en smaak. De reep van 100 g bevatte 42 g bulkzoetstof in de vorm van hetzij sucrose (S) hetzij maltitol (M) (4-O-D-glucopyranosyl-D-sorbitol). Beide repen van 100 g melkchocolade bevatten 35 g vet, 21 g eiwit en 2 g lactose. De zoetheid werd niet aangepast door toevoeging van intense zoetstof. De repen hadden identieke wikkels, die werden onderscheiden door codes die pas na afloop van het onderzoek aan de onderzoekers werden onthuld. De chocoladerepen werden af en toe en regelmatig geconsumeerd.
Onderwerpen
Twaalf vrijwilligers (allemaal mannen, tussen 18 en 45 jaar oud), met een gemiddeld lichaamsgewicht±10% van hun ideale gewicht (71±2 kg, gemiddeld±s.d.), werden in deze studie opgenomen. Geen van hen had een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen, of antibiotica of laxeermiddelen gebruik gedurende de voorgaande 3 maanden. Allen waren lactose absorberend zoals getest door een H2 ademtest na inname van 50 g lactose in water. Ze gaven geïnformeerde toestemming voor het protocol, dat werd goedgekeurd door het Consultative Committee for the People involved in Biochemical Research (CCPPRB) van Saint-Germain-en-Laye (78104, Frankrijk).
Experimentele opzet
Tolerantie voor maltitol werd beoordeeld over twee testperiodes, gescheiden door ten minste 15 dagen, die elk overeenkomen met verschillende maltitol consumptiepatronen (figuur 1).
Experimentele opzet toont de incidentele en regelmatige consumptie van maltitol (MAL) en sucrose (S). In de twee consumptiepatronen werden de dagelijkse suikerdoses verhoogd totdat diarree en/of een graad 3-symptoom optrad.
In de eerste periode was de maltitolconsumptie incidenteel, d.w.z. gedurende 10 weken werd op willekeurige dinsdagen en donderdagen van elke week één dosis maltitol en sucrose getest. Om aanpassing te voorkomen, werden de volgende innames van maltitol gescheiden door ten minste 5 dagen, met het aantal innames per dag tussen 3 en 6. De startdosis was 10 g per dag (d.w.z. twee chocoladerepen). Elke opeenvolgende week werd de dagelijkse suikerdosis verhoogd met 10 g tot er een slechte verteringstolerantie optrad, gedefinieerd als diarree en/of een symptoom van graad 3 (d.w.z. ernstige) indigestie. Deze dosis werd gedefinieerd als de drempeldosis (TD).
In de tweede periode werd de proefpersonen gevraagd elke dag dezelfde suiker (hetzij maltitol of sucrose) te consumeren volgens een steeds intensiever schema dat maximaal 9 dagen duurde; op dezelfde manier consumeerden zij de andere suiker na een wash-out periode van 2 weken. Op deze manier werd de consumptie van maltitol voorzichtig begonnen met een geleidelijke toename gedurende de volgende dagen. De eerste dosis bedroeg 25% van de TD zoals bepaald in de eerste periode, oplopend tot 33, 50, 66 en 75% van deze dosis. Volgens het schema bereikten de proefpersonen de TD die in de eerste periode was vastgesteld op de 6e dag van elk 9-daags deel van de tweede periode. Daarna werd deze dosis plus 10, 20 en 30 g extra door elke proefpersoon geconsumeerd op respectievelijk de zevende, achtste en negende dag. Net als in de eerste periode werd de proefpersonen verteld te stoppen met de suikerinname als diarree en/of een graad 3 symptoom optrad.
Op dag 6 van elke 9-daagse periode van maltitol- en sucroseconsumptie werd een H2-ademtest uitgevoerd die 2 weken na het einde van de tweede toedieningsperiode werd herhaald. In het begin en met tussenpozen van 60 minuten tot ofwel 10 uur of een terugkeer naar de basale waarde na het ontwaken, werden eindalveolaire monsters verzameld en geanalyseerd op H2 met behulp van een elektrochemische cel (GMI, Renfrew, UK). Vijftien dagen na de beëindiging van de studie, adem H2 uitscheiding werd opnieuw beoordeeld voor en na maltitol inname op dezelfde manier als voor de vorige H2 ademtests. Verwacht werd dat deze laatste ademtest een hogere uitscheiding van H2 zou laten zien dan die gemeten bij dezelfde dagelijkse belasting tijdens chronisch gebruik van maltitol. Op de drie dagen waarop de ademtests werden uitgevoerd, werden de maaltijden gestandaardiseerd, en werd er speciaal op gelet dat de timing van de maaltijd en de inname van de chocoladereep identiek was. De waterstof- en methaanconcentraties in ademmonsters werden gelijktijdig bepaald met Microlyser gaschromatografie (Quintron Instrument Company, Milwaukee, WI, USA) met behulp van een moleculaire zeefkolom (12′ Hysep Q, 60/80 mesh; Quintron Instrument Co.).
Op de dagen van suikertoediening in beide periodes: (a) kregen de proefpersonen de instructie geen suiker te consumeren aan het begin of het eind van de dag, d.w.z. als vervangend ontbijt of als late avondsnack. Idealiter wilden we dat de proefpersonen de consumptie in hun normale voedingsgewoonten zouden inpassen. De proefpersonen werd ook gevraagd hun consumptie van chocoladerepen over de dag te spreiden in drie tot zes porties. b) Aan de proefpersonen werd gevraagd een hoge consumptie te vermijden van bepaalde voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze abdominale symptomen bevorderen of suikeralcohol bevatten: witte bonen, uien, kool, spruitjes, zuurkool, rozijnen, bananen, abrikozen, appels, pruimensap, appel, druif, volkorenbrood, zemelen, ontbijtgranen, melk en zuivelproducten (roomkaas, yoghurt, alle soorten kaas, room, zuivelroom, roomgebak, niet zelfgemaakte kant-en-klaargerechten, melkchocolade, karamels, niet zelfgemaakte koekjes) en “light”-producten. c) De proefpersonen werd gevraagd een dagboekkaart in te vullen met de volgende gegevens: tijdstip van de dagelijkse maaltijden, tijdstip en aantal van de ingenomen chocoladerepen, optreden van de volgende symptomen: borborygmi, overvloedige flatus, buikpijn, opgezwollen maag, misselijkheid, braken, koorts, gevoel van verzadiging, vermindering van de eetlust, hoofdpijn, slapeloosheid, dorst en pastilleverzadiging. Elk symptoom werd gerangschikt als 0 (geen), 1 (licht), 2 (matig) en 3 (ernstig); een gradatie van 3 wijst op het vermijden van het product in de toekomst. Diarree werd gedefinieerd als drie of meer ontlastingen per dag. Deze kaart werd gecontroleerd door de onderzoeker in aanwezigheid van de vrijwilliger in de eenheid om 07.00 uur op elke toedieningsdag.
Calculaties en statistieken
In beide perioden definieerden we de optredende dosis voor elk symptoom als de eerste dosis waarvan een symptoom door een proefpersoon werd gegradeerd. Voor elke proefpersoon werd een totaalscore berekend die gelijk was aan de som van de scores voor elk symptoom op de auto-evaluatiekaart. Aldus werd een cumulatieve score berekend over weken en over dagen voor zowel incidentele als regelmatige consumptieperioden. Wat de cumulatieve totaalscore betreft, werden maltitol en sucrose vergeleken met behulp van een Wilcoxon signed-rank test. Wat het diarreesymptoom betreft, werd de incidentie geëvalueerd om maltitol en sucrose te vergelijken met behulp van een chi-kwadraattest.
De doses slechte spijsverteringstolerantie, gedefinieerd als TD, werden getabelleerd voor de eerste periode en voor elk 9-daags deel van de tweede periode. De voor maltitol gerapporteerde doses werden tussen de twee perioden vergeleken met behulp van een Wilcoxon signed-rank test. Als een proefpersoon de TD, zoals hierboven gedefinieerd, bereikte zonder een aantal symptomen te ervaren, werd aangenomen dat deze symptomen bij de volgende stapdosis zouden zijn opgetreden. De gemiddelde optredende dosis voor alle symptomen werd aldus berekend voor de 12 proefpersonen.
De waterstofexcretie werd gekwantificeerd met behulp van een trapeziummethode voor de berekening van het gebied onder de discontinue curve van de H2-concentratie in de adem. De ademteugvolumes werden bepaald aan de hand van het Radford nomogram (Radford et al, 1954) en de gegevens werden uitgedrukt in milliliters per 10 uur (Solomons et al, 1977). De drie metingen van de H2-ademtest werden vergeleken met behulp van een Wilcoxon signed-rank test. Een P-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. De resultaten werden uitgedrukt als gemiddelde±s.d.