In 1970 verloor hij op twaalfjarige leeftijd volledig zijn gezichtsvermogen nadat hij tijdens een voetbalwedstrijd per ongeluk op zijn hoofd was geslagen en een hersenbloeding had gekregen. Artsen gebruikten bloedzuigers in een poging zijn gezichtsvermogen te redden, maar dat was geen succes en hij bleef blind. Twee jaar later, op veertienjarige leeftijd, won Bocelli zijn eerste zangwedstrijd met “O sole mio.”
Bocelli studeerde later rechten aan de universiteit van Pisa. Hij werkte een jaar als advocaat, voordat hij besloot om een zangcarrière te beginnen en zichzelf te financieren door piano te spelen in bars. Zijn doorbraak kwam echter pas in 1992, toen hij al in de dertig was. Bocelli nam een demo op van een duet dat werd gehoord door de befaamde Italiaanse tenor Luciano Pavarotti, die vervolgens werd overgehaald om het nummer met hem op te nemen. Het duo scoorde een Europese hit, terwijl het internationale succes volgde met de single “Time To Say Goodbye” in 1996, opgenomen met Sarah Brightman.
Notable albums zijn Romanza (1997), Sueno (1999), Tosca (2003), Cieli di Toscana (2001), Amore (2006), en Incanto (2008). Buiten de muziek is Bocelli de auteur en coauteur van talrijke werken die beschikbaar zijn in het Italiaans, Engels en andere talen. Sommige boeken zijn ook verkrijgbaar in braille. Hij heeft wereldwijd meer dan 80 miljoen albums verkocht, waarmee hij de best verkopende zanger in de geschiedenis van de klassieke muziek is. Zijn duet met Celine Dion “The Prayer” voor de film The Quest for Camelot won de Golden Globe voor Best Original Song en werd genomineerd voor een Academy Award in 1999. Over zijn harde werk om te komen waar hij nu is, heeft Bocelli gezegd: “Het lot heeft er veel mee te maken, maar jij ook. Je moet volhouden, je moet volhouden.”